Intolerancia a la histamina. Síndrome de déficit de DAO. Un artículo monográfico

AUTORES

1. María Pilar Legido Román. Enfermera del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
2. Javier Cabrejas Cabrejas. Enfermero del Servicio de Hemodiálisis del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
3. Ariadna Lancis Garcia. Enfermera de la Mutua de Accidentes de Zaragoza (MAZ), Centro Asistencial de Borja, Zaragoza. España.
4. Laura Cañada Osma. Enfermera Especialista en Salud Mental. Unidad de Hospitalización de Psiquiatría de Adultos del Hospital Clínico Lozano Blesa, Zaragoza.
5. Miguel Ángel Tonello Gallego. Enfermero del Servicio de Urología del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
6. Daniel Rodrigálvarez Utrilla. Enfermero del Servicio de Dermatología, Nefrología y Digestivo del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.

RESUMEN

La intolerancia a la histamina es una afección caracterizada por una acumulación excesiva de histamina en el organismo debido a una deficiencia en la actividad de la enzima diamino oxidasa (DAO). Esta enzima es fundamental para la degradación de la histamina ingerida a través de la dieta. La sintomatología de esta condición es variada e inespecífica, incluyendo manifestaciones digestivas, cutáneas, respiratorias y neurológicas. Factores como predisposición genética, enfermedades inflamatorias intestinales y el uso de ciertos fármacos pueden afectar la actividad de la DAO y favorecer la acumulación de histamina. Alimentos ricos en histamina, como quesos curados, embutidos y vinos, pueden exacerbar los síntomas. El diagnóstico se basa en la historia clínica, pruebas de eliminación dietética y la medición de la actividad de la DAO en plasma. El tratamiento incluye una dieta baja en histamina, suplementos de DAO y antihistamínicos en casos seleccionados. Es necesario un enfoque multidisciplinario para mejorar el diagnóstico y manejo de esta condición, cuya prevalencia podría estar subestimada.

PALABRAS CLAVE

Histamina, intolerancia alimentaria, diamino oxidasa.

ABSTRACT

Histamine intolerance is a condition characterized by excessive accumulation of histamine in the body due to reduced activity of the diamine oxidase (DAO) enzyme. This enzyme plays a crucial role in degrading histamine obtained from the diet. Symptoms of this condition are diverse and nonspecific, including gastrointestinal, cutaneous, respiratory, and neurological manifestations. Factors such as genetic predisposition, inflammatory bowel diseases, and certain medications can impair DAO activity, leading to histamine accumulation. High-histamine foods, such as aged cheeses, processed meats, and wines, can exacerbate symptoms. Diagnosis relies on clinical history, elimination diet tests, and DAO plasma measurement. Treatment includes a low-histamine diet, DAO supplements, and antihistamines in selected cases. A multidisciplinary approach is necessary to improve the diagnosis and management of this condition, which may be underreported.

KEY WORDS

Histamine, food intolerance, diamine oxidase.

DESARROLLO DEL TEMA

La histamina es una amina biogénica con funciones clave en el organismo humano, actuando en la regulación inmunitaria, la secreción ácida gástrica y la neurotransmisión. Se almacena en mastocitos, basófilos y células enterocromafines, liberándose en respuesta a diversos estímulos. Su metabolismo depende principalmente de la acción de la diamino oxidasa (DAO) y la histamina-N-metiltransferasa (HNMT). La deficiencia de DAO puede llevar a la acumulación de histamina, desencadenando un conjunto de síntomas inespecíficos que afectan múltiples sistemas del organismo^1,2.

La intolerancia a la histamina ha sido objeto de creciente interés en los últimos años debido a su difícil diagnóstico y la inespecificidad de sus manifestaciones clínicas. Muchas veces, sus síntomas se confunden con alergias, enfermedades gastrointestinales u otras intolerancias alimentarias. Este artículo analiza los aspectos fisiopatológicos, clínicos, diagnósticos y terapéuticos de esta condición con base en la literatura científica actual¹.

Histamina y su metabolismo:

La histamina se sintetiza a partir de la L-histidina mediante la acción de la histidina descarboxilasa. Actúa sobre cuatro tipos de receptores (H1-H4), regulando funciones fisiológicas como la inflamación, la secreción gástrica y la neurotransmisión. Su metabolismo ocurre a través de dos vías principales: la DAO, que degrada la histamina extracelular, y la HNMT, que actúa a nivel intracelular^1-4.

La DAO se encuentra en la mucosa intestinal, los riñones, el hígado y la placenta. Su papel es crucial en la degradación de la histamina exógena ingerida con los alimentos. La reducción en la actividad de esta enzima puede generar síntomas adversos, lo que resalta su importancia en la regulación de los niveles de histamina en el organismo².

La intolerancia a la histamina:

La intolerancia a la histamina es un tipo de intolerancia alimentaria caracterizada por la incapacidad del organismo para degradar adecuadamente la histamina ingerida o acumulada. A diferencia de las alergias alimentarias, que son mediadas por el sistema inmunológico, la intolerancia a la histamina ocurre debido a un desequilibrio entre la cantidad de histamina ingerida y la capacidad del organismo para degradarla de manera eficiente. Esto ocurre principalmente debido a una deficiencia en la actividad de la enzima DAO, aunque también pueden influir otros factores, como alteraciones en la microbiota intestinal, enfermedades gastrointestinales crónicas o el consumo de ciertos medicamentos. El alcohol y algunos alimentos ricos en biogénicos aminas pueden competir con la histamina por la degradación enzimática, intensificando los síntomas^1-3.

Estudios recientes han mostrado que la intolerancia a la histamina puede estar relacionada con la disbiosis intestinal, donde ciertas bacterias pueden producir histamina endógena, contribuyendo a su acumulación en el organismo. Además, factores hormonales también pueden influir en la variabilidad de los síntomas, como se ha observado en mujeres durante el ciclo menstrual⁴.

La intolerancia a la histamina surge cuando la degradación de esta molécula es insuficiente, ya sea por deficiencia de DAO o por producción excesiva. Factores genéticos pueden influir en la expresión y actividad de la DAO. Además, condiciones como la enfermedad inflamatoria intestinal y el uso de ciertos fármacos pueden disminuir la actividad enzimática, favoreciendo la acumulación de histamina^1,2,4.

En individuos con actividad enzimática normal, una ingesta excesiva de histamina también puede desencadenar síntomas similares a los de la intolerancia, ya que la capacidad de degradación de la DAO puede ser superada temporalmente. Esto explica por qué algunas personas experimentan episodios transitorios de síntomas sin padecer un déficit enzimático crónico^1,2,4.

Es importante diferenciar la intolerancia a la histamina de la intoxicación por histamina, conocida como escrombroidosis o síndrome escombroide. Esta condición ocurre tras la ingesta de pescado en mal estado, especialmente especies de la familia Scombridae, como el atún y la caballa, donde el crecimiento bacteriano convierte la histidina en grandes cantidades de histamina. La escrombroidosis puede causar síntomas como enrojecimiento facial, urticaria, dolor abdominal, vómitos y, en casos severos, dificultad respiratoria. A diferencia de la intolerancia a la histamina, que ocurre con niveles más bajos de histamina y tiene un curso más leve, la intoxicación por histamina puede representar un riesgo grave para la salud y requiere atención médica inmediata^2,4.

Clínica y sintomatología:

Los síntomas de la intolerancia a la histamina son inespecíficos y variables. Toda esta sintomatología viene derivada de la fisiología de la histamina en el cuerpo humano actuando en los receptores histamínicos H1R, H2R, H3R y H4R.

Se podrían clasificar como:

• Digestivos: dolor abdominal, cólicos,diarrea, náuseas, vómitos, meteorismo.
• Cutáneos: urticaria, prurito, enrojecimiento, angioedema.
• Respiratorios: rinorrea, broncoespasmo, dificultad respiratoria.
• Neurológicos: cefaleas, mareos, insomnio, alteración del ritmo circadiano, fatiga crónica.
• Cardiovasculares: taquicardia, hipo/hipertensión, hipotonía, palpitaciones, arritmias.
• Uterinos: dismenorrea.

Muchos de estos síntomas vienen definidos por la acción de contracción del músculo liso y la vasodilatación de la histamina Además, se sabe que la histamina desempeña diversas funciones en la neurotransmisión, la inmunomodulación, la hematopoyesis, la cicatrización de heridas, el ritmo día-noche, y en la regulación de la proliferación celular y la angiogénesis Los síntomas pueden aparecer minutos u horas después de la ingesta de alimentos ricos en histamina o de la exposición a fármacos que interfieren con su metabolismo. Su presentación clínica es variable, lo que dificulta su diagnóstico².

Diagnóstico:

El diagnóstico se basa en la historia clínica, pruebas de eliminación dietética y la medición de la actividad de la DAO en plasma. La detección de metabolitos de histamina en orina también puede ser útil. Estudios recientes han propuesto el uso de pruebas de provocación con histamina y la medición de niveles de histamina en plasma como herramientas complementarias para mejorar la precisión diagnóstica^3,4. Pero la complejidad de diagnóstico reside en la variabilidad de sintomatología y la necesidad de descartar diagnósticos diferenciales por cada uno de sus síntomas. Tales como trastornos inflamatorios crónicos, intolerancia a la lactosa, fructosa enfermedad celíaca otras alergias alimentarias o cutáneas en la sintomatología digestiva y cutánea, úlceras pépticas, hernia de hiato o reflujo gastroesofágico en los síntomas digestivos, rinitis, asma, anafilaxia e incluso tumores neuroendocrinos deben ser descartados para el diagnóstico de la Intolerancia a la Histamina^3,4.

Tratamiento:

El tratamiento incluye una dieta baja en histamina, suplementos de DAO y, en algunos casos, el uso de antihistamínicos H1 y H2. Además, se recomienda evitar fármacos que inhiban la actividad de la DAO y optimizar la salud intestinal mediante el uso de probióticos y una alimentación equilibrada. Investigaciones recientes han sugerido que algunos probióticos pueden ayudar a modular la producción y degradación de histamina en el tracto digestivo³.

CONCLUSIONES

La intolerancia a la histamina es una condición compleja y subestimada. La reducción de la ingesta de histamina, la optimización de la actividad de la DAO y la identificación de factores contribuyentes son clave para su manejo. Son indispensables más estudios (tipo casos control) que investiguen la intolerancia a la histamina para obtener mayor evidencia científica para mejorar su diagnóstico y tratamiento.

BIBLIOGRAFÍA

1. Comas-Basté O, Sánchez-Pérez S, Veciana-Nogués MT, Latorre-Moratalla M, Vidal-Carou MDC. Histamine intolerance: The current state of the art. Vol. 10, Biomolecules. MDPI AG; 2020. p. 1-26.
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4. Hrubisko M, Danis R, Huorka M, Wawruch M. Histamine intolerance, the more we know the less we know. A review. Vol. 13, Nutrients. MDPI AG; 2021.