AUTORES
- Miriam Cazcarra Peinado. Diplomada en Enfermería. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza.
- Eduardo Gil Barranco. Diplomado en Enfermería. Servicio aragonés de Salud. Unidad de Cuidados intensivos. Hospital universitario Lozano Blesa.
- Jorge García Muro. Graduado en Enfermería. Servicio Aragonés de Salud. Unidad de Cuidados Intensivos Polivalente. Hospital Universitario Miguel Servet. España.
- Alberto Luis Gil Ayllón. Graduado en Enfermería. Servicio Aragonés de Salud. Unidad de Cuidados Intensivos. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. España.
- Sara Moles Barrio. Graduada en Enfermería. Servicio Aragonés de Salud. Unidad de Cuidados Intensivos. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. España.
- Elena Gutiérrez Joven. Graduada en Enfermería. Servicio Aragonés de Salud. Centro de Salud La Almunia de Doña Godina. España.
RESUMEN
El infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico humano, un tipo de proteína, que se une con alta afinidad tanto a la forma soluble como a la de transmembrana del TNF (factor de necrosis tumoral) alfa pero no a la linfotoxina alfa. Inhibe la actividad funcional del TNF alfa, por lo que se considera medicamento bloqueante del TNF. El TNF está involucrado en los procesos inflamatorios del cuerpo, si bloqueamos su acción, se reduce la inflamación.
La llegada de la terapia biológica ha sido un avance fundamental en el tratamiento de los pacientes con enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmune, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, psoriasis y artritis psoriásica.
Para todas ellas se utiliza infliximab.
PALABRAS CLAVE
Infliximab, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, psoriasis, chron, colitis ulcerosa.
ABSTRACT
Infliximab is a human chimeric monoclonal antibody, a type of protein, that binds with high affinity to both the soluble and transmembrane forms of TNF (tumor necrosis factor) alpha but not to lymphotoxin alpha. It inhibits the functional activity of TNF alpha, which is why it is considered a TNF blocking drug. TNF is involved in the body’s inflammatory processes; if we block its action, inflammation is reduced.
The advent of biologic therapy has been a pivotal advance in the treatment of patients with immune-mediated inflammatory diseases, including inflammatory bowel disease (IBD), rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, and psoriatic arthritis.
Infliximab is used for all of them.
KEY WORDS
Infliximab, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, chron, ulcerative colitis.
DESARROLLO DEL TEMA
El fármaco Infliximab es un medicamento que es un anticuerpo monoclonal, es decir, que fue producido a partir de un solo tipo de célula del sistema inmunológico, el cual es indicado para el tratamiento de las patologías inflamatorias crónicas, denominadas como enfermedades auto inmunes. Tales como enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que engloba la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa y las artritis reumatoides, espondilitis anquilosante, psoriasis y artritis psoriásica.
Este medicamento actúa sobre el FNT (factor de necrosis tumoral), disminuyendo su efecto en el organismo e interviene en el proceso de apoptosis celular de los linfocitos que estén realizando acciones indebidas. Fue desarrollado a partir de tecnología recombinante, y pertenece al grupo de medicamentos que son agentes anti-FNT. Es capaz de inhibir de manera casi total los efectos del FNT alfa, la cual es la responsable de impulsar el proceso inflamatorio en el organismo, regulando los efectos de las citoquinas que intervienen en el mismo y que van hasta los receptores correspondientes, para que se inicie y desarrolle el ciclo de la inflamación. Que sea producido con tecnología recombinante, quiere decir que está formado por la unión de varias moléculas de diverso origen, que regularmente no se encontraban fusionadas, por lo que está clasificado como un anticuerpo monoclonal quimérico, ya que se une tanto a la forma soluble del factor de necrosis tumoral alfa como a las células del mismo, que estén dentro de la membrana plasmática1.
El medicamento infliximab es un tipo de anticuerpo monoclonal, es decir, es una proteína sintetizada y desarrollada en un laboratorio, la cual puede unirse a los receptores nerviosos del organismo, incluso a los receptores que están en las células cancerosas.
Este tipo de fármaco es desarrollado para que se una a la sustancia objetivo de manera selectiva, de esa manera puede usarse solo para unirse y actuar sobre las sustancias celulares de manera específica, y también tiene la capacidad de transportar toxinas y diversos tipos de sustancias o materiales al interior de la célula para un fin específico.
Es un fármaco que tiene como diana terapéutica el FNT alfa, el cual es una proteína de tipo citoquina, que es generada por algunas células del sistema inmunológico. Esta citoquina es especialmente fabricada en los macrófagos, un tipo de glóbulos blancos, que tienen la función de defender de manera activa al organismo de posibles riesgos que se ubican dentro de nuestro sistema, tales como sustancias extrañas que puedan representar un riesgo potencial o agentes patógenos que puedan desencadenar enfermedades. Pero también la fabrican los monocitos, los cuales son un tipo de glóbulo blanco, caracterizado como agranulocito, y presente en el torrente sanguíneo, cuya función es defender al organismo ante cualquier enemigo que represente un riesgo a la salud.
El factor de necrosis tumoral (FNT) le debe su nombre a la propiedad que tiene de causar necrosis en las formaciones tumorales, o sea, que induce la apoptosis celular y elimina tejidos de una zona corporal determinada. El infliximab tiene una función de inhibición de manera selectiva de la función del FNT alfa, las cuales consisten en impulsar el desarrollo de la acción inflamatoria, actuando como mediador de los efectos pro-inflamatorios tanto de los propios como los de otras sustancias que contribuyen a este proceso, que se activa cuando se recibe una señalización de daño tisular o de riesgo de contraer una infección por algún agente patógeno2,3.
La acción del FNT alfa, cuando se genera a nivel celular favorece la acción de los linfocitos y neutrófilos, así como también reconoce y elige las posibles sustancias antigénicas, que son las que desencadenan la producción de los anticuerpos, que son la defensa del organismo por medio del sistema inmune.
Cuando esta acción se produce a nivel tisular, es decir en los grupos de células que componen un tejido, se genera el inicio del proceso de generación y recuperación de tejidos4.
La función normal del sistema inmune es utilizar las propiedades del factor de necrosis tumoral para beneficiarse, proteger al organismo, eliminar las amenazas potenciales y contribuir con la reparación de tejidos dañados; cuando se tiene un trastorno de esta sustancia, se producen alteraciones que dan origen a las enfermedades auto inmunes. En éstas enfermedades, en las cuales se ve afectado el sistema inmunológico, el cual tiene en objetivo de defender el organismo, reacciona de manera anormal y ataca a los propios órganos y tejidos del cuerpo, como si representaran una amenaza para la salud del individuo, respondiendo ante los mismos, como lo haría con un agente patógeno. Es donde se utiliza éste fármaco.
El medicamento infliximab viene en una presentación en forma de polvo; para aplicarlo se debe realizar una mezcla con agua estéril, y para suministrar se debe contar con personal con experiencia en la administración de medicamentos por vía intravenosa.
Es de uso hospitalario, ya que durante su administración pueden presentarse reacciones adversas intensas, por lo cual deben vigilarse los valores y signos del paciente a fin de que no tenga ninguna reacción grave o repentina.
Frecuentemente el infliximab se aplica por perfusión, regularmente durante dos horas, cada dos a ocho semanas, lo usual es que se inicie con más dosis al principio de la terapia y luego se reduzca la cantidad del medicamento a medida que este avance.
Previo al comienzo del tratamiento con el infliximab, se debe asegurar que no sufre de alergia al principio activo del medicamento, ya que las reacciones alérgicas al mismo suelen ser muy graves y se presentan de manera sorpresiva, poniendo en riesgo la vida del paciente.
Explicamos a continuación las indicaciones del fármaco, sus particularidades y las contraindicaciones del mismo:
Algunas de estas enfermedades autoinmunes se manifiestan de forma localizada, se desarrollan solo en el área afectada, es el caso de la artritis reumatoide, una enfermedad que se considera sistémica, ya que puede afectar muchas de las articulaciones del cuerpo sin importar la zona donde estén.
La artritis reumatoide es una patología de tipo crónico en la que el paciente sufre un daño significativo de sus articulaciones, ya que el sistema inmune intenta eliminar una posible amenaza atacando los tejidos del propio organismo, es en este momento que se produce un proceso inflamatorio, el cual causa dolor cuando se quiere dar movilidad a la zona afectada, debido a esto, la enfermedad va progresando y causando rigidez incapacitante al paciente.
Las características principales de esta enfermedad, que son el dolor la inflamación y la pérdida de la movilidad funcional, pueden tratarse con infliximab, el cual alivia el dolor reduciendo la inflamación, con lo cual el paciente poco a poco recupera la movilidad.
El medicamento infliximab se utiliza de manera frecuente en la terapia para la artritis reumatoide, la cual afecta a la membrana sinovial, que es el recubrimiento de la articulación, produciendo desgaste continuo de la misma, llevando a que este daño se extienda hasta las estructuras óseas involucradas.
Puede utilizarse en combinación con el metotrexato para reducir signos y síntomas, retrasar el daño y mejorar estado físico.
En un paciente con artritis reumatoide, el medicamento infliximab logra hacer una disminución de las células inflamatorias que se infiltran en las articulaciones y tiende a reducir significativamente la manifestación de las moléculas de adhesión, como lo son la selectina E y otras proteínas similares.
La dosis recomendada en estos pacientes es de 3 miligramos, por kilogramo de peso corporal, se descansa por 2 semanas, se aplica de nuevo, luego a la semana número 6 y finalmente cada 8 semanas. Si después de este primer ciclo, reaparecen los síntomas se puede volver a administrar, dependiendo claro está del tratamiento que prescriba el médico.
– ARTRITIS PSORIÁSICA/PSORIASIS6:
La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones, normalmente acompañada de psoriasis. Luego de tener psoriasis, el paciente puede desarrollar artritis psoriásica, condición médica en la cual, además de los síntomas que produce la psoriasis, los cuales consisten en la aparición de lesiones cutáneas, las cuales son rojas, se escaman, duelen y pican. También se comienza a tener problemas de rigidez en las articulaciones, dolor e inflamación de las mismas, causando que el paciente no logre hacer sus actividades diarias, ya que ha perdido movilidad y funcionalidad.
El fármaco infliximab puede tratar de manera eficaz la artritis psoriásica, en casos de psoriasis en placas, moderada o grave, como primera opción de tratamiento estaría la fototerapia.
– ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (ENFERMEDAD DE BECHTEREW)7:
Este medicamento también se utiliza para tratar la espondilitis anquilosante, una patología en la cual el sistema inmune ataca las articulaciones y otras estructuras óseas de la columna vertebral, causando desgaste constante y progresivo, así como dolor intenso al tener que hacer algún movimiento, incluso el solo desplazarse se comienza a hacer dificultoso.
Esta dolencia genera inflamación del espacio que está entre las vértebras que forman la columna vertebral, así como también afecta las articulaciones que se localizan entre la columna y la pelvis, en algunos casos puede afectar igualmente otras articulaciones en el cuerpo del paciente.
En el caso de la espondilitis anquilosante la dosis frecuente es la de 5 miligramos por kilogramo de peso como dosis inicial, luego repetida en la semana 2 y 6 hasta llegar a la semana 8. Se debe observar el progreso en la disminución de los síntomas, de lo contrario no se debe seguir suministrando el medicamento.
– ENFERMEDAD DE CROHN8,9:
La enfermedad de Crohn es una patología que consiste en un cuadro inflamatorio constante que se localiza en todo el tracto digestivo, afectando el recubrimiento del mismo, lo cual ocasiona alteraciones digestivas frecuentes y sobre todo dolor punzante de tipo crónico; también el paciente tiende a perder peso de manera rápida y significativa.
Infliximab produce mejoría en la terapia de la enfermedad de Crohn, cuando ésta se presenta de leve a moderada en pacientes que han recibido ayuda con otros fármacos y no consiguieron alivio en los síntomas.
Esta enfermedad puede presentarse en adultos y niños mayores de 6 años, en los cuales se puede utilizar el medicamento infliximab, más aún si ya siendo diagnosticados se sometieron a tratamientos previos con otros fármacos, los cuales no dieron el resultado esperado.
El uso de infliximab tratará la enfermedad activa, reduciendo el número de conductas anormales (fístulas) en el intestino que no hayas sido controlados por otros medicamentos o cirugías.
En estos casos se recomiendan 5 miligramos por kilogramo de peso como dosis de inicio al tratamiento, si se obtienen buenos resultados y los síntomas ceden, se procede a aumentar el número de dosis hasta llegar a la semana número 16. Se puede recetar también una dosis de mantenimiento de 5 miligramos por kilogramo de peso, a las 6 semanas de haber iniciado el tratamiento, luego se continúa con perfusión cada 8 semanas.
– COLITIS ULCEROSA10:
Infliximab puede utilizarse en la colitis ulcerosa, dolencia que causa una inflamación y la aparición de úlceras en la pared interior del colon, causando un daño considerable al recubrimiento del intestino grueso.
Esta enfermedad se manifiesta en pacientes adultos y en niños mayores de 6 años de edad, los cuales pueden encontrar alivio de los síntomas, en el fármaco infliximab, el cual puede ayudar a controlar el dolor abdominal fuerte que suele caracterizar esta enfermedad.
– CONTRAINDICACIONES:
El medicamento infliximab puede causar shock anafiláctico, en pacientes que tengan hipersensibilidad a los componentes del fármaco. Se debe estar completamente seguro antes de administrar el fármaco, que el paciente no es alérgico a las proteínas de origen murino, que es un compuesto de este fármaco. Este medicamento se debe administrar bajo vigilancia médica, para evitar cualquier reacción alérgica sorpresiva que se pueda presentar, y agrave el estado físico del paciente.
Está contraindicado aplicar el medicamento infliximab a los individuos que tengan o hayan tenido cuadros clínicos por tuberculosis, u otro padecimiento grave, ya que se podrían reactivar, además de que representa un riesgo para el estado físico en general del paciente. Tampoco en pacientes que tengan condiciones cardiacas importantes, principalmente si tienen insuficiencia cardiaca leve a grave.
El infliximab tampoco se prescribe en los casos que el paciente esté siendo tratado con fármacos como anakira, que es frecuentemente utilizado para tratar la artritis reumatoide y la osteoartritis, también está el medicamento abatacept, un modulador selectivo que bloquea la estimulación celular.
Está totalmente contraindicado el uso de vacunas y otras terapias biológicas, que utilicen agentes infecciosos, ya que pueden desencadenar infecciones potencialmente fatales.
Contraindicado en las mujeres en estado de gestación, puesto que no existen estudios que comprueben que el medicamento no dañe al feto, o a la capacidad reproductora de la mujer que esté bajo tratamiento. Es el mismo caso con las madres que amamanten, no existen pruebas que avalen que no es nocivo el medicamento y si se excreta o no por medio de la leche materna. La recomendación frecuente es que se tomen métodos anticonceptivos previos a iniciar terapia con el medicamento infliximab, así mismo se debe seguir ingiriendo esta medida contraceptiva durante toda la duración del tratamiento y al menos seis meses después de la última dosis del medicamento, para evitar embarazos que podrían poner en riesgo la vida de la madre y el bebé.
Algunos de los efectos secundarios más frecuentes pueden ser problemas de digestión, diarrea, náuseas, pérdida del apetito y de peso. La acidez y el dolor abdominal son regularmente uno de los efectos secundarios más fuertes que se pueden presentar cuando se está en tratamiento, estos efectos se pueden aliviar utilizando medicamentos que sean prescritos específicamente para tal fin.
Durante el tratamiento se puede sufrir de dolores de cabeza constantes, estas cefaleas pueden presentarse en cualquier momento del día. Incluso lesiones en la boca o en la lengua, las cuales deben ser tratadas, porque fácilmente pueden llegar a infectarse y volverse muy dolorosas.
En el área donde se puso la vía para la perfusión intravenosa, pueden aparecer lesiones en la piel, como enrojecimiento, dolor, picazón o inflamación.
Si aparece fatiga, tos constante, dolor de espalda, cansancio y malestar general; se debe comunicar con el médico, así como también se debe informar cualquier síntoma de estar desarrollando una infección de cualquier tipo. La fiebre, los valores sanguíneos, la sudoración excesiva, los mareos, desmayos, dificultad para tragar, taquicardias, dificultad para respirar, dolor de garganta, aumento en el tamaño de los ganglios linfáticos y el malestar general son manifestaciones de infecciones en desarrollo, lo más recomendable es que se informe de inmediato.
CONCLUSIONES
El medicamento infliximab puede reducir la acción de las células inflamatorias, lo cual es el resultado del bloqueo de la producción del factor de necrosis tumoral; y la expresión de las moléculas de adhesión que deben estar presentes para poder realizar el proceso inflamatorio.
El medicamento también evita que se exprese la actividad de la enzima metaloproteinasa, la cual puede descomponer las proteínas y otras sustancias, y que actúan en la degradación de los tejidos.
El fármaco infliximab es tan potente y confiable, que después de una dosis con el mismo, los individuos que sufren de artritis reumatoide y también los que tienen la dolencia de la enfermedad de Crohn, muestran una mejoría significativa, en los cuales se pueden observar niveles bajos en las células inflamatorias.
BIBLIOGRAFÍA
- Infliximab: ¿Qué es?, ¿para qué sirve?, indicaciones y más. Farmacia informativa [internet] año 2019. Disponible en https://farmaciainformativa.com/infliximab/
- E. Domènecha, Miquel Àngel Gassulla. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona. Barcelona. El infliximab en la enfermedad de Crohn. Vol. 1. Núm. S2. Páginas 26-29 (abril 2002)
- Cohen RD, Tsang JF, Hanauer SB.Infliximab in Crohn’s disease: first anniversary clinical experience. Am J Gastroenterol, 95 (2000), pp. 3469-77
- Infliximab. Vademécum. [internet] año 2021. Disponible en: https://www.vademecum.es/principios-activos-infliximab-l04ab02
- Marián Carretero Colomera (Vocal del COF de Barcelona). Infliximab. Tratamiento de la artritis reumatoide. Elsevier [internet] Vol. 27. Núm. 5.Páginas 124-125 (Mayo 2008) Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-infliximab-tratamiento-artritis-reumatoide-13120527
- Mourao AF, Rustin M, Isenberg D. Exacerbation of psoriatic skin lesions in patients with psoriatic arthritis receiving anti-tumour necrosis factor-alpha therapy: Description of 3 cases and review of the literatura. Clin Exp Rheumatol. 2010;28:408-10.
- M. Wilkinson, E.G.L. Bywaters. Clinical features and course of ankylosing spondylitis; as seen in a follow-up of 222 hospital referred cases. Ann Rheum Dis, 17 (1958), pp. 209-228
- Van Heel DA, McGovern DPB, Jewell DP. Crohn’s disease: genetic susceptibility, bacteria, and innate immunity. Lancet 2001; 441: 1902-4.
- Steinhart H. Maintenance therapy in Crohn’s disease. Can J Gastroenterol(s) 2000; 14: 23-8. Aguillón J, Contreras J, Dotte A, Cruzat A, Catalán D, Salazar L et al. Nuevas armas inmunológicas para la medicina del siglo XXI: Terapia biológica basada en el uso de anticuerpos monoclonales de última generación. Rev Méd Chile 2003; 131: 1445-53.
- García S, Gomollón F, Gisbert JP. Cyclosporine in the treatment of severe attack of ulcerative colitis: a systematic review. Gastroenterol Hepatol, 28 (2005), pp. 607-14.