Relación entre leucemia y síndrome de Down. Artículo monográfico

AUTORES

1. Myriam Gaudioso Cameo. Graduada en Enfermería. Enfermera de UCI Polivalente en el Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
2. Alba Castejón Martín. Graduada en Enfermería. Enfermera del Servicio de Cirugía Vascular en el Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
3. Alicia Peralta Casais. Graduada en Enfermería. Enfermera de Nutrición y Dietética en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza.
4. Javier Gimeno Elías. Graduado en Enfermería. Enfermero del Centro de Salud Delicias Norte, Zaragoza.
5. Marina Bueno Pardo. Graduada en Enfermería. Enfermera de Quirófano en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza.
6. Paula Ballestero Hernando. Graduada en Enfermería. Enfermera de la Unidad de Reproducción Asistida en el Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.

RESUMEN

La leucemia y el síndrome de Down constituyen dos condiciones médicas con características propias, entre las que sin embargo, existe una relación significativa, ya que se ha demostrado que las personas que tienen síndrome de Down, poseen un mayor riesgo de desarrollar leucemia que el resto de la población.

Esta asociación, junto con la complejidad y las repercusiones tanto clínicas como sociales de ambas situaciones, han hecho que aumente el interés para su investigación médica.

PALABRAS CLAVE

Leucemia, síndrome de Down, leucemia mieloide aguda, predisposición genética, tratamiento.

ABSTRACT

Leukemia and Down syndrome are two medical conditions with distinct characteristics, yet there is a significant relationship between them. It has been demonstrated that individuals with Down syndrome have a higher risk of developing leukemia than the rest of the population.

This association, along with the complexity and the clinical as well as social repercussions of both conditions, has increased interest in their medical research.

KEY WORDS

Leukemia, Down syndrome, acute myeloid leukemia, genetic predisposition, therapy options.

DESARROLLO DEL TEMA

SÍNDROME DE DOWN:

El síndrome de Down o Trisomía del 21, es la alteración genética más común, y es producido por la existencia de una copia extrema del cromosoma 21.

Como consecuencia poseen una serie de rasgos físicos característicos, se produce retraso en el desarrollo cognitivo y tienen un mayor riesgo de padecer algunas enfermedades, incluyendo trastornos hematológicos como la leucemia¹.

LEUCEMIA:

La leucemia es un tipo de cáncer que afecta a las células sanguíneas y médula ósea, en la que se producen de manera descontrolada glóbulos blancos anormales. Podemos encontrar varios tipos, siendo la Leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) las más comunes en niños y jóvenes^1,2.

RELACIÓN ENTRE LA LEUCEMIA Y EL SÍNDROME DE DOWN:

Los niños con síndrome de Down poseen un riesgo significativamente mayor, entre un 10-20%, de desarrollar leucemia en comparación con el resto de la población. Además, se ha observado que en estos pacientes es más común el desarrollo de LMA, seguido por la LLA^2,3,4,5.

FACTORES DE RIESGO:

La mayor predisposición de desarrollar leucemia en pacientes con síndrome de Down parece ser debida a varias causas. Entre ellas, se cree que la trisomía del cromosoma 21 hace que genes importantes que intervienen en la hematopoyesis y en las diferentes etapas de la diferenciación celular se vean afectados¹.

Además, en investigaciones recientes se ha observado que la presencia del gen DYRK1A (dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A) puede contribuir a la probabilidad de desarrollar leucemia en estos individuos; y que el desarrollo de un número anormal de copias del gen HMGN1 (High Mobility Group Nucleosome Binding Domain 1) puede causar el desarrollo de un mayor número de células leucemias en pacientes con síndrome de Down^6,7.

Por otro lado, la alteración de la función inmunitaria y la respuesta inflamatoria propia del síndrome de Down pueden promover su desarrollo⁷.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y BIOLÓGICAS:

La leucemia en individuos con síndrome de Down suele presentar manifestaciones clínicas y poseer características biológicas diferentes.

En el caso de la LMA, la enfermedad se suele desarrollar a edades más tempranas y es más probable que se presente con trisomía 21 como una anomalía citogenética. Además, suele presentar un pronóstico más favorable, en comparación con el resto de la población².

Por el contrario, la LLA posee un peor pronóstico en los pacientes que tienen síndrome de Down, presentando tasas de recaída más altas, y una menor supervivencia global¹.

Por estos motivos es preciso establecer enfoques terapéuticos concretos para estos pacientes.

TRATAMIENTO:

El tratamiento de la leucemia en individuos con síndrome de Down puede suponer un reto. La quimioterapia continúa siendo la base del tratamiento, pero se ha observado que en estos pacientes produce una mayor toxicidad y es más frecuente la aparición de complicaciones, como la mielodepresión y una mayor incidencia de infecciones^3,8.

Los avances en investigación han permitido desarrollar estrategias para optimizar el tratamiento y tratar de reducir la toxicidad que genera en estos pacientes, mediante ajuste en las dosis de los tratamientos y el empleo de terapias dirigidas e individualizadas⁸.

En los últimos años se han producido progresos en cuanto a la identificación de marcadores específicos y terapias dirigidas para el tratamiento de la leucemia en individuos con este síndrome. Entre estos avances, la inhibición de la vía de señalización del receptor de células madre leucocitarias (LSC) parece constituir una estrategia terapéutica eficaz para el tratamiento de la leucemia. Por otro lado, se están desarrollando también nuevas terapias dirigidas al gen DYRK1A, lo que podría suponer también la aparición de nuevas opciones de tratamiento en un futuro^6,9.

INVESTIGACIÓN:

La investigación en curso sobre la leucemia en pacientes con síndrome de Down se enfoca en diversos aspectos, como entender las causas moleculares de la enfermedad, la búsqueda de nuevas áreas para el tratamiento y la mejora de los planes terapéuticos. Exámenes recientes han subrayado la relevancia del entorno medular y la interacción entre las células leucémicas y las células estromales en el desarrollo y avance de esta enfermedad¹⁰.

Los últimos estudios han demostrado que la leucemia presenta heterogeneidad molecular en personas con síndrome de Down, lo que resalta la importancia de adoptar estrategias de tratamiento personalizados para potenciar los resultados clínicos¹¹.

CONCLUSIONES

La asociación existente entre la leucemia y el síndrome de Down es compleja e influye en el diagnóstico y tratamiento de la misma. SI bien es cierto que se han obtenido avances en cuanto al conocimiento de la estructura molecular y las bases biológicas de ambas enfermedades, es importante continuar con la investigación de cara a poder identificar precozmente posibles factores de riesgo, establecer medidas preventivas, y desarrollar nuevos tratamientos personalizados más eficaces para estas personas, con el fin de mejorar su calidad de vida, y aumentar la supervivencia en estos pacientes.

BIBLIOGRAFÍA

1. Hasle H. Pattern of malignant disorders in individuals with Down’s syndrome. The Lancet Oncology [internet]. 2001 [consultado en abril de 2024] ;2(7):429-436. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11905737/
2. Hasle H, Friedman JM, Olsen JH, Rasmussen SA. Low risk of solid tumors in persons with Down syndrome. Genetics in Medicine [internet]. 2016 [consultado en abril de 2024] 18(11): 1151-7. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27031084/
3. Hitzler JK, Zipursky A. Origins of leukaemia in children with Down syndrome. Nature reviews. Cancer [internet]. 2005 [Consultado en abril de 2024]. 5(1), 11–20. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15630411/
4. Whitlock JA, Sather HN, Gaynon P, Robison LL, Wells RJ, Trigg M, et al. Clinical characteristics and outcome of children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia: a Children’s Cancer Group study. Blood [internet]. 2005 [Consultado en abril de 2024] 106(13), 4043–4049. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16109782/
5. Roberts I, Izraeli S. Haematopoietic development and leukaemia in Down syndrome. British journal of haematology [internet]. 2014 [Consultado en abril de 2024]; 167(5), 587–599. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25155832/
6. Bhansali RS, Rammohan M, Lee P, Laurent AP, Wen Q, Suraneni P et al. DYRK1A regulates B cell acute lymphoblastic leukemia through phosphorylation of FOXO₁ and STAT₃. The journal of clinic investigation [internet]. 2021 [Consultado en abril de 2024]; 131(1). Disponible en:
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393494/
7. Malinge S, Bliss-Moreau M, Kirsammer G, Diebold L, Chlon T, Gurbuxani S, et al. Increased dosage of the chromosome 21 ortholog Dyrk1a promotes megakaryoblastic leukemia in a murine model of Down syndrome. The journal of Clinic Investigation [internet]. 2012 [Consultado en abril de 2024]; 122(3): 948-62. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22354171/
8. Hasle H, Clemmensen IH, Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down’s syndrome. Lancet [internet]. 2000 [Consultado en abril de 2024]; 355(9199):165-169. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10675114/
9. Krivtsov AV, Figueroa ME, Sinha AU, Stubbs MC, Feng Z, Valk PJM, et al. Cell of origin determines clinically relevant subtypes of MLL-rearranged AML. Leukemia [internet]. 2013 [Consultado en abril de 2024]; 27(4): 852-60. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23235717/
10. Klusmann JH, Godinho FJ, Heitmann K, Maroz A, Koch ML, Reinhardt D, et al. Developmental stage-specific interplay of GATA1 and IGF signaling in fetal megakaryopoiesis and leukemogenesis. Genes & Development [internet]. 2010 [Consultado en abril de 2024]; 24(15):1659-1672. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20679399/
11. Sorrell AD, Alonzo TA, Hilden JM, Gerbing RB, Loew TW, Hathaway L, et al. Favorable survival maintained in children who have myeloid leukemia associated with Down syndrome using reduced-dose chemotherapy on Children’s Oncology Group trial A2971. Cancer [internet]. 2012 [Consultado en abril de 2024]; 118(17):4806-4814. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22392565/