Disruptores endocrinos: bisfenoles. Artículo monográfico

AUTORES

1. Begoña Soler Lázaro. Graduada en Enfermería. Centro Asistencial de Calatayud, Calatayud (Zaragoza).
2. Jorge Sánchez Melús. Facultativo Especialista de Área. Servicio de Urgencias en Hospital Ernest Lluch Martín, Calatayud (Zaragoza).
3. Mikel Monteagudo Marugan. Graduado en Enfermería. Hospital Ernest Lluch Martín, Calatayud (Zaragoza).
4. Marina García Aivar. Graduada en Enfermería. Hospital Ernest Lluch Martín, Calatayud (Zaragoza).
5. ⁠María García Sabroso. Graduada en Enfermería. Hospital Ernest Lluch Martín, Calatayud (Zaragoza).

RESUMEN

Los disruptores endocrinos son sustancias químicas de origen natural o artificial que desde hace pocas décadas se encuentran cada vez más en nuestro entorno a causa de la industrialización. Estas moléculas se han ido estudiando con los años, lo que ha supuesto descubrir que incluso en muy pequeñas cantidades son nocivas para la salud medioambiental, animal, y concretamente la del ser humano. Los bisfenoles son unos de los más conocidos y estudiados. En la industria se utilizan para hacer más duraderos y resistentes algunos materiales como los plásticos. Sin embargo, en los organismos vivos están cambiando los caminos endocrinos, uniéndose a receptores hormonales como el de la testosterona, el de los estrógenos o el de la oxitocina, lo que causa una mayor incidencia de enfermedades como algunos tipos de cáncer, obesidad y otros problemas analizados en otros animales que aún se tienen que estudiar en profundidad en los humanos como problemas de fertilidad o de diferenciación sexual.

PALABRAS CLAVE

Bisfenol, disruptor endocrino, impacto, salud.

ABSTRACT

Endocrine disruptors are natural or artificial chemical substances that have been found around us since a few decades due to industrialization. These molecules have been studied over the years, which has helped discover that in even very small amounts these are hazardous substances for environmental, animal and human being health. Bisphenols are one of the most known and studied ones. In industry they are used to improve materials as plastics, making them more durable and resistant. However, in living organisms is changing the endocrine paths bonding with hormone receptors such as testosterone, strogen’s or oxytocin’s, which may cause a higher incidence of diseases as some type of cancer or obesity and other ones like fertility or sexual differentiation problems that have been analyzed in other animals but not yet in humans.

KEY WORDS

Bisphenol, endocrine disruptor, impact, health.

DESARROLLO DEL TEMA

Los disruptores endocrinos (DE) son unas sustancias químicas de origen natural o artificial que a raíz de la industrialización se encuentran desde hace pocas décadas cada vez más en nuestras vidas¹. El gran problema reside en que se está descubriendo que dentro de los organismos se unen como antagonistas o agonistas de los receptores de algunas hormonas, es decir, actúan como hormonas, por lo que tienen la capacidad de hacer modificaciones a nivel endocrino y provocar enfermedades como pueden ser cánceres, problemas de fertilidad o enfermedades metabólicas. El origen de estas sustancias se encuentra entre otros, en pesticidas, pinturas, detergentes, pirorresistentes o ignífugos, plásticos o como antimicrobianos en cosmética^1,2,3.

Según su estructura química se pueden dividir en: bisfenoles, parabenos, alquilfenoles, bifenilos policlorados, éteres de difenilo polibromados, ftalatos, dioxinas y compuestos perfluorados y polifluorados³. Cada uno de estos tipos se utiliza para un uso diferente en la industria según su acción. Sin embargo, en este artículo monográfico se analizarán los bisfenoles, puesto que son los más estudiados hasta hoy, y por tanto lo que más literatura con resultados de alta calidad tienen.

Los bisfenoles concretamente se utilizan hoy en día para otorgarle una capa de protección a los embalajes de comida, de bebida o productos de cosmética con el objetivo de que sean más resistentes y duren más ^(3,4). Sin embargo, a pesar de sus propiedades beneficiosas para la industria, en los organismos vivos como el del ser humano interfiere en el sistema endocrino, uniéndose a receptores de hormonas como pueden ser los andrógenos. Asimismo, existen varios tipos de bisfenoles que se conozcan hasta ahora: el bisfenol A (BPA), bisfenol B (BPB), bisfenol C (BPC), bisfenol F (BPF), bisfenol S (BPS), bisfenol Z (BPZ) y bisfenol AF (BPAF)^3,4,5. De estos tipos, el más conocido, y a su vez el más estudiado, porque parece estar en más cantidad, es el BPA.

Según la literatura consultada, el BPA afecta a nivel endocrino, concretamente en el sistema androgénico. Se une a los receptores androgénicos en el lugar de las hormonas, lo que causa un efecto antagonista y, por tanto, bloquea la unión y con ello disminuye la producción de dicha hormona, como por ejemplo la 5α-dihidrotestosterona, que es el metabolito biológico activo de la testosterona^4,6. Además, otro estudio también determinó que el PBA (entre otros compuestos analizados) interfiere con la secuenciación de ARN en células MCF-7 (línea celular en el cáncer de mama), uniéndose a los receptores α de los estrógenos, lo que causa un mayor crecimiento celular neoplásico en el cáncer de mama⁷.

Por otra parte, en 2024 se ha llevado a cabo un estudio comparativo entre mujeres con Síndrome de ovario poliquístico que vivían en sitios rurales con las que vivían en ciudad⁸. Sus deducciones fueron que en las mujeres que vivían en ciudad, existía una mayor cantidad de BPA (entre otros compuestos) en sangre, y por tanto un impacto más negativo en sus hormonas que entre las de ambientes rurales, las cuales presentaban una línea hormonal con menos alteraciones.

Por lo que respecta a la influencia de los bisfenoles en otras patologías, se ha estudiado también su relación con la obesidad. En un estudio llevado a cabo en células adiposas de mujer in vitro, resultó que el BPA, el BPAF y un derivado del BPF, favorecían a la acumulación de tejido adiposo y la adipogénesis, por lo que podría ser un indicativo de que los disruptores endocrinos sean uno de los factores que están haciendo que en el mundo cada vez haya más obesidad⁹. Además, en un estudio experimental que se realizó en jerbos (una subfamilia de roedores), se analizó el efecto del BPA en los receptores de oxitocina del hipotálamo y la amígdala, lo que les llevó a averiguar que la exposición perinatal a BPA hace que en algunas partes del cerebro no se desarrollen los caracteres sexuales dimórficos, es decir, afecta a la expresión de los receptores de oxitocina en el cerebro, lo que es la causa de una disfunción sexual más susceptible en machos y una imposibilidad de diferenciación sexual dimórfica¹⁰. En otro ensayo clínico parecido también en jerbos se concluyó que la exposición al BPA en época perinatal causa una mayor tendencia a la disrupción endocrina en las células de las glándulas mamarias a corto y a largo plazo¹¹.

Desde hace poco más de una década se ha prohibido a nivel europeo el uso del BPA por sus claros perjuicios en la salud de las personas. No obstante, aprovechando la falta de evidencia científica sobre los demás compuestos de la misma familia, las industrias han conseguido sustituirlo con otros compuestos como los ya mencionados BPC o BPF¹². Como consecuencia, los estudios científicos han estado investigando sobre estos últimos también con el mismo objetivo que se consiguió con el BPA, eliminarlos de la industria.

En efecto, en un estudio que se realizó en cerdos en 2020², se determinó que los DE provenientes de plásticos, pesticidas y micotoxinas producían problemas de disfunción sexual, dado que estas sustancias químicas afectan principalmente a las gónadas. En otro estudio realizado en bovinos, en el cual se comparó el efecto del BPA con el del BPC y el BPF en células tecales bovinas¹³ se concluyó que el BPC es incluso más perjudicial que el BPA en la producción de progesterona, puesto que la disminuye, y el BPF se vio que estimula dicha producción. En 2021 también se realizó un estudio experimental con ratas, a las cuales expusieron a BPA, BPS y 17α-etinilestradiol durante 14 días, y tras esos días de obtuvo la conclusión de que por separado disminuyeron la secreción de hormonas andróginas y en combinación la aumentaban¹⁴.

Por otro lado, en el estudio mencionado anteriormente de la línea celular del cáncer de mama, MCF-7⁷, también se concluyó que las sustancias análogas al BPA (BPB y BPZ) tuvieron un efecto similar al del BPA con los receptores α de los estrógenos. Asimismo, en el estudio en el que compararon los efectos del BPA con sus análogos (BPB, BPS, BPF y BPAF), se determinó que son también perjudiciales para salud, puesto que tienen un efecto muy parecido al del BPA, y que por tanto se deberían prohibir también⁶.

CONCLUSIONES

Entre los disruptores endocrinos, el BPA es el más estudiado y el que se ha prohibido desde hace apenas una década. Se sabe que este perjudica en la salud medioambiental, en la animal y concretamente en la humana a nivel endocrino de tal forma que disminuye las cantidades de hormonas generadas, la calidad e incluso puede favorecer al desarrollo de algunos tipos de cáncer y al aumento de obesidad entre otros efectos que aún están por estudiar en humanos como efectos sobre la fertilidad o la diferenciación sexual. Además, no solo se debería prohibir el BPA, sino que se ha demostrado que sus derivados también son capaces de causar un perjuicio similar en los organismos vivos.

BIBLIOGRAFÍA

1. Bergman Å, Heindel JJ, Jobling S, Kidd KA, Thomas Zoeller R. OMS. Endocrine Disrupting Chemicals -2012. 2012 jun,.
2. Yang C, Song G, Lim W. Effects of endocrine disrupting chemicals in pigs. Environ Pollut 2020 -08;263(Pt B):114505.
3. Vitku J, Horackova L, Kolatorova L, Duskova M, Skodova T, Simkova M. Derivatized versus non-derivatized LC-MS/MS techniques for the analysis of estrogens and estrogen-like endocrine disruptors in human plasma. Ecotoxicol Environ Saf 2023 -07-15;260:115083.
4. Huang X, Cang X, Liu J. Molecular mechanism of Bisphenol A on androgen receptor antagonism. Toxicol In Vitro 2019 -12;61:104621.
5. AfirmGroup. Hoja de datos químicos. Bisfenoles. 2021 Mar,.
6. Pathak RK, Jung D, Shin S, Ryu B, Lee H, Kim J. Deciphering the mechanisms and interactions of the endocrine disruptor bisphenol A and its analogs with the androgen receptor. J Hazard Mater 2024 -05-05;469:133935.
7. Böckers M, Paul NW, Efferth T. Bisphenolic compounds alter gene expression in MCF-7 cells through interaction with estrogen receptor α. Toxicol Appl Pharmacol 2020 -07-15;399:115030.
8. Patel J, Chaudhary H, Panchal S, Joshi T, Joshi R. Endocrine-disrupting chemicals and hormonal profiles in PCOS women: A comparative study between urban and rural environments. Reprod Toxicol 2024 -04;125:108562.
9. Cohen IC, Cohenour ER, Harnett KG, Schuh SM. BPA, BPAF and TMBPF Alter Adipogenesis and Fat Accumulation in Human Mesenchymal Stem Cells, with Implications for Obesity. Int J Mol Sci 2021 -05-19;22(10):5363.
10. Witchey SK, Fuchs J, Patisaul HB. Perinatal bisphenol A (BPA) exposure alters brain oxytocin receptor (OTR) expression in a sex- and region- specific manner: A CLARITY-BPA consortium follow-up study. Neurotoxicology 2019 -09;74:139-148.
11. Leonel ECR, Campos SGP, Guerra LHA, Bedolo CM, Vilamaior PSL, Calmon MF, et al. Impact of perinatal bisphenol A and 17β estradiol exposure: Comparing hormone receptor response. Ecotoxicol Environ Saf 2020 -01-30;188:109918.
12. Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria. Últimos datos. Bisfenol A. 2023; Available at: https://www.efsa.europa.eu/es/topics/topic/bisphenol#:~:text=Marco%20de%20la%20UE&text=El%20uso%20de%20BPA%20ha,a%C3%B1os%20desde%20septiembre%20de%202018.
13. Tyner MDW, Maloney MO, Kelley BJB, Combelles CMH. Comparing the effects of bisphenol A, C, and F on bovine theca cells in vitro. Reprod Toxicol 2022 -08;111:27-33.
14. Jeminiwa BO, Knight RC, Abbot KL, Pondugula SR, Akingbemi BT. Gonadal sex steroid hormone secretion after exposure of male rats to estrogenic chemicals and their combinations. Mol Cell Endocrinol 2021 -08-01;533:111332.