Síndrome de Marfan. Artículo monográfico

AUTORES

1. Jennifer Bomati Quintana. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
2. Carmen Candela Medina Blasco. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
3. Sergio Marcuello Guallar. Celador. Aragón, España.
4. Elena Lacueva Zapater. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
5. Juan Carlos Sáez Moreno. Celador. Celador en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
6. Rocío del Carmen Gavilanes Escobar. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Aragón, España.

RESUMEN

El síndrome de Marfan es una enfermedad genética rara de herencia autosómica dominante que afecta al tejido conectivo y se caracteriza por una amplia variabilidad clínica. Su prevalencia se estima entre 1/5.000 y 1/10.000 individuos, con mutaciones principalmente en el gen FBN1, responsable de la síntesis de fibrilina-1. La alteración de esta proteína compromete la integridad de las fibras elásticas y conduce a manifestaciones multisistémicas que incluyen complicaciones cardiovasculares, esqueléticas y oculares.

El manejo requiere un enfoque multidisciplinar, con especial énfasis en la prevención de complicaciones cardiovasculares mediante betabloqueantes, antagonistas de los receptores de angiotensina II y cirugía profiláctica de la raíz aórtica en casos avanzados. El seguimiento oftalmológico y ortopédico es igualmente esencial. Gracias a los avances en diagnóstico precoz y cirugía cardiovascular, la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Marfan ha mejorado notablemente, superando actualmente los 70 años en muchos casos. Sin embargo, el impacto psicosocial sigue siendo considerable, lo que subraya la necesidad de apoyo integral. La investigación en terapias dirigidas a la señalización del TGF-β y en estrategias de edición genética ofrece perspectivas prometedoras para el futuro.

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Marfan, calidad de vida, tejido conectivo, población, genética médica.

ABSTRACT

African swine fever (ASF) is a highly contagious viral disease affecting domestic pigs and wild boar, currently considered one of the main threats to global pork production. Caused by a DNA virus of the Asfarviridae family, it is characterized by mortality rates that can reach 100% in infected animals and by the absence of an available vaccine or effective treatment. Although it does not pose a risk to human health, its economic and social impact is significant due to direct production losses, the costs of disease control, and international trade restrictions.

In recent years, the spread of ASF from Africa to Europe and Asia has highlighted the need for global surveillance and control strategies. Current measures focus on farm biosecurity, wild boar population control, early detection through molecular testing, and the implementation of national and international contingency plans.

However, the epidemiological complexity and the diversity of geographical scenarios mean that ASF remains a challenge for animal health.

KEY WORDS

Marfan syndrome, quality of life, connective tissue, population, genetics medical.

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome de Marfan es una enfermedad genética rara de herencia autosómica dominante que afecta al tejido conectivo y se caracteriza por una gran variabilidad clínica. Su prevalencia se estima entre 1/5.000 y 1/10.000 individuos, afectando por igual a hombres y mujeres¹. La mutación más frecuente se localiza en el gen FBN1, responsable de codificar la proteína fibrilina-1, esencial para la integridad de las fibras elásticas². La alteración de esta proteína conduce a una debilidad estructural en múltiples sistemas, especialmente el cardiovascular, el esquelético y el ocular³.

Históricamente, el síndrome fue descrito por primera vez en 1896 por Antoine Marfan, quien identificó las características somáticas de una niña con extremidades largas y delgadas⁴. En 1991 se descubrió la relación entre mutaciones en FBN1 y la enfermedad, lo que supuso un cambio radical en la comprensión de su fisiopatología⁵. Desde entonces, se han desarrollado criterios diagnósticos más precisos, como la revisión de Ghent en 2010, que integran hallazgos clínicos, antecedentes familiares y pruebas genéticas⁶.

La epidemiología del síndrome de Marfan refleja una distribución mundial relativamente homogénea, aunque los registros de enfermedades raras muestran variaciones en la detección según el acceso a servicios de genética clínica. En Europa, la prevalencia estimada es de 2 a 3 casos por cada 10.000 habitantes, mientras que en Estados Unidos se calcula que existen entre 40.000 y 50.000 personas diagnosticadas⁷. En países con menor acceso a pruebas genéticas, la enfermedad suele estar infradiagnosticada, lo que retrasa la implementación de medidas preventivas y aumenta el riesgo de complicaciones graves¹.

Las manifestaciones clínicas son heterogéneas y afectan a múltiples sistemas. En el sistema cardiovascular, la complicación más grave es la dilatación progresiva de la raíz aórtica, que puede derivar en disección o ruptura aórtica, principal causa de mortalidad en estos pacientes⁸. También son frecuentes las insuficiencias valvulares, especialmente mitral y aórtica⁹. En el sistema esquelético, los pacientes presentan habitualmente talla alta, extremidades largas, aracnodactilia, escoliosis y deformidades torácicas como pectus excavatum o carinatum. En el sistema ocular, la luxación del cristalino es una característica típica, junto con miopía severa y riesgo aumentado de desprendimiento de retina. Otros sistemas pueden verse afectados, incluyendo el pulmonar (neumotórax espontáneo) y el tegumentario (estrías cutáneas)¹.

El diagnóstico se basa en los criterios de Ghent revisados en 2010, que combinan hallazgos clínicos, antecedentes familiares y pruebas genéticas⁶. La confirmación genética mediante identificación de mutaciones en FBN1 es de gran utilidad, aunque no siempre imprescindible². Las pruebas complementarias incluyen ecocardiograma para evaluar la raíz aórtica, resonancia magnética o tomografía computarizada en casos de sospecha de disección, y exploraciones oftalmológicas periódicas⁹.

El diagnóstico diferencial es fundamental, ya que existen otras enfermedades del tejido conectivo con manifestaciones similares, como el síndrome de Loeys-Dietz y el síndrome de Ehlers-Danlos. El primero se caracteriza por aneurismas arteriales y rasgos craneofaciales distintivos¹⁰, mientras que el segundo presenta hiperlaxitud articular y fragilidad cutánea². La correcta diferenciación permite aplicar estrategias terapéuticas específicas y evitar errores de manejo.

El tratamiento es multidisciplinar y busca prevenir complicaciones cardiovasculares y mejorar la calidad de vida. El uso de betabloqueantes y antagonistas de los receptores de angiotensina II ha demostrado reducir la progresión de la dilatación aórtica¹¹. En casos de dilatación severa, la cirugía profiláctica de reemplazo de la raíz aórtica es la intervención más efectiva para prevenir la disección⁸. El manejo ortopédico y oftalmológico es igualmente importante, incluyendo corrección de escoliosis y cirugía ocular cuando es necesario⁹. El seguimiento debe ser de por vida, con controles periódicos en cardiología, oftalmología y traumatología.

El pronóstico ha mejorado significativamente en las últimas décadas gracias al diagnóstico precoz y a los avances en cirugía cardiovascular. La esperanza de vida, que antes se situaba en torno a los 40 años, puede superar actualmente los 70 años con un manejo adecuado¹². Sin embargo, el impacto psicosocial sigue siendo considerable, ya que los pacientes deben adaptarse a una enfermedad crónica con riesgo vital y limitaciones físicas. El apoyo psicológico y social es fundamental para mejorar la calidad de vida y la adherencia al tratamiento. Asociaciones de pacientes, como la Marfan Foundation en Estados Unidos y entidades similares en Europa y Latinoamérica, desempeñan un papel esencial en la educación, el acompañamiento y la defensa de derechos¹³. Estas organizaciones promueven campañas de sensibilización y ofrecen apoyo psicológico, contribuyendo a mejorar la calidad de vida y la integración social de los afectados.

Las perspectivas futuras de investigación son prometedoras. Se están desarrollando terapias génicas basadas en la edición de mutaciones en FBN1 mediante tecnologías como CRISPR-Cas9, aunque todavía en fases experimentales¹⁴. Asimismo, los ensayos clínicos con moduladores de la señalización del TGF-β buscan frenar la progresión de la enfermedad a nivel vascular¹⁵. La combinación de tratamientos farmacológicos innovadores con cirugía preventiva y seguimiento multidisciplinar podría transformar el pronóstico en las próximas décadas.

CONCLUSIÓN

En conclusión, el síndrome de Marfan es una enfermedad rara pero de gran relevancia clínica, cuyo manejo requiere un enfoque integral y multidisciplinar. La identificación precoz, el seguimiento constante y la intervención adecuada han transformado el pronóstico de los pacientes, aunque persisten retos en el ámbito de la investigación y en el apoyo psicosocial. La cooperación internacional y la difusión del conocimiento son esenciales para mejorar la atención y la calidad de vida de quienes padecen esta enfermedad¹².

BIBLIOGRAFÍA

1. Orphanet. Síndrome de Marfan. Ficha descriptiva. Disponible en: https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Han/Int/es/Marfan_Es_es_HAN_ORPHA109.pdf
2. Dietz HC. Marfan syndrome. In: GeneReviews. Seattle: University of Washington; 2021. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1335/
3. Rev Iberoam Biomed. Síndrome de Marfan: revisión bibliográfica. 2021;10(2):45-56. Disponible en: https://revibiomedica.sld.cu/index.php/ibi/article/download/3651/1712/19585
4. Pyeritz RE. The Marfan syndrome. Annu Rev Med. 2000;51:481-510. doi:10.1146/annurev.med.51.1.481
5. Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by mutations in the fibrillin gene. Nature. 1991;352(6333):337-339. doi:10.1038/352337a0
6. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785
7. The Marfan Foundation. Facts about Marfan syndrome. Disponible en: https://marfan.org/conditions/marfan/
8. Pyeritz RE. Management of Marfan syndrome. Heart. 2013;99(2):97-103. doi:10.1136/heartjnl-2012-302724
9. Mayo Clinic. Síndrome de Marfan – diagnóstico y tratamiento. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/marfan-syndrome/diagnosis-treatment/drc-20350787
10. MacCarrick G, Black JH, Bowdin S, et al. Loeys-Dietz syndrome: a primer for diagnosis and management. Genet Med. 2014;16(8):576-587. doi:10.1038/gim.2014.11
11. Lacro RV, Dietz HC, Sleeper LA, et al. Atenolol versus losartan in children and young adults with Marfan’s syndrome. N Engl J Med. 2014;371:2061-2071. doi:10.1056/NEJMoa1404731
12. Pyeritz RE. Marfan syndrome: improved clinical outcomes with multidisciplinary care. Curr Opin Pediatr. 2016;28(5):607-612. doi:10.1097/MOP.0000000000000387
13. The Marfan Foundation. Patient support and advocacy. Disponible en: https://marfan.org/resources/
14. Milewicz DM, et al. Genetic therapies for Marfan syndrome: current perspectives. Curr Opin Genet Dev. 2022; 72:101-108. doi:10.1016/j.gde.2021.12.004
15. Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. 2009;60:481-495. doi:10.1146/annurev.med.60.042307.110714