Fibrosis pulmonar: avances recientes en diagnóstico, tratamiento y epidemiología

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2025.50.22.001

AUTORES

1. Elena Arquillué Familiar. Enfermera, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
2. Carlota Clemente Ansón. Enfermera, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
3. Carla Álvarez Conde. Enfermera, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
4. Irene Carceller Ramírez. Enfermera, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
5. Raúl Calvera Rábanos. Enfermero, Hospital Nuestra Señora de Gracia, Zaragoza. España.

RESUMEN
La fibrosis pulmonar, especialmente la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la fibrosis pulmonar progresiva (FPP), es una enfermedad intersticial crónica con pronóstico grave. Este trabajo revisa estudios recientes sobre su epidemiología, patogenia, herramientas diagnósticas avanzadas, y nuevos tratamientos farmacológicos, incluidos los desarrollados mediante inteligencia artificial, biológicos emergentes y terapias antifibróticas. Se analizan avances relevantes en biomarcadores, métodos de imagen, nuevas moléculas como rentosertib, admilparant y GLPG1205, así como retos actuales en validación clínica. El objetivo es ofrecer una visión actualizada que favorezca decisiones clínicas e impulse futuras líneas de investigación.

PALABRAS CLAVE

Fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis pulmonar progresiva, diagnóstico, rentosertib, admilparant, biomarcadores.

ABSTRACT

Pulmonary fibrosis, particularly idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and progressive pulmonary fibrosis (PPF), is a chronic interstitial lung disease with a poor prognosis. This review examines recent studies on epidemiology, pathogenesis, advanced diagnostic tools, and emerging pharmacological treatments — including AI-designed drugs, novel biologics, and antifibrotic therapies. Relevant developments in biomarkers, imaging approaches, and candidates like rentosertib, admilparant, and GLPG1205 are discussed, as well as current challenges in clinical validation. The aim is to provide an updated overview to inform clinical decisions and stimulate future research.

KEY WORDS

Idiopathic pulmonary fibrosis, progressive pulmonary fibrosis, diagnosis, rentosertib, admilparant, biomarkers.

DESARROLLO DEL TEMA

La fibrosis pulmonar comprende un grupo de enfermedades caracterizadas por la acumulación de tejido fibrótico en el parénquima pulmonar, con consecuencias funcionales graves. La FPI es la forma más frecuente, con una mediana de supervivencia de 3 a 5 años desde el diagnóstico¹. El objetivo de esta revisión es sintetizar los avances registrados en los últimos años en epidemiología, diagnóstico y tratamiento de la fibrosis pulmonar.

Durante este periodo, se ha fortalecido la comprensión de los procesos celulares implicados en la remodelación pulmonar, permitiendo avanzar hacia un enfoque más personalizado. El reconocimiento de subtipos clínicos y moleculares ha impulsado la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. Paralelamente, la integración de herramientas digitales como la inteligencia artificial (IA) y los biomarcadores ha contribuido a una caracterización más precisa y un seguimiento longitudinal más eficaz de los pacientes.

ETIOLOGÍA:

La FPI y FPP presentan características clínicas y patológicas superponibles, con un pronóstico desfavorable si no se recibe tratamiento antifibrótico. La patogenia implica mecanismos celulares y moléculas fibrogénicas múltiples, incluyendo vías inflamatorias, disfunción epitelial, y acumulación de fibroblastos². Se ha identificado un papel relevante de la senescencia celular, estrés oxidativo y activación anómala de señales como TGF-β, Wnt/β-catenina y PDGF.

Estudios genéticos recientes han demostrado que mutaciones en genes como MUC5B, TERT, RTEL1 y SPC están asociadas a mayor susceptibilidad a desarrollar FPI. Asimismo, se ha observado que algunos casos de FPP pueden tener origen en enfermedades autoinmunes o exposiciones ambientales sostenidas, lo que implica una fisiopatología mixta.

INCIDENCIA, EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO:

La incidencia global de FPI se estima entre 1 y 13 por cada 100 000 personas; la prevalencia varía entre 3 y 45 por 100 000, con mayor impacto en Asia-Pacífico, América del Norte y Europa³. Estudios de cohorte en Suecia reportan una supervivencia mediana de entre 2.6 y 5.2 años, especialmente desfavorable en varones y adultos mayores. La FPP comparte un pronóstico similar con FPI⁴.

Además de la edad avanzada y el sexo masculino, se ha identificado el tabaquismo, exposición a polvo orgánico/inorgánico, y antecedentes familiares como factores de riesgo clave. En regiones rurales, la exposición crónica a biomasa y materiales agrícolas es también un desencadenante subestimado.

DIAGNÓSTICO:

Se han desarrollado herramientas diagnósticas menos invasivas como la criobiopsia transbronquial y clasificadores genómicos, junto a sofisticadas técnicas apoyadas en inteligencia artificial⁵. Modelos como el 4D-VQ-GAN permiten prever progresión mediante reconstrucción de imágenes TC longitudinales⁶. Estas innovaciones mejoran la precisión y detección temprana.

Asimismo, algoritmos de aprendizaje profundo están siendo entrenados para diferenciar patrones de fibrosis en tomografías computarizadas de alta resolución (TCAR) sin necesidad de biopsia. El uso de biomarcadores séricos como SP-D, KL-6 y periostina se estudia como potencial herramienta para monitorizar la respuesta terapéutica.

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO:

Los tratamientos existentes (pirfenidona y nintedanib) ralentizan la progresión, pero no revierte la fibrosis¹. Entre las nuevas terapias investigadas en ensayos clínicos:

• Rentosertib, el primer fármaco diseñado completamente mediante inteligencia artificial, inhibe TNIK y avanzó rápidamente a fase IIa⁷.
• Admilparant (BMS 986278), antagonista del receptor LPA1, se encuentra en fase III para FPI y FPP⁸.
• GLPG1205, antagonista de GPR84, tuvo eficacia limitada para FPI, aunque mantiene líneas de investigación en otras enfermedades⁹.
• Biológicos como PRM 151 (zinpentraxin alfa) mostraron reducción en declive de FVC en fase II, aunque el estudio fase III fue interrumpido por falta de beneficio¹⁰.
• Varios compuestos como GB0139, terapias senolíticas, venetoclax, y otras moléculas están en fase inicial, con resultados mixtos¹⁰.

El futuro de la terapia antifibrótica probablemente combine moléculas antifibróticas, inmunomoduladoras y regenerativas, dependiendo del perfil molecular del paciente.

CUIDADOS DE ENFERMERÍA:

La enfermería debe apoyar el manejo integral del paciente, enfocándose en educación sobre terapia inhalatoria y seguimiento clínico. Es importante facilitar el acceso a tratamientos nuevos, monitorizar efectos adversos, adherencia terapéutica y la calidad de vida en pacientes crónicos.

Además, el personal de enfermería cumple una función esencial en la identificación de síntomas progresivos, la implementación de estrategias de autocuidado, la educación sobre oxigenoterapia domiciliaria y el soporte psicológico ante el impacto emocional de un diagnóstico crónico. La telemonitorización y la coordinación con equipos multidisciplinarios se han mostrado útiles para optimizar el seguimiento en entornos rurales o de difícil acceso.

CONCLUSIONES

En los últimos años, la fibrosis pulmonar ha sido objeto de notables avances en diagnóstico y tratamiento. Herramientas prometedoras incluyen fármacos diseñados por IA, antagonistas moleculares específicos y biomarcadores^5,10, aunque muchos avances requieren validación clínica. La enfermería desempeña un rol esencial en esta nueva era terapéutica. Son urgentes estudios multicéntricos y de largo plazo para confirmar la eficacia y seguridad de estas innovaciones.

BIBLIOGRAFÍA

1. Comprehensive review of potential drugs with anti pulmonary fibrosis properties. Respir Res. 2024.
2. Moreno Diaz C, Caballeria E, Sellarés JM. Comparative analysis of idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis. Fibrosis. 2025;3(1):10001.
3. Montero IE, Hernandez Gonzalez F, Sellares J. Epidemiology and prognosis of progressive pulmonary fibrosis: A literature review. Pulm Ther. 2025.
4. Epidemiology and comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis: A nationwide cohort study. BMC Pulm Med.
5. Advances in idiopathic pulmonary fibrosis diagnosis and treatment. PubMed. 2025.
6. 4D VQ GAN: Synthesising medical scans at any time point for personalized disease progression modelling of idiopathic pulmonary fibrosis [Internet]. arXiv; 2025. Available from: https://arxiv.org
7. Rentosertib (AI-designed TNIK inhibitor) phase IIa trial [Internet]. Wikipedia; 2025. Available from: https://en.wikipedia.org
8. Admilparant (LPA1 antagonist) Phase III trial [Internet]. Wikipedia. Available from: https://en.wikipedia.org
9. GLPG1205 trial for idiopathic pulmonary fibrosis [Internet]. Wikipedia. Available from: https://en.wikipedia.org
10. Current and future treatment landscape for idiopathic pulmonary fibrosis. PMC.