Fisioterapia en el síndrome de Smith – Lemli – Opitz

AUTORES

1. Elisa Hernández Castañer. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud.
2. Alejandro García Pérez. Fisioterapeuta.
3. Sara Rubio Pérez. Fisioterapeuta.
4. Miguel Cortés Amés. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud.
5. Alejandro Gimeno Barrabés. Fisioterapeuta y graduado en Ciencias de la Actividad Física y el Deporte.
6. Montserrat Moreno Rabanaque. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud.

RESUMEN

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un síndrome congénito de anomalías múltiples / deterioro cognitivo causado por una anomalía en el metabolismo del colesterol resultante de la deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol (7-DHC) reductasa. El tratamiento se basa en las manifestaciones clínicas. La intervención temprana y las terapias físicas/ocupacionales/del habla están indicadas para discapacidades identificadas. Se recomienda la fisioterapia para maximizar la movilidad y reducir el riesgo de complicaciones ortopédicas de aparición tardía.

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Smith – Lemli – Opitz, fisioterapia, trastorno neurológico.

ABSTRACT

Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) is a congenital syndrome of multiple anomalies/cognitive impairment caused by an abnormality in cholesterol metabolism resulting from deficiency of the enzyme 7-dehydrocholesterol (7-DHC) reductase. Treatment is based on clinical manifestations. Early intervention and physical/occupational/speech therapies are indicated for identified disabilities. Physiotherapy is recommended to maximise mobility and reduce the risk of late onset orthopaedic complications.

KEY WORDS

Smith – Lemli – Opitz Syndrome, Physical Therapy Modalities Nervous System Diseases.

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un síndrome congénito de anomalías múltiples / deterioro cognitivo causado por una anomalía en el metabolismo del colesterol resultante de la deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol (7-DHC) reductasa. Se caracteriza por restricción del crecimiento prenatal y postnatal, microcefalia, discapacidad intelectual de moderada a grave y múltiples malformaciones mayores y menores que incluyen rasgos faciales característicos, paladar hendido, encías anormales, defectos cardíacos, hipospadias, genitales ambiguos (falta de masculinización de los genitales masculinos), polidactilia postaxial y sindactilia 2-3 de los dedos de los pies. Los individuos con formas más leves pueden tener solo características faciales sutiles, hipotonía, sindactilia de 2-3 dedos y discapacidad intelectual leve o nula. La variabilidad clínica se observa incluso dentro de las familias, ya que se ha informado de hermanos con SLOS con problemas médicos y de desarrollo de diferentes grados^1-4.

CARACTERÍSTICAS:

Crecimiento:

• La prematuridad y la presentación de nalgas son comunes. Los recién nacidos con frecuencia tienen mala succión, irritabilidad y fracaso para prosperar.
• Los niños y adultos con SLOS son generalmente más pequeños que el promedio y tienen un retraso grave del crecimiento.
• La microcefalia estática congénita también es común.

Dificultades de alimentación/problemas gastrointestinales. Los bebés con este síndrome tienen con frecuencia problemas de alimentación secundarios a una combinación de hipotonía, falta de coordinación motora-oral, problemas gastrointestinales e intolerancias. También es frecuente el estreñimiento, que puede estar relacionado con la hipotonía, dismotilidad y / o hipomotilidad. Pueden presentar además reflujo gastroesofágico, problemas hepáticos…

Desarrollo y comportamiento. La función cognitiva varía desde la capacidad intelectual normal en formas leves hasta la discapacidad intelectual grave. Los signos y síntomas de comportamiento incluyen: hiperreactividad sensorial, irritabilidad, alteración del ciclo del sueño, comportamiento autolesivo (morderse las manos o golpearse la cabeza), comportamientos del espectro autista (46% -53%), desregulación del temperamento, déficits sociales y de comunicación.

Sistema nervioso. Las anomalías del desarrollo del sistema nervioso central incluyen: anomalías de la mielinización, dilatación ventricular, malformaciones del cuerpo calloso y / o cerebelo.

Fotosensibilidad. Se observa comúnmente fotosensibilidad de la piel.

Anomalías de los genitales. Muchos individuos 46, XY con manifestaciones graves de SLOS tienen una virilización extrema de los genitales externos, lo que resulta en genitales externos femeninos (denominada «inversión sexual»). Aproximadamente el 20% -25% de los individuos con SLOS descritos en la literatura tienen un cariotipo 46, XY con un fenotipo femenino. La hipospadias y/o la criptorquidia bilateral se presentan en el 50% de los varones con SLOS notificados.

Anomalías renales. Aproximadamente el 25% de los individuos afectados tienen anomalías renales, más comúnmente hipoplasia o agenesia renal, quistes corticales renales, hidronefrosis y anomalías estructurales del sistema colector.

Oral. El paladar hendido está presente en el 40% -50% de los individuos afectados y puede contribuir a problemas de alimentación y crecimiento. Las anomalías dentales incluyen oligo y polidoncia,

hipoplasia del esmalte, apiñamiento de dientes, agenesia de dientes, curva marcada de Spee (curvatura oclusal) e incisivos muy espaciados.

Rasgos faciales característicos. Incluyen frente estrecha, pliegues epicánticos, ptosis, nariz corta con narinas antevertidas, mandíbula corta con preservación del ancho de la mandíbula y nevo simple sobre la raíz nasal que se extiende hasta la glabela. Las orejas son de implantación baja y en rotación posterior, pero por lo demás pueden ser normales. El cuello suele ser corto con piel redundante en la nuca.

El aspecto facial característico puede ser sutil en algunos individuos, pero cuando se evalúa objetivamente, está presente incluso en los individuos menos afectados; la gravedad de las características dismórficas se correlaciona con la gravedad de las anomalías físicas y bioquímicas.

Hallazgos oftalmológicos. Las cataratas congénitas están presentes en aproximadamente el 20% de los individuos afectados. También pueden presentar: ptosis, estrabismo, atrofia óptica, hipoplasia del nervio óptico.

Anomalías cardíacas. Hasta el 50% de las personas afectadas tienen un defecto cardíaco identificado con una mayor incidencia de defectos del canal auriculoventricular y retorno venoso pulmonar anómalo. Los problemas cardiorrespiratorios pueden ocurrir como consecuencia de malformaciones del corazón o del tracto respiratorio.

Hallazgos musculoesqueléticos.

• La sindactilia en forma de Y del segundo y tercer dedo es el hallazgo más común. Algunas personas con un fenotipo más grave también tienen polidactilia bilateral postaxial de las manos.
• Los hallazgos menos comunes incluyen pulgares cortos o hipoplásicos e hipoplasia tenar.
• El dedo índice a menudo tiene una apariencia sutil de «zig-zag» secundaria a la desalineación de las falanges.

Oídos y audición. Se ha informado otitis media recurrente y pérdida auditiva conductiva en la mayoría de los bebés y niños con SLOS

Resumen de las manifestaciones clínicas más frecuentes:

• Sindactilia 2-3 dedos de los pies: >99%
• Retraso del crecimiento: >90%
• Microcefalia: 80 – 84%
• Fotosensibilidad: común (no se sabe exactamente el porcentaje).
• Defectos cardíacos congénitos: 50%
• Hipospadias y criptorquidia bilateral: 50%
• Paladar hendido: 40 – 50%
• Hipotonía: 40 – 50%. En el adulto es más frecuente la hipertonía.
• Polidactilia postaxial: 25 – 50%
• Anomalías renales: 25%
• Genitales externos femeninos con cariotipo 46, XY: 20 – 25%
• Cataratas: 20%

Problemas endocrinológicos. Debido a que el colesterol es un precursor de las hormonas esteroides (que incluyen cortisol, aldosterona y testosterona), se pueden observar problemas endocrinos (que incluyen anomalías electrolíticas, hipoglucemia e hipertensión). La insuficiencia suprarrenal puede provocar graves anomalías electrolíticas. La mortalidad es particularmente alta en el grupo de individuos con las concentraciones más bajas de colesterol (~ 10 mg / dl)^1,2,4.

TRATAMIENTO:

El tratamiento se basa en las manifestaciones clínicas. La intervención temprana y las terapias físicas/ocupacionales/del habla están indicadas para discapacidades identificadas. No se han realizado estudios aleatorizados dietéticos a largo plazo sobre la suplementación con colesterol, pero puede proporcionar una mejoría clínica. Es necesario valorar los dispositivos de posicionamiento y movilidad necesarios: sillas de ruedas, andadores, órtesis… Para las anomalías del tono muscular que incluyen hipertonía o distonía, es necesario que el médico considere el tratamiento farmacológico con baclofeno, tizanidina, toxina botulínica, medicamentos antiparkinsonianos u órtesis.

La terapia ocupacional se recomienda para las dificultades con las habilidades motoras finas que afectan la función adaptativa como alimentarse, arreglarse, vestirse y escribir. También se puede valorar la posibilidad de medios alternativos de comunicación (Comunicación aumentativa alternativa (CAA)) para personas que tienen dificultades en el lenguaje expresivo.

Se recomienda la fisioterapia para maximizar la movilidad y reducir el riesgo de complicaciones ortopédicas de aparición tardía (por ejemplo, contracturas, escoliosis, luxación de cadera)^1,2.

BIBLIOGRAFÍA

1. Nowaczyk MJM, Wassif CA. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. 1998 Nov 13 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20301322/
2. DeBarber AE, Eroglu Y, Merkens LS, Pappu AS, Steiner RD. Smith-Lemli-Opitz syndrome. Expert Rev Mol Med. 2011;13: 1 – 24. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3366105/
3. Sanghera AS, Zeppieri M. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. 2024. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.
4. Donoghue SE, Pitt JJ, Boneh A, White SM. Smith-Lemli-Opitz syndrome: clinical and biochemical correlates. J Pediatr Endocrinol Metab. 2018;31(4):451-459. doi: 10.1515/jpem-2017-0501.