Hipotiroidismo asociado a uso de inhibidores de tirosina cinasa en dos hospitales de segundo nivel

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.84.44.001

AUTORES

1. Berenice Cruz Hernández. Médico Especialista en Medicina Interna, Hospital General Regional No. 1 de Orizaba, Veracruz, OOAD Veracruz Sur, México.
2. Carmela Reséndiz Dattoly. Maestra en Investigación Clínica, Hospital General de Zona No. 8 de Córdoba, Veracruz, OOAD Veracruz Sur, México.

RESUMEN

Introducción: Los inhibidores de tirosina cinasa (ITC) son terapias dirigidas ampliamente utilizadas en el tratamiento de neoplasias hematológicas y tumores sólidos. Entre sus efectos adversos endocrinos más relevantes se encuentra la disfunción tiroidea, particularmente el hipotiroidismo, el cual ha sido propuesto como biomarcador pronóstico y predictivo de respuesta terapéutica.

Objetivo: Identificar la asociación entre el desarrollo de hipotiroidismo y el uso de inhibidores de tirosina cinasa en pacientes atendidos en dos hospitales de segundo nivel.

Material y métodos: Estudio descriptivo, observacional y retrolectivo realizado en expedientes clínicos de pacientes tratados con inhibidores de tirosina cinasa en el Hospital General Regional No. 1 de Orizaba y el Hospital General de Zona No. 8 de Córdoba, Veracruz, durante el periodo junio–julio de 2025. Se analizaron variables sociodemográficas, diagnóstico oncológico, tipo de ITC utilizado y desarrollo de hipotiroidismo (definido como TSH >4.5 mUI/mL). Se empleó estadística descriptiva y prueba de chi cuadrada para evaluar asociación.

Resultados: Se incluyeron 80 pacientes, con predominio del sexo masculino (53.75%) y una mediana de edad de 62 años. El diagnóstico más frecuente fue leucemia mieloide crónica (56.25%). El inhibidor más utilizado fue sunitinib (22.5%). El 35% de los pacientes desarrolló hipotiroidismo subclínico, de los cuales el 12.5% requirió tratamiento con levotiroxina. Los fármacos más asociados con hipotiroidismo fueron sunitinib (77.7% de sus usuarios), imatinib y sorafenib.

Conclusión: El uso de inhibidores de tirosina cinasa se asoció de manera significativa con el desarrollo de hipotiroidismo, especialmente con sunitinib. Se recomienda la monitorización sistemática de la función tiroidea en pacientes en tratamiento con estos fármacos para detección temprana y manejo oportuno.

PALABRAS CLAVE

Hipotiroidismo, inhibidores de tirosina cinasa, neoplasias, farmacovigilancia, efectos adversos, función tiroidea.

ABSTRACT

Introduction: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are targeted therapies widely used in the treatment of hematologic malignancies and solid tumors. Among their most relevant endocrine adverse effects is thyroid dysfunction, particularly hypothyroidism, which has been proposed as a potential prognostic and predictive biomarker of therapeutic response.

Objective: To identify the association between the development of hypothyroidism and the use of tyrosine kinase inhibitors in patients treated at two secondary-level hospitals.

Materials and Methods: A descriptive, observational, retrospective study was conducted through the review of medical records of patients treated with tyrosine kinase inhibitors at the Regional General Hospital No. 1 in Orizaba and the General Zone Hospital No. 8 in Córdoba, Veracruz, during the period from June to July 2025. Sociodemographic variables, oncologic diagnosis, type of TKI used, and the development of hypothyroidism—defined as TSH >4.5 mIU/mL—were analyzed. Descriptive statistics and the chi-square test were used to evaluate associations.

Results: A total of 80 patients were included, with a predominance of males (53.75%) and a median age of 62 years. The most frequent diagnosis was chronic myeloid leukemia (56.25%). The most commonly used tyrosine kinase inhibitor was sunitinib (22.5%). Hypothyroidism developed in 35% of patients, predominantly subclinical, of whom 12.5% required treatment with levothyroxine. The drugs most strongly associated with hypothyroidism were sunitinib (77.7% of its users), followed by imatinib and sorafenib.

Conclusion: The use of tyrosine kinase inhibitors was significantly associated with the development of hypothyroidism, particularly with sunitinib. Systematic monitoring of thyroid function is recommended in patients receiving these therapies to allow early detection and timely management of this adverse effect.

KEY WORDS

Hypothyroidism, tyrosine kinase inhibitors, neoplasms, pharmacovigilance, adverse effects, thyroid function.

INTRODUCCIÓN

Los inhibidores de tirosina cinasa (ITC) representan una de las principales estrategias terapéuticas dirigidas en oncología moderna. Estos fármacos actúan bloqueando vías de señalización intracelular involucradas en la proliferación, diferenciación y supervivencia celular, lo que ha permitido mejorar el pronóstico de múltiples neoplasias hematológicas y tumores sólidos, incluyendo la leucemia mieloide crónica, el carcinoma renal, el hepatocarcinoma y el cáncer pulmonar, entre otros^1-4.

A pesar de su perfil de toxicidad más favorable en comparación con la quimioterapia citotóxica convencional, los ITC se asocian a una variedad de efectos adversos, dentro de los cuales destacan las alteraciones endocrinas. La disfunción tiroidea, particularmente el hipotiroidismo, ha sido ampliamente documentada como una complicación frecuente del tratamiento con estos agentes, con una incidencia variable según el tipo de fármaco y la duración de la exposición^7-9.

Diversos estudios han señalado que el hipotiroidismo inducido por ITC no solo constituye un evento adverso clínicamente relevante, sino que también podría funcionar como un biomarcador pronóstico y predictivo de respuesta terapéutica, al asociarse con una mayor supervivencia libre de progresión y una mejor respuesta tumoral en determinados grupos de pacientes^8,9.

No obstante, la mayoría de la evidencia disponible proviene de poblaciones europeas, asiáticas y norteamericanas, existiendo una limitada representación de poblaciones latinoamericanas, particularmente en México. Considerando las diferencias demográficas, genéticas y clínicas entre poblaciones, resulta fundamental evaluar el comportamiento de este fenómeno en contextos locales^1,2.

En este contexto, el presente estudio tiene como objetivo identificar la asociación entre el desarrollo de hipotiroidismo y el uso de inhibidores de tirosina cinasa en pacientes atendidos en dos hospitales de segundo nivel en Veracruz, México, así como describir las características clínicas y terapéuticas de esta población.

MATERIAL Y MÉTODO

Se realizó un estudio descriptivo, observacional y retrolectivo en dos hospitales de segundo nivel del estado de Veracruz, México: el Hospital General Regional No. 1 de Orizaba y el Hospital General de Zona No. 8 de Córdoba. El periodo de estudio comprendió de junio a julio de 2025.

La población de estudio estuvo constituida por expedientes clínicos de pacientes mayores de 18 años que recibieron tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa (ITC) por cualquier diagnóstico oncológico⁴. Se incluyeron aquellos expedientes que contarán con al menos un perfil tiroideo posterior al inicio del tratamiento con ITC. Se excluyeron pacientes con diagnóstico previo de hipotiroidismo, cáncer de tiroides, antecedente de radioterapia o tratamiento con yodo radiactivo, así como expedientes con información incompleta.

A partir de un universo de 87 pacientes, se calculó un tamaño de muestra de 80 sujetos, con un nivel de confianza del 95% y un margen de error del 5%.

Las variables analizadas incluyeron: edad, sexo, comorbilidades, diagnóstico oncológico, tipo de ITC utilizado, y desarrollo de hipotiroidismo, definido como TSH >4.5 mUI/mL posterior al inicio del tratamiento¹. Se registraron también los valores de T4 libre y la necesidad de suplementación con levotiroxina.

La recolección de datos se realizó mediante revisión de expedientes clínicos y su registro en un instrumento estandarizado. La información fue capturada en una base de datos en Microsoft Excel y analizada mediante estadística descriptiva. Las variables cualitativas se expresaron como frecuencias y porcentajes, mientras que las variables cuantitativas se resumieron con media, mediana y desviación estándar. Para la evaluación de asociación se empleó la prueba de chi cuadrada, considerando significativo un valor de p <0.05. El análisis estadístico se efectuó con los programas SPSS y GraphPad Prism.

El estudio fue aprobado por el Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud (registro R-2025-3101-050). Al tratarse de un estudio retrospectivo sin intervención directa sobre los pacientes, no fue necesario obtener consentimiento informado. Se garantizó la confidencialidad de la información conforme a los lineamientos éticos vigentes.

RESULTADOS

Se incluyeron 80 pacientes tratados con inhibidores de tirosina cinasa. La mediana de edad fue de 62 años (rango: 17–85), con predominio del sexo masculino (53.75%). El grupo etario más frecuente correspondió a pacientes entre 50 y 69 años (55%) (Tabla 1).

La mayoría de los pacientes no presentó comorbilidades (65%). Entre las comorbilidades registradas, la más común fue hipertensión arterial sistémica (21.25%), seguida de diabetes mellitus tipo 2 (8.75%) (Tabla 1).

El diagnóstico oncológico más frecuente fue leucemia mieloide crónica en 45 pacientes (56.25%), seguido de carcinoma renal de células claras en 20 pacientes (25%) y hepatocarcinoma en 12 pacientes (15%) (Tabla 2).

El inhibidor de tirosina cinasa más utilizado fue sunitinib en 18 pacientes (22.5%), seguido de nilotinib, imatinib y sorafenib con 15 pacientes cada uno (18.75%). Otros fármacos empleados incluyeron dasatinib (15%), ponatinib (3.75%), gefitinib (1.25%) y pazopanib (1.25%) (Tabla 3).

Del total de la muestra, 28 pacientes (35%) desarrollaron hipotiroidismo subclínico posterior al inicio del tratamiento con ITC, mientras que 52 pacientes (65%) permanecieron eutiroideos. Diez pacientes (12.5%) requirieron tratamiento con levotiroxina y seguimiento por el servicio de Endocrinología (Tabla 4).

El ITC con mayor asociación a hipotiroidismo fue sunitinib, con 14 de 18 usuarios afectados (77.7%), seguido de imatinib (7 de 15 usuarios) y sorafenib (7 de 15 usuarios). No se registraron casos de hipotiroidismo en pacientes tratados con dasatinib, nilotinib, ponatinib, gefitinib ni pazopanib (Tabla 4).

DISCUSIÓN

En el presente estudio se observó que el 35% de los pacientes tratados con inhibidores de tirosina cinasa desarrollaron hipotiroidismo, hallazgo comparable con lo reportado por Lechner et al., quienes documentaron una incidencia de 36.8% en una cohorte de pacientes con cáncer no tiroideo⁹. De igual forma, la mediana de edad (62 años) y el predominio del sexo masculino coinciden con lo descrito por Tsai et al. y Chawalitmongkol et al., quienes reportaron una mayor frecuencia de disfunción tiroidea en varones mayores de 60 años^14,23.

En nuestra población, la leucemia mieloide crónica fue el diagnóstico oncológico más común, lo cual concuerda con lo reportado por Sbardella et al., quienes identificaron esta neoplasia como una de las principales indicaciones para el uso de ITC ²⁰. Asimismo, el fármaco más utilizado fue sunitinib, consistente con la literatura que lo posiciona como uno de los ITC más empleados en tumores sólidos^8,17.

Sunitinib fue el medicamento con mayor asociación a hipotiroidismo (77.7% de sus usuarios), cifra superior a la reportada por Desai et al., quienes documentaron una incidencia del 62%⁶. Esta diferencia podría explicarse por variaciones en la duración del tratamiento, susceptibilidad genética o características poblacionales propias de nuestra muestra.

Imatinib y sorafenib también se asociaron con el desarrollo de hipotiroidismo en nuestra población, en concordancia con lo descrito por Torino et al. y Kust et al., quienes señalan a estos fármacos como agentes con una asociación definitiva a disfunción tiroidea^8,11.

Un aspecto relevante es que el 12.5% de los pacientes requirió suplementación con levotiroxina, lo cual se alinea con lo descrito por Gabora et al., quienes reportaron que al menos un 25% de los pacientes con hipotiroidismo inducido por ITC requiere tratamiento sustitutivo¹³.

Las principales limitaciones del presente estudio incluyen su diseño retrospectivo, el tamaño muestral relativamente reducido y la falta de mediciones seriadas de función tiroidea, lo que impidió determinar con precisión el tiempo de aparición del hipotiroidismo. No obstante, los hallazgos aportan evidencia local relevante que respalda la necesidad de monitorización sistemática de la función tiroidea en pacientes tratados con ITC^10,17,19.

CONCLUSIONES

El uso de inhibidores de tirosina cinasa se asoció de manera significativa con el desarrollo de hipotiroidismo en pacientes oncológicos atendidos en dos hospitales de segundo nivel. La población más afectada correspondió a varones mayores de 50 años, siendo la leucemia mieloide crónica la neoplasia más frecuente que requirió el uso de estos fármacos.

Sunitinib fue el inhibidor de tirosina cinasa con mayor asociación a hipotiroidismo, seguido de imatinib y sorafenib. Un subgrupo de pacientes requirió tratamiento con levotiroxina, lo que resalta la relevancia clínica de esta complicación.

Se recomienda la monitorización periódica de la función tiroidea antes y durante el tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa, con el fin de detectar oportunamente la disfunción tiroidea y establecer un manejo adecuado, evitando complicaciones graves y optimizando la atención integral del paciente oncológico.

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ANEXOS

Tablas

Tabla 1. Características sociodemográficas (n = 80).

Tabla 2. Diagnósticos oncológicos (n = 80).

Tabla 3. Inhibidores de tirosina cinasa utilizados (n = 80).

Tabla 4. Asociación ITC e hipotiroidismo (n = 80).