Marcadores tumorales. Artículo monográfico.

AUTORES

1. Sergio Gómez Sevillano, TCAE Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza.
2. Raquel Gallardo Cantín, TCAE Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza.
3. Mercedes Erro Gómez, TCAE Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza.
4. Sara Ferrer Gonzalo, TCAE Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza.
5. Noelia Leante Zorro, TCAE Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza.
6. Ruth Gil Ortega, TCAE Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza.

 

RESUMEN

 Los marcadores tumorales son sustancias que se pueden encontrar en pacientes con cáncer. El marcador tumoral clásico es una proteína que puede estar presente en la sangre más de lo normal en presencia de cierto tipo de cáncer, pero no todos los marcadores tumorales se comportan de esta manera. Algunos se encuentran en la orina u otros fluidos corporales, mientras que otros pueden encontrarse en tumores y otros tejidos. Pueden ser producidos por las propias células cancerosas o por la respuesta del cuerpo al cáncer u otras enfermedades. La mayoría de los marcadores tumorales son proteínas, pero algunos marcadores más nuevos consisten en genes u otras sustancias. Hay muchos marcadores tumorales diferentes. Algunos están asociados con un solo tipo de cáncer, mientras que otros pueden ocurrir en múltiples tipos de cáncer.

 

PALABRAS CLAVE

Marcadores tumorales, tumor, cáncer, oncogén.

 

ABSTRACT

Tumor markers are substances that can be found in cancer patients. The classic tumor marker is a protein that can be present in the blood more than normal in the presence of a certain type of cancer, but not all tumor markers behave in this way. Some are found in urine or other body fluids, while others can be found in tumors and other tissues. They can be produced by the cancer cells themselves or by the body’s response to cancer or other diseases. Most tumor markers are proteins, but some newer markers are genes or other substances.

There are many different tumor markers. Some are associated with a single type of cancer, while others can occur in multiple types of cancer.

 

KEY WORDS

Tumor markers, tumor, cancer, oncogene.

 

INTRODUCCIÓN

Para evaluar la presencia de marcadores tumorales, los médicos generalmente envían una muestra de sangre u orina de un paciente a un laboratorio. Los marcadores tumorales solos rara vez son suficientes para demostrar la presencia de cáncer. La mayoría de los marcadores tumorales pueden ser producidos por células normales, al igual que las células cancerosas. A veces, las enfermedades no cancerosas también pueden causar niveles más altos de lo normal de ciertos marcadores tumorales. Y puede ser que no todos los pacientes con cáncer tengan niveles elevados de marcadores tumorales específicos. Para evaluar la presencia de marcadores tumorales, los médicos generalmente envían una muestra de sangre u orina de un paciente a un laboratorio. A veces se analiza una muestra del propio tumor para verificar la presencia de marcadores tumorales. Los marcadores tumorales solos rara vez son suficientes para demostrar la presencia de cáncer. La mayoría de los marcadores tumorales pueden ser producidos por células normales, al igual que las células cancerosas. A veces, las enfermedades no cancerosas también pueden causar niveles más altos de lo normal de ciertos marcadores tumorales. Y puede ser que no todos los pacientes con cáncer tengan niveles elevados de marcadores tumorales específicos.

Los marcadores tumorales generalmente no se usan para diagnosticar el cáncer; en la mayoría de los casos, el cáncer solo se puede diagnosticar mediante una biopsia (que consiste en extraer algunas células de un tumor para que se puedan ver con un microscopio para ver si son cancerosas). Sin embargo, los marcadores tumorales pueden ayudar a determinar si es posible que tenga cáncer. Si el cáncer se ha propagado en el momento en que se encuentra, los marcadores tumorales pueden ayudar a determinar dónde comenzó ^1,2.

 

MATERIAL Y MÉTODO

Se lleva a cabo una revisión bibliográfica enfocada en el uso de google académico mediante el empleo de lenguaje libre, perfeccionando la búsqueda con el uso de operadores booleanos AND y OR y limitando el idioma a: español e inglés. También se han empleado otras bases de datos como Scielo, Pubmed, CUIDEN y Cochrane.

 

DESARROLLO

LAS CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS ^3,4,5

Las células tumorosas presentan un set específico de características que las distinguen de las células normales. Estas características le permiten a cada célula individual formar una masa de tumor y eventualmente metastatizarse a otras partes del cuerpo.

Un gran rango de cambios ocurre durante la transformación de una célula normal a una célula capaz de formar un crecimiento canceroso. Todas las células cancerosas adquieren la habilidad de crecer y dividirse sin la necesidad de las señales apropiadas y/o en la presencia de señales inhibitorias. Existen también cambios detectables en las propiedades físicas de las células:

• Cambios en el citoesqueleto-La distribución y la actividad de los microfilamentos y microtúbulos pueden cambiar. Estas alteraciones cambian las maneras en las que la célula interactúa con sus vecinos, así como la apariencia de las células. Cambios en el citoesqueleto también pueden alterar la adhesión celular y su movimiento.
• Adhesión/Movilidad celular- La reducción de la adhesión entre dos células y la de entre célula y matriz extracelular permite la formación de grandes masas de células. Las células cancerosas no muestran inhibición por contacto, y así pueden continuar creciendo aun cuando están rodeadas por otras células. Estas alteraciones en la adhesión celular también tienen efecto en la habilidad de las células para moverse. Las células cancerosas deben tener la habilidad de poder moverse y migrar para así poder propagar, y la adhesión celular juega un rol muy importante en la regulación de la movilidad celular.
• Cambios nucleares- La forma y la organización de los núcleos en las células cancerosas pueden ser muy diferentes a las que se encuentran en las células normales del mismo origen. Este cambio en apariencia puede ser útil en el diagnóstico y determinación de la etapa de los tumores.
• Producción de las enzimas-Las células cancerosas frecuentemente secretan enzimas que les permite invadir los tejidos vecinos. Estas enzimas digieren las barreras de la migración y la propagación de las células tumorales.

Las células del cáncer, y los tumores formados por ellas, deben adquirir un sistema específico de capacidades. Estas capacidades/características, llamadas los ‘ sellos del cáncer ‘ por Hanahan y Weinberg, se pueden resumir como el siguiente:

• El número ilimitado de las divisiones– mientras que las células normales pueden dividirse solo limitadas veces antes de parar la división y morir, células del cáncer tienen la capacidad de dividirse sin fin sin exhibir el «envejecimiento» normal presenciado en células normales. En muchos cánceres esto es debido a la activación de una enzima, la telomerasa, que mantiene la integridad de los cromosomas durante la división de la célula.

 

PRINCIPALES MARCADORES^5,6,7:

ALFAFETOPROTEÍNA:

La alfafetoproteína (AFP) se utiliza para diagnosticar y guiar el tratamiento del cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular). Los niveles normales de AFP suelen estar por debajo de 10 ng/mL (nanogramos/mL; los niveles de AFP suelen estar elevados en pacientes con cáncer de hígado. La AFP también está elevada en la hepatitis aguda y crónica, pero rara vez supera los 100 ng/mL en estas enfermedades.

En personas con tumores hepáticos, los niveles de AFP por encima de cierta cantidad pueden significar que la persona tiene cáncer. En personas sin problemas hepáticos, el valor es de 400 ng/ml.

La AFP también es útil para dar seguimiento de la respuesta al tratamiento contra el cáncer de hígado. Si el cáncer se extirpa por completo mediante cirugía, los niveles de AFP volverán a la normalidad. Si los niveles aumentan, esto generalmente indica que el cáncer ha regresado. Los niveles de AFP también pueden estar elevados en algunos tumores de células germinales, como los carcinomas testiculares (aquellos que contienen células mamarias fetales y el endodermo) y algunos tipos raros de cáncer de ovario (sarcoma quístico). Tumores de células germinales que comienzan en el tórax (tumores de células germinales del mediastino). La AFP se usa para monitorear la respuesta al tratamiento, ya que se espera que los niveles elevados disminuyan con el tratamiento activo. Si el cáncer desaparece con el tratamiento, los niveles deberían volver a la normalidad. Después de eso, cualquier aumento en los niveles podría ser una señal de que el cáncer ha regresado.

 

BETA-2-MICROGLOBULINA:
Los niveles de beta-2-microglobulina (B2M) están elevados en el mieloma múltiple, la leucemia linfocítica crónica (LLC) y algunos linfomas (incluidos los de hemoglobulina y Denstrom). Los niveles también pueden ser más altos con algunas afecciones no cancerosas, como insuficiencia renal (enfermedad renal) y hepatitis. Los niveles normales suelen ser inferiores a 2,5 mg/L (miligramos por litro). B2M es útil para ayudar a predecir la supervivencia a largo plazo (pronóstico) en algunos de estos tipos de cáncer. Los pacientes con niveles más altos de B2M a menudo tienen resultados menos favorables. B2M también se prueba durante el tratamiento de Waldenstrom para el mieloma múltiple y la macroglobulinemia para ver qué tan bien está funcionando el tratamiento.

 

CA 15-3:

El marcador tumoral CA 15-3 se usa principalmente para monitorear pacientes con cáncer de mama. Se informa que los niveles séricos de CA 15-3 están elevados en menos del 10 % de los pacientes con enfermedad en estadio temprano, mientras que se detectan en aproximadamente el 70 % de aquellos con enfermedad avanzada. Los niveles de este marcador suele disminuir después del efecto del tratamiento, pero pueden aumentar después de las primeras semanas de iniciado el tratamiento (el aumento se debe a la liberación de sus componentes a la sangre por la muerte de las células cancerosas).
Los niveles normales suelen ser inferiores a 30 u/ml (una unidad por mililitro), según el laboratorio. Pero hay mujeres que no tienen cáncer que pueden tener niveles de hasta 100 u/ml. Los niveles de este marcador también pueden ser más altos en otros tipos de cáncer, como el de pulmón, colon, páncreas y ovario, y en algunas afecciones no cancerosas, como los tumores de mama, la enfermedad de ovario, la endometriosis y la hepatitis.

 

CA 19-9:

La prueba CA 19-9 se desarrolló originalmente para detectar el cáncer colorrectal, pero se usa con más frecuencia en pacientes con cáncer de páncreas. En las primeras etapas de la enfermedad, el nivel de este marcador suele estar dentro del rango normal, por lo que no puede considerarse una prueba de detección adecuada. Sin embargo, este marcador tumoral se observa mejor en pacientes diagnosticados con cáncer de páncreas.

El nivel normal de CA 19-9 en la sangre es inferior a 37 u/mL. Un nivel elevado de CA 19-9 en un paciente recién diagnosticado significa que la enfermedad ha progresado.

Los niveles de CA 19-9 se pueden usar para detectar cáncer de vejiga y ver qué tan grave es. Este marcador también se puede usar para detectar cáncer colorrectal, pero se prefiere la prueba del marcador CEA para esto.
El CA 19-9 también puede estar elevado en otros cánceres del tracto gastrointestinal, en particular cáncer gástrico y de las vías biliares, y en algunas afecciones no cancerosas, como la enfermedad de la tiroides, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y la pancreatitis

 

CA 27-29:

Este marcador también se puede usar para monitorear pacientes con cáncer de mama durante o después del tratamiento. Esta prueba mide el mismo puntaje que la prueba CA 15-3, pero de manera diferente. Aunque la prueba CA 27-29 es una prueba más nueva que la prueba CA 15-3, no es mejor para detectar cánceres en etapas tempranas o tardías. Los niveles fueron altos en todos los pacientes con cáncer de mama. Los niveles suelen ser inferiores a 40 u/ml (una unidad por mililitro), según el laboratorio que realice la prueba. Este marcador también puede estar elevado con otros tipos de cáncer, como el de colon, estómago, riñón, pulmón, ovario, páncreas, útero e hígado. También puede ser más alto de lo normal en algunas afecciones no cancerosas, por ejemplo, en mujeres durante el primer trimestre del embarazo, así como en pacientes con endometriosis, quistes ováricos, enfermedad mamaria no cancerosa, cálculos renales y enfermedad hepática.

 

CA 125:

CA 125 es un marcador tumoral estándar que se usa para controlar a las mujeres durante o después del tratamiento del cáncer de ovario epitelial (el tipo más común de cáncer de ovario).
Los niveles sanguíneos normales suelen ser inferiores a 35 u/ml (unidad por mililitro). Más del 90 % de las mujeres con cáncer de ovario avanzado tienen niveles elevados de CA 125. Si los niveles de CA 125 están elevados en el momento del diagnóstico, se pueden usar los cambios en los niveles de CA 125 durante el tratamiento para ver qué tan bien está funcionando el tratamiento. un trabajo. Los niveles también aumentan en aproximadamente la mitad de las mujeres cuyo cáncer no se ha propagado fuera de los ovarios, por lo que se ha estudiado el CA 125 como prueba de detección. Sin embargo, el problema de usarlo como prueba de detección es que aún puede pasar por alto muchos cánceres en etapa temprana y, por otro lado, otros problemas además del cáncer de ovario pueden hacer que su nivel de CA 125 se eleve. Por ejemplo, suele ser mayor en mujeres con fibromas o endometriosis. La tasa también puede ser mayor en hombres y mujeres con cáncer de pulmón, páncreas, mama, hígado y colon, así como en personas con cáncer. Dado que el cáncer de ovario es una enfermedad rara, es probable que el aumento de los niveles de CA 125 se deba a algo distinto a este tipo de cáncer.

 

CALCITONINA
Esta es una hormona producida por ciertas células llamadas células del folículo C en la glándula tiroides, que normalmente ayudan a regular los niveles de calcio en la sangre. Los niveles normales de calcitonina son inferiores a 5 a 12 pg/mL (pg/mL; en el carcinoma medular de tiroides (MTC), un cáncer raro que comienza en las células C adyacentes al folículo, los niveles sanguíneos de esta hormona suelen ser normales. Más de 100 pg/ml.
Es uno de los pocos marcadores tumorales que se pueden usar para ayudar a detectar el cáncer en sus etapas iniciales. Debido a que el MTC a menudo se hereda, es posible medir la calcitonina en la sangre para detectar cáncer en etapa temprana en miembros de la familia en riesgo.
Otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y la leucemia, también pueden aumentar los niveles de calcitonina en la sangre, pero el análisis de calcitonina en la sangre generalmente no se usa para detectar estos cánceres.

 

ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO:

Este marcador, también conocido como CEA, no se usa para diagnosticar o detectar el cáncer colorrectal, pero es el marcador tumoral de elección para ayudar a predecir el pronóstico en pacientes con este tipo de cáncer.
El rango normal de niveles en sangre varía entre laboratorios, pero los fumadores generalmente tienen niveles más altos. Pero incluso en los fumadores, los niveles superiores a 5,5 ng/ml (nanogramos por mililitro) no son normales. Cuanto mayor sea el nivel de ACE en el momento en que se detecta el cáncer, más probable es que se desarrolle en las últimas etapas de la enfermedad. El marcador CEA también es un marcador tumoral estándar que se usa para controlar a los pacientes con cáncer colorrectal durante y después del tratamiento. De esta manera, los niveles de ACE se usan para ver si el cáncer está respondiendo al tratamiento o para ver si ha regresado (recurrido) después del tratamiento. Los niveles de CEA se pueden usar para el cáncer de mama y de pulmón. Este marcador puede estar elevado en otros tipos de cáncer, como el melanoma y el linfoma, así como en los cánceres de tiroides, páncreas, hígado, estómago, próstata, ovario, cuello uterino y vejiga. Si los niveles de ACE están elevados en el momento del diagnóstico, pueden usarse para controlar la respuesta al tratamiento. Los niveles de este marcador también pueden verse aumentados por algunas afecciones no cancerosas, como la hepatitis, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la colitis, la artritis reumatoide y la pancreatitis, entre otras enfermedades en fumadores sanos.

 

CROMOGRANINA A:

La cromogranina A (CgA) es producida por tumores neuroendocrinos, incluidos carcinomas, neuroblastomas y cánceres de pulmón de células pequeñas. Los niveles de CgA en la sangre a menudo aumentan en personas con estas afecciones. Es quizás el marcador tumoral más sensible entre los tumores carcinoides. Este signo es anormal en un tercio de las personas con cáncer localizado (no metastásico) y en dos tercios de las personas con cáncer metastásico (metastásico). Los niveles también pueden estar elevados en algunas formas de cáncer de próstata que muestran características neuroendocrinas. Es difícil determinar un nivel normal de CgA porque existen diferentes formas de evaluar este marcador y cada una tiene su propio rango de valores normales. Tomar medicamentos llamados inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol y lansoprazol) para aliviar la acidez estomacal puede aumentar los niveles de CgA en personas sanas, así que asegúrese de que su médico sepa qué medicamentos está tomando. y usado antes de esta prueba.

 

RECEPTORES DE HORMONAS:

Se analizaron muestras de tumores de mama (no muestras de sangre) de todas las pacientes con cáncer de mama para detectar receptores de estrógeno y progesterona. Estas dos hormonas a menudo promueven el crecimiento de células de cáncer de mama. Los cánceres de mama que contienen receptores de estrógeno generalmente se clasifican como ER positivos, mientras que los que contienen receptores de progesterona se clasifican como PR positivos. Aproximadamente 2 de cada 3 casos de cáncer de mama son positivos para al menos uno de estos signos. Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos tienden a crecer más lentamente y pueden tener una mejor apariencia que los cánceres sin estos receptores. Los cánceres que contienen estos receptores se pueden tratar con terapia hormonal, como la terapia basada en tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa.

Algunos tumores ginecológicos, como el cáncer de endometrio y el sarcoma del estroma endometrial, también se analizan en busca de receptores hormonales para ver si pueden tratarse con medicamentos de terapia hormonal.

 

GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA:

Los niveles sanguíneos de gonadotropina coriónica humana (también conocida como HCG, beta-HCG o β-HCG) están elevados en la sangre de pacientes con ciertos tipos de cáncer testicular y de ovario (tumores de células germinales), así como carcinomas de células escamosas gestacionales , principalmente carcinoma de coroides. También es mayor en algunas personas con tumores de células germinales del mediastino (carcinomas en la mitad del tórax: mediastino) que comienzan en las mismas células que los tumores de células germinales en los testículos y los ovarios. Los niveles de HCG ayudan a diagnosticar estas condiciones y se pueden observar durante el tratamiento para comprobar su eficacia. También es útil para detectar la recurrencia del cáncer una vez finalizado el tratamiento. En algunos casos, los niveles altos de hCG en la sangre son un signo de cáncer; Por ejemplo, un aumento en este número en una mujer cuyo útero continúa expandiéndose después del final del embarazo puede ser un signo de cáncer. Esto también se aplica a los hombres con testículos agrandados o tumores en los senos. Es difícil determinar el rango normal de HCG porque existen diferentes formas de probar este marcador y cada una tiene su propio rango normal de valores.

 

INMUNOGLOBULINAS:
La inmunoglobulina no es un marcador tumoral normal, sino que está compuesta de anticuerpos, que son proteínas en la sangre que normalmente produce el sistema inmunitario para ayudar a combatir las bacterias. Hay varios tipos de inmunoglobulinas, que incluyen IgA, IgG, IgD e IgM. Los cánceres de médula ósea, como el mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenstrom, a menudo hacen que una persona tenga demasiado de un tipo de inmunoglobulina en la sangre. Estos cánceres también pueden dar lugar a la presencia de fragmentos de inmunoglobulina en la orina. Los niveles altos de inmunoglobulina pueden ser un signo de una de estas enfermedades. Por lo general, hay diferentes tipos de inmunoglobulinas en la sangre, cada una ligeramente diferente. En pacientes con mieloma o macroglobulinemia, el hallazgo típico son niveles muy altos de una inmunoglobulina monoclonal específica. Esto se puede ver en una prueba conocida como electroforesis de proteínas séricas (también conocida como electroforesis de proteínas séricas o SPEP). En esta prueba, las proteínas de la sangre se separan mediante una corriente eléctrica. Con mieloma o inmunoglobulina sérica, la inmunoglobulina monoclonal provoca un aumento repentino («elevación») en la electroforesis de proteínas séricas. A menudo se denominan picos M, proteínas monoclonales o proteínas M. El nivel de este pico es importante porque las personas mayores pueden tener niveles más bajos de este pico sin mieloma ni megaglobulinemia. El diagnóstico de mieloma múltiple o macroglobulinemia de Waldenstrom debe confirmarse mediante biopsia de médula ósea. Los niveles de inmunoglobulina también se pueden monitorear con el tiempo para ayudar a ver qué tan bien está funcionando el tratamiento.

 

HER2:

HER2 (también conocida como HER2/neu, erbB-2 o EGFR2) es una proteína que provoca el crecimiento de ciertas células cancerosas. Se encuentra en cantidades superiores a las normales en la superficie de las células de cáncer de mama en una quinta parte de los pacientes con cáncer de mama. También se pueden encontrar niveles más altos de lo normal en otros tipos de cáncer, como el cáncer de estómago y de esófago. El HER2 generalmente se determina analizando una muestra de tejido canceroso, no de sangre. Los cánceres HER2 positivos tienden a crecer y diseminarse más rápidamente que otros tipos de cáncer.

Todos los cánceres de mama recién diagnosticados, así como algunos cánceres de estómago avanzados, deben someterse a una prueba de HER2. Los cánceres positivos para HER2 tienen más probabilidades de responder a los medicamentos que actúan contra los receptores HER2 en las células cancerosas.

 

ANTÍGENO ESPECÍFICO PROSTÁTICO:

El antígeno prostático específico (PSA, también conocido como antígeno prostático específico o PSA) es un marcador del cáncer de próstata. El marcador, que incluye una proteína producida por las células de la próstata, sólo se encuentra en los hombres y es el único marcador tumoral que se usa para detectar uno de los tipos de cáncer más comunes.

El nivel de PSA en la sangre puede elevarse con el cáncer de próstata, pero los niveles de PSA también pueden verse afectados por otros factores. Los hombres con hiperplasia prostática benigna (BPH, por sus siglas en inglés), un crecimiento no canceroso en la próstata, a menudo tienen niveles elevados. Los niveles de PSA también tienden a ser más altos en hombres mayores con una infección o inflamación de la glándula prostática. También puede permanecer elevado durante uno o dos días después de la eyaculación.

El PSA se mide en nanogramos por mililitro (ng/ml). La mayoría de los médicos consideran que un nivel de PSA en la sangre de menos de 4 ng/mL es un signo de insuficiencia del cáncer. Los niveles superiores a 10 ng/mL indican la posibilidad de cáncer. El rango de cuatro a diez es el dominio de incertidumbre. Los hombres con niveles de PSA en este rango incierto tienen una probabilidad de 1/4 de desarrollar cáncer de próstata

A algunos médicos les resulta más útil hacer un seguimiento de sus niveles de PSA a lo largo del tiempo, ya que año tras año puede indicarle que es probable que crezca el cáncer de próstata, lo que se conoce como tasa de cáncer de próstata. Tasa de antígeno prostático específico. La mayoría de los médicos creen que los niveles de PSA deben medirse al menos tres veces durante un período de al menos 18 meses para medir con precisión el PSA. Sin embargo, no se ha establecido si medir la velocidad del PSA es más útil que mirar los niveles de PSA usted mismo. Una prueba útil cuando los valores de PSA están en un rango incierto (entre 4 y 10 ng/ml) es la medición de PSA libre (o porcentaje de PSA libre o fPSA). El PSA existe en la sangre en dos formas: algunos están unidos a proteínas, otros están libres. El porcentaje de prueba de PSA libre es la relación entre la cantidad de PSA de libre circulación y el nivel total de PSA. Un nivel bajo de PSA libre indica una mayor probabilidad de desarrollar cáncer de próstata y probablemente requiera una biopsia. Muchos médicos recomiendan biopsias de hombres con una tasa de PSA libre del 10 % o menos y recomiendan que los hombres consideren la biopsia si la tasa está entre el 10 % y el 25 %. El uso de estos valores de corte ayuda a detectar la mayoría de los tipos de cáncer y evita biopsias de próstata innecesarias. Esta prueba se usa ampliamente, pero no todos los médicos están de acuerdo en que el 25% es el mejor valor definitivo para decidir si se necesita una biopsia. Además, el valor umbral puede cambiar según el nivel del PSA. La prueba de PSA es útil para monitorear la respuesta al tratamiento y para monitorear a los hombres con cáncer de próstata. En pacientes que se han sometido a cirugía para tratar la enfermedad, el PSA se reducirá a niveles indetectables. Los niveles de PSA también disminuirán después de la radioterapia (aunque la presencia del reactivo no desaparece por completo). Un aumento en los niveles de PSA puede ser una señal de que el cáncer ha regresado.

 

FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA:

Este marcador (PAP) se usa en otra prueba para el cáncer de próstata. Se usaba antes del desarrollo de la prueba de PSA, pero ahora se usa raramente porque la prueba de PSA es mejor. También se puede usar para ayudar a diagnosticar el mieloma múltiple y el cáncer de pulmón.

 

TIROGLOBULINA: :
La tiroglobulina es una proteína producida por la glándula tiroides. Los niveles normales en la sangre de una persona dependen de su edad y sexo. Están elevados en la mayoría de las enfermedades de la tiroides, incluidas algunas formas comunes de cáncer de tiroides. Los niveles de tiroglobulina en la sangre deben caer a niveles indetectables después del tratamiento del cáncer de tiroides. Un aumento en los niveles de tiroglobulina después del tratamiento puede significar que el cáncer ha regresado (recurrido). En las personas con cáncer de tiroides metastásico, los niveles de hormona tiroidea se pueden monitorear con el tiempo para ver los resultados del tratamiento.

El sistema inmunitario de algunas personas produce anticuerpos contra la tiroglobulina, lo que puede afectar los resultados de la prueba. Por esta razón, a menudo se mide el nivel de anticuerpos contra la tiroglobulina.

 

ONCOGENES:

Los oncogenes son genes que regulan la proliferación celular y la apoptosis. Si un oncogén muta y varía su función, se convierte en un protooncogén.

PROTOONCOGENES Son una familia de genes normales que codifican proteínas, que, de algún modo, pueden influenciar al ciclo celular; ya sea favoreciendo su progresión o bien inhibiendo.

Los protooncogenes pueden encontrarse activados o reprimidos, dependiendo de la etapa del desarrollo en que se encuentra el organismo (embrionario, fetal, adulto) Existen muchos casos en que los productos de protooncogén tienen cierta actividad biológica en situación fisiológica. En este caso la expresión génica está regulada en algún nivel y puede ser modificada en determinados momentos de la vida de la célula, según sus necesidades. Sin embargo, se conocen algunos casos de protooncogenes cuya expresión en el organismo adulto está reprimida permanentemente.

El término “protooncogén” se origina porque cuando su expresión se altera por alguna razón, se descontrolan los procesos de proliferación y muerte celular. Cuando esto se produce, las proteínas generadas son defectuosas o se sintetizan elevadas cantidades de producto, estructural y funcionalmente, normales. Otra situación de alteración se produce cuando protooncogenes que en el organismo adulto se encuentran reprimidos permanentemente por alguna razón comienzan a expresarse y su producto modifica la fisiología celular.

Aunque, en el vocabulario corriente se utilizan indistintamente como sinónimos, un oncogén es un protooncogén alterado. El proceso por el cual los protooncogenes se alteran constituye el mecanismo de activación de los oncogenes y al resultante de este proceso se denomina oncogén (González, 1996, 27).

Algunos de los componentes generados por los protooncogenes, son factores de crecimiento, receptores, enzimas señalizadores y factores de transcripción. (Cortez, 2005). Los factores de crecimiento se unen a receptores en la superficie de la célula, lo cual activa a las enzimas señaladoras dentro de la célula, las cuales a su vez activan a proteínas especiales conocidas como factores de transcripción dentro del núcleo de la célula. Los factores de transcripción activados “ponen en marcha” a los genes requeridos para el crecimiento y la proliferación celular.

Al producir versiones o cantidades anormales de proteínas de control del crecimiento celular, los oncogenes hacen que el mecanismo de señalamiento del crecimiento de la célula se vuelva hiperactivo Los oncogenes, tienen además la particularidad de que en todos los casos su expresión es dominante, es decir, que su alteración genotípica siempre tiene expresión fenotípica, no importando que sea solo uno el alelo comprometido por esta alteración (Alberts et al, 1996, 966). Estos oncogenes se asocian, de manera particular, con el desarrollo de tipos determinados de cáncer. El proceso de desarrollo del tumor se denomina oncogénesis.

ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES La activación de un protooncogén y su transformación a un oncogén se produce por mutaciones ocasionadas por causas físicas como las radiaciones ionizantes, por causas químicas como los carcinógenos, por causas biológicas como los virus oncogénicos o por causas hereditarias por mutaciones transmitidas a lo largo de generaciones o por fallo en alguno de los mecanismos de reparación del ADN.

 

DETERMINACIÓN EN EL LABORATORIO ^6,7:

Los marcadores pueden identificarse de tres maneras principales: por técnicas en la misma célula que las produce (con pruebas citoquímicas o de citometría de flujo), directamente en el tejido (por técnicas histoquímicas y pruebas en citosol), o en fluidos biológicos, tales como sangre, suero, plasma y líquido cefalorraquídeo.

Las pruebas en suero son las más fáciles de realizar y las más tradicionales pero para poder llegar a realizarlas se debe cumplir con una serie de requisitos, tales como: el conocimiento total de la molécula a ser determinada; la identificación de su estructura química, lo que permite generalmente reducir la posibilidad de reacción cruzada; el estudio de las propiedades físico-químicas, nos da una idea de la procedencia del marcador y como se afecta el ambiente de la célula maligna; el catabolismo del marcador, ya que ellos también están sujetos a las leyes farmacocinéticas de eliminación .

Se realizan técnicas de RIA, IRMA, Inmunofluorescencia de luz polarizada para la cuantificación de hormonas y marcadores tumorales, enzimoinmunoensayos en fase sólida basado en el principio “sándwich” y enzimoinmunoensayo de partículas (MEIA) en el que se añade al medio un sustrato capaz de emitir fluorescencia al incidir sobre él con determinada radiación. Éste es un fenómeno que sigue la Ley de Lambert-Beer.

 

CONCLUSIÓN

Hacer o no revisiones periódicas de los marcadores tumorales dependerá del tipo de cáncer que la persona tenga. Puede que los marcadores tumorales sean revisados al hacerse el diagnóstico, así como antes, durante y después del tratamiento, y luego de manera periódica durante muchos años para ver si el cáncer ha regresado. Durante el tratamiento, los cambios en los niveles de los marcadores tumorales pueden ser una señal de que el tratamiento está funcionando.

Los niveles de los marcadores tumorales pueden cambiar con el transcurso del tiempo. Estos cambios son importantes y son la razón de por qué una serie de pruebas de estos niveles a menudo es más significativa que un resultado por sí solo. Inicialmente, la expectativa de las investigaciones sobre los marcadores tumorales en algún momento consistió en poder detectar en sus etapas iniciales todos los tipos de cáncer mediante un análisis de sangre. Un simple análisis de sangre que podría encontrar estos cánceres en sus etapas más iniciales podría evitar la muerte de millones de personas, pero muy pocos marcadores tumorales son útiles para encontrar el cáncer en sus etapas más iniciales.

Esto se debe a varias razones:

Casi todas las personas tienen una pequeña cantidad de estos marcadores en su sangre, por lo tanto, es muy difícil detectar tumores cancerosos en etapa inicial mediante el uso de estas pruebas.

Los niveles de estos marcadores tienden a aumentar a más de lo normal solamente cuando hay una gran cantidad de cáncer presente.

Algunas personas con cáncer nunca presentan niveles elevados de estos marcadores.

Incluso cuando los niveles de estos marcadores son elevados, no siempre significa que hay cáncer. Debido a estas razones, los marcadores en la actualidad son principalmente usados en pacientes que ya hayan sido diagnosticados con cáncer para seguir su respuesta al tratamiento o para detectar el regreso del cáncer tras el tratamiento.

 

BIBLIOGRAFÍA

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