AUTORES
- María Fernández Rueda. Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
- Celeste del Pilar Cebollada Herrera. Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
- Rubén Ledesma Calvo. Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
- Beatriz García Morales. Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
- Susana Sánchez Rodríguez. Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
- Juan Manuel Acuña Macchi. Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España.
RESUMEN
El síndrome CAPOS es una enfermedad neurogenética rara asociada a mutaciones en el gen ATP1A3, caracterizada por la presencia variable de ataxia cerebelosa, arreflexia, pies cavos, atrofia óptica e hipoacusia neurosensorial. Se trata de una entidad de inicio pediátrico habitualmente desencadenada tras episodios febriles y con evolución progresiva de la afectación neurológica y auditiva.
La afectación auditiva suele manifestarse como una hipoacusia neurosensorial bilateral de características retrococleares, con escaso rendimiento protésico y alteraciones en las pruebas electrofisiológicas auditivas. El reconocimiento precoz de esta entidad resulta fundamental para establecer un diagnóstico diferencial adecuado dentro de las neuropatías auditivas y otras enfermedades neurodegenerativas hereditarias.
Presentamos el caso de una paciente de 29 años con hipoacusia progresiva desde la infancia, antecedentes de episodios febriles recurrentes y alteraciones neurológicas asociadas, diagnosticada finalmente de síndrome CAPOS tras estudio audiológico, neurológico y genético completo.
PALABRAS CLAVE
Ataxia cerebelosa, hipoacusia neurosensorial, atrofia óptica.
ABSTRACT
CAPOS syndrome is a rare neurogenetic disorder associated with mutations in the ATP1A3 gene, characterized by cerebellar ataxia, areflexia, pes cavus, optic atrophy and sensorineural hearing loss. The disease usually begins during childhood after febrile episodes and progressively evolves with neurological and auditory impairment.
Hearing loss commonly presents as bilateral retrocochlear sensorineural hearing loss with poor benefit from hearing aids and abnormal electrophysiological auditory testing. Early recognition of this condition is essential for an appropriate differential diagnosis among auditory neuropathies and hereditary neurodegenerative disorders.
We present the case of a 29-year-old woman with progressive hearing loss since childhood, recurrent febrile episodes and associated neurological abnormalities, ultimately diagnosed with CAPOS syndrome after complete audiological, neurological and genetic evaluation.
KEY WORDS
Cerebellar ataxia, sensorineural hearing loss, optic atrophy.
DESARROLLO DEL TEMA
El síndrome CAPOS constituye una enfermedad neurodegenerativa infrecuente descrita por primera vez en 1996 por Nicolaides et al.¹ Su nombre deriva del acrónimo formado por las principales manifestaciones clínicas de la enfermedad: cerebellar ataxia, areflexia, pes cavus, optic atrophy and sensorineural hearing loss.
Se trata de una entidad genética autosómica dominante asociada a mutaciones patogénicas en el gen ATP1A3, localizado en el cromosoma 19q13, que codifica la subunidad alfa-3 de la Na+/K+ ATPasa². Esta proteína desempeña un papel esencial en el mantenimiento del potencial de membrana neuronal, especialmente en estructuras del sistema nervioso central y vías auditivas.
El cuadro clínico suele iniciarse en la infancia tras episodios febriles, infecciones o situaciones de estrés metabólico. Durante estos episodios aparecen manifestaciones neurológicas agudas como hipotonía, ataxia o alteraciones motoras, que posteriormente remiten de manera parcial³. Sin embargo, con el paso del tiempo persisten secuelas neurológicas progresivas, especialmente alteraciones cerebelosas, neuropatía periférica y afectación visual y auditiva.
La hipoacusia neurosensorial constituye uno de los hallazgos más frecuentes y discapacitantes. Habitualmente es bilateral, progresiva y de características retrococleares, pudiendo encuadrarse dentro del espectro de neuropatía auditiva⁴. Estos pacientes suelen presentar mala discriminación verbal y escaso beneficio con audífonos convencionales.
Debido a la rareza del síndrome y a la heterogeneidad clínica, el diagnóstico suele demorarse durante años. El conocimiento de las características audiológicas y neurológicas resulta fundamental para orientar el diagnóstico y realizar un adecuado estudio genético.
Presentamos un caso clínico de síndrome CAPOS diagnosticado en edad adulta tras años de evolución de hipoacusia neurosensorial bilateral y afectación neurológica progresiva.
PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO
Mujer de 29 años, natural de Colombia, remitida a consultas de Otorrinolaringología para valoración de hipoacusia neurosensorial bilateral progresiva de larga evolución y escaso rendimiento audioprotésico.
Como antecedentes personales destacaban múltiples episodios febriles durante la infancia asociados a inestabilidad de la marcha y empeoramiento transitorio de la audición. La paciente refería además dificultades motoras leves desde edades tempranas y torpeza para actividades que requerían coordinación fina.
La hipoacusia había comenzado en la infancia, inicialmente de forma leve, con progresión gradual hasta precisar adaptación de audífonos bilaterales durante la adolescencia. Sin embargo, pese al uso continuado de prótesis auditivas, la paciente refería escasa mejoría en la comprensión verbal, especialmente en ambientes ruidosos. En la anamnesis dirigida destacaban episodios recurrentes de desequilibrio, sensación de inestabilidad y empeoramiento de la marcha durante procesos febriles. No refería vértigo rotatorio ni antecedentes de otitis de repetición. En la exploración física se observaban pies cavos bilaterales y marcha discretamente atáxica. Neurológicamente presentaba hiporreflexia osteotendinosa generalizada y leve dismetría en maniobras cerebelosas. La exploración oftalmológica evidenció atrofia óptica bilateral.
La otoscopia fue normal en ambos oídos. La audiometría tonal liminar mostró hipoacusia neurosensorial bilateral moderada-severa, con umbrales promedio tonales de 58 dB en oído derecho y 64 dB en oído izquierdo, predominando en frecuencias medias y agudas. La logoaudiometría objetivó una marcada alteración en la discriminación verbal, con inteligibilidad muy reducida incluso a intensidades elevadas, hallazgo sugestivo de afectación retrococlear. El timpanograma presentó curvas tipo A bilaterales. Los reflejos estapediales se encontraban parcialmente conservados en determinadas frecuencias ipsilaterales, con ausencia de respuestas contralaterales. Las otoemisiones acústicas transitorias se encontraban conservadas bilateralmente, mientras que las otoemisiones por productos de distorsión mostraban respuestas parcialmente mantenidas. El estudio mediante potenciales evocados auditivos de tronco cerebral (PEATC) evidenció ondas de baja amplitud, alteración de la reproducibilidad y mala definición de las ondas III y V bilateralmente, compatible con afectación retrococlear.
La resonancia magnética cerebral no mostró lesiones estructurales relevantes. El estudio neurológico orientó hacia enfermedad neurodegenerativa hereditaria asociada a neuropatía auditiva. Ante la asociación de: ataxia cerebelosa, arreflexia, pies cavos, atrofia óptica e hipoacusia neurosensorial retrococlear bilateral. Se sospechó síndrome CAPOS. El estudio genético identificó una mutación patogénica heterocigota en el gen ATP1A3, confirmándose el diagnóstico definitivo.
La paciente fue valorada conjuntamente por Neurología, Oftalmología y Otorrinolaringología. Dada la escasa utilidad funcional de los audífonos y la repercusión comunicativa importante, se planteó estudio de candidabilidad para implante coclear. Asimismo, se inició seguimiento multidisciplinar y apoyo rehabilitador.
DISCUSIÓN
El síndrome CAPOS es una enfermedad neurogenética extremadamente rara perteneciente al espectro de trastornos asociados a mutaciones en ATP1A3⁵. Desde su descripción inicial se han comunicado escasos casos en la literatura médica, lo que contribuye a la dificultad diagnóstica y al desconocimiento de muchas de sus manifestaciones clínicas.
Las mutaciones en ATP1A3 se han relacionado con diversas entidades neurológicas, incluyendo hemiplejia alternante de la infancia, distonía-parkinsonismo de inicio rápido y síndrome CAPOS⁶. Aunque comparten alteraciones moleculares comunes, cada una presenta características clínicas diferenciadas.
El síndrome CAPOS suele debutar en los primeros años de vida tras infecciones febriles. Los episodios iniciales se caracterizan por encefalopatía aguda, ataxia e hipotonía, seguidos de recuperación parcial. Posteriormente persisten secuelas neurológicas progresivas como alteración cerebelosa, arreflexia periférica y neuropatía sensitiva⁷.
La afectación auditiva constituye uno de los elementos más relevantes desde el punto de vista funcional. La hipoacusia suele ser bilateral, progresiva y de características retrococleares. En muchos pacientes se encuadra dentro del espectro de neuropatía auditiva, ya que existe preservación parcial de la función coclear externa junto con alteración en la sincronización neural auditiva⁸. En nuestro caso, la conservación parcial de otoemisiones acústicas junto con alteraciones significativas en PEATC y mala discriminación verbal apoyaban este mecanismo fisiopatológico.
La identificación de una hipoacusia retrococlear en pacientes jóvenes con síntomas neurológicos asociados debe hacer sospechar enfermedades neurogenéticas. El diagnóstico diferencial incluye neuropatía auditiva aislada, enfermedades mitocondriales, ataxias hereditarias y otras alteraciones neurodegenerativas infantiles⁹. Desde el punto de vista audiológico, los pacientes suelen presentar beneficio limitado con prótesis auditivas convencionales debido a la alteración en el procesamiento neural de la señal sonora. Por ello, algunos casos pueden beneficiarse de implante coclear, aunque los resultados son variables y dependen del grado de afectación neural¹⁰.
En relación con la exploración vestibular, algunos pacientes con síndrome CAPOS presentan alteraciones del equilibrio y disfunción vestibular asociada, probablemente secundaria a afectación cerebelosa y neuropática concomitante. La inestabilidad progresiva descrita en nuestra paciente se encontraba probablemente relacionada con ambos mecanismos.
Actualmente no existe tratamiento curativo para el síndrome CAPOS. El manejo se basa en un abordaje multidisciplinar orientado al tratamiento sintomático, rehabilitación motora, soporte visual y optimización de la función auditiva. El conocimiento de esta entidad resulta especialmente importante para especialistas en Otorrinolaringología y Audiología, ya que la hipoacusia puede constituir una de las primeras manifestaciones persistentes y motivar inicialmente la valoración médica. El reconocimiento precoz puede acelerar el diagnóstico genético y facilitar un seguimiento neurológico adecuado.
CONCLUSIONES
El síndrome CAPOS constituye una causa infrecuente de hipoacusia neurosensorial retrococlear bilateral asociada a manifestaciones neurológicas progresivas.
La presencia de mala discriminación verbal, alteraciones en PEATC y conservación parcial de otoemisiones acústicas debe hacer sospechar neuropatía auditiva en pacientes con síntomas neurológicos asociados.
El reconocimiento temprano de la asociación entre ataxia cerebelosa, arreflexia, pies cavos, atrofia óptica e hipoacusia neurosensorial resulta fundamental para orientar el diagnóstico hacia síndrome CAPOS y realizar estudio genético dirigido del gen ATP1A3.
BIBLIOGRAFÍA
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