Póster – Nuevo metilfenidato hidrocloruro de 12 horas y su bioequivalencia terapéutica

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.39.26.001

AUTORES

1. Roberto Gomeni. Departamento I&D, Pharmacometrica, Longcol, La Fouillade, Francia.
2. Rubén Urbano. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.
3. Esteban Gergic. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.
4. Adrián Reyes. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.
5. Çagla Defterali. Departamento Médico, Exeltis, Madrid, España.
6. María Angeles Pérez de la Cruz. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.

AUTORES

1. Roberto Gomeni. Departamento I&D, Pharmacometrica, Longcol, La Fouillade, Francia.
2. Rubén Urbano. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.
3. Esteban Gergic. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.
4. Adrián Reyes. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.
5. Çagla Defterali. Departamento Médico, Exeltis, Madrid, España.
6. María Angeles Pérez de la Cruz. Departamento I&D Insud Pharma, Madrid, España.

INTRODUCCIÓN

Se ha desarrollado un nuevo comprimido redondo, biconvexo, de metilfenidato hidrocloruro para mejorar la deglución. Son comprimidos de liberación prolongada de 12 horas de duración disponibles en presentaciones de 18 mg, 27 mg, 36 mg y 54 mg^1,2.

OBJETIVOS

Estimar y comparar tanto la bioequivalencia como la respuesta clínica esperada (definida por las puntuaciones clínicas de SKAMP) entre la nueva formulación1 y la de referencia³ en condiciones de alimentación y ayuno.

MATERIALES Y MÉTODO

El plan clínico para respaldar la bioequivalencia de la nueva formulación con la de referencia ha incluido seis estudios de bioequivalencia utilizando las cuatro dosis mencionadas (18, 27, 36 y 54 mg) en ayunas y la dosis alta y baja (18 y 54 mg) con alimentación. De forma adicional se desarrolló un modelo poblacional (PopPK)^4,5 tanto para el Test cómo la Referencia para correlacionar la concentración plasmática del fármaco con su eficacia clínica utilizado la escala SKAMP (modelo PK/PD)⁶.

RESULTADOS

Los comprimidos de la nueva formulación son de menor longitud máxima (-33%) comparados con los de referencia, lo que podría facilitar la deglución^1,2. La nueva formulación tiene un perfil de liberación prolongada de 12 horas que combina una capa exterior de liberación inmediata en la cubierta del comprimido, que contiene el 18% de la dosis de metilfenidato, y una capa interior de liberación prolongada por ósmosis que contiene el 82 % de la dosis de metilfenidato¹. La puntuación en la escala SKAMP demostró que la eficacia clínica de la nueva formulación es idéntica y superponible a la de la formulación de referencia. Respecto a la concentración plasmática del fármaco en el tiempo se demostró que no existe diferencia significativa entre las dos formulaciones (Figura 1 y 2)^1,3.

CONCLUSIÓN

Los análisis de bioequivalencia y exposición-respuesta (puntuación SKAMP) indicaron que ambas formulaciones evaluadas son bioequivalentes terapéuticos, con una reducción en longitud máxima de los nuevos comprimidos que podría facilitar su deglución.

BIBLIOGRAFÍA

1. Ficha técnica ATENZA. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html. Fecha de acceso: febrero 2023. 2. Kabeya K, et al. Threshold Size of Medical Tablets and Capsules: Based on Information.
2. Collected by Japanese Medical Wholesaler. Patient Prefer Adherence. 2020 Jul 22;14:1251-1258.
3. Ficha técnica CONCERTA. Disponible en: https://cima. aemps.es/ cima/publico/home.html. Fecha de acceso: Febrero 2023.
4. Gomeni R, Fang LL, Bressolle-Gomeni F, Spencer TJ, Faraone SV, Babiskin A. A General Framework for Assessing In vitro/In vivo Correlation as a Tool for Maximizing the Benefit-Risk Ratio of a Treatment Using a Convolution-Based Modeling Approach. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol, 2019 Feb;8(2):97-106. doi: 10.1002/psp4.12378. Epub 2019 Feb.
5. Gomeni R, Bressolle‐Gomeni F, Spencer TJ, Faraone SV, Fang L, Babiskin A. Model‐Based Approach for OptimizingStudy Design and Clinical Drug Performances of Extended‐Release Formulations of Methylphenidate for the Treatment of ADHD. Clin Pharmacol Ther. 2017 Dec;102(6):951-960. 6. Wigal SB, Gupta S, Guinta D, Swanson JM. Reliability and validity of the SKAMPrating scale in a laboratory school setting. Psychopharmacol Bull. 1998;34(1):47-53.