AUTORES
- Pilar Rivero Sobreviela. Servicio de Oncología médica, Hospital de Ernest Lluch, Calatayud, España.
- Esteban Estupiñán Valido. Servicio de Medicina Preventiva, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.
- Amaya Medrano Pardo. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Alberto Gallardo García. Servicio de Inmunología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Irene Aguilo Lafarga. Servicio de Farmacia, Hospital de San Jorge, Huesca, España.
RESUMEN
La incorporación de técnicas de secuenciación masiva y otras herramientas de caracterización molecular ha transformado el abordaje diagnóstico y terapéutico del cáncer, impulsando el desarrollo de la medicina de precisión en oncología. La creciente complejidad de la información genómica y transcriptómica disponible ha favorecido la creación de los Comités Moleculares de Tumores (CMT), estructuras multidisciplinares destinadas a interpretar alteraciones moleculares, priorizar biomarcadores clínicamente accionables y formular recomendaciones terapéuticas individualizadas. El objetivo de este trabajo es revisar el papel actual de los CMT como modelo organizativo emergente dentro de la asistencia oncológica, así como analizar sus principales retos y perspectivas de desarrollo futuro. Se realizó una revisión narrativa de la literatura científica y documentos de consenso relacionados con medicina de precisión y comités moleculares en oncología. Los CMT permiten integrar información clínica, patológica, molecular y farmacológica para optimizar la selección terapéutica, facilitar el acceso a ensayos clínicos y promover la estandarización de las pruebas diagnósticas moleculares. No obstante, persisten importantes diferencias entre centros en cuanto a composición, metodología y acceso a tratamientos dirigidos, lo que genera heterogeneidad asistencial. La consolidación de redes de CMT coordinadas dentro de estrategias nacionales de medicina de precisión podría mejorar la equidad, la generación de evidencia en vida real y la formación continuada de los profesionales implicados. Los CMT representan, por tanto, una herramienta clave para integrar la medicina de precisión en la práctica clínica habitual y avanzar hacia un modelo asistencial más personalizado, multidisciplinar y basado en la evidencia.
PALABRAS CLAVE
Medicina de precisión, comités moleculares de tumores, oncología de precisión, biomarcadores, secuenciación masiva, terapias dirigidas.
ABSTRACT
The incorporation of next-generation sequencing techniques and other molecular characterization tools has transformed the diagnostic and therapeutic approach to cancer, promoting the development of precision medicine in oncology. The increasing complexity of genomic and transcriptomic information has led to the creation of Molecular Tumor Boards (MTBs), multidisciplinary structures designed to interpret molecular alterations, prioritize clinically actionable biomarkers, and provide individualized therapeutic recommendations. The aim of this paper is to review the current role of MTBs as an emerging organizational model in oncology care, as well as to analyze their main challenges and future perspectives. A narrative review of the scientific literature and consensus documents related to precision medicine and molecular tumor boards in oncology was conducted. MTBs allow the integration of clinical, pathological, molecular, and pharmacological information to optimize treatment selection, facilitate access to clinical trials, and promote standardization of molecular diagnostic testing. However, significant differences between institutions remain regarding composition, methodology, and access to targeted therapies, leading to healthcare heterogeneity. The consolidation of coordinated MTB networks within national precision medicine strategies could improve equity, real-world evidence generation, and continuous education of healthcare professionals. MTBs therefore represent a key tool for integrating precision medicine into routine clinical practice and advancing toward a more personalized, multidisciplinary, and evidence-based healthcare model.
KEY WORDS
Precision medicine, molecular tumor boards, precision oncology, biomarkers, next-generation sequencing, targeted therapies.
INTRODUCCIÓN
La medicina de precisión ha supuesto un cambio de paradigma en el abordaje diagnóstico y terapéutico de los pacientes oncológicos. El desarrollo de técnicas de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing, NGS), junto con el conocimiento creciente de las alteraciones genómicas implicadas en la carcinogénesis, ha permitido identificar biomarcadores predictivos y desarrollar terapias dirigidas frente a alteraciones moleculares específicas1–3.
En los últimos años, el análisis molecular del tumor se ha incorporado progresivamente a la práctica clínica habitual en múltiples neoplasias, tanto en fases avanzadas como en estadios iniciales. Actualmente, la caracterización molecular mediante ADN y ARN permite detectar mutaciones, fusiones génicas, alteraciones en el número de copias y firmas moleculares con implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas4.
Sin embargo, la creciente complejidad de los datos genómicos plantea importantes desafíos relacionados con la interpretación clínica de los hallazgos moleculares, la priorización de biomarcadores accionables y la selección del tratamiento más adecuado para cada paciente. La existencia de múltiples alteraciones simultáneas, variantes de significado incierto y distintos niveles de evidencia clínica dificulta la toma de decisiones terapéuticas individualizadas5.
En este contexto surgen los Comités Moleculares de Tumores (CMT), también conocidos internacionalmente como Molecular Tumor Boards (MTB), estructuras multidisciplinares formadas por profesionales de diferentes áreas implicadas en la atención oncológica. Su finalidad es integrar la información clínica, anatomopatológica, molecular y farmacológica con el objetivo de ofrecer recomendaciones diagnósticas y terapéuticas basadas en medicina de precisión6.
Los CMT representan una evolución natural de los comités tradicionales de tumores, adaptados a la creciente relevancia de los biomarcadores moleculares y las terapias dirigidas. Además de facilitar la toma de decisiones complejas, estos comités desempeñan un papel fundamental en la formación continuada de los profesionales sanitarios, la identificación de pacientes candidatos a ensayos clínicos y la generación de conocimiento en vida real7.
No obstante, existen diferencias significativas entre hospitales y sistemas sanitarios respecto a la composición, funcionamiento, acceso a pruebas moleculares y disponibilidad de tratamientos dirigidos, lo que condiciona una importante heterogeneidad asistencial8.
El objetivo de este trabajo es revisar el papel de los Comités Moleculares de Tumores como nuevo modelo organizativo en la asistencia oncológica, analizando su estructura, funciones, principales desafíos y perspectivas de desarrollo futuro dentro de la estrategia de medicina de precisión.
MATERIAL Y MÉTODO
Se realizó una revisión narrativa de la literatura científica relacionada con los Comités Moleculares de Tumores y su papel dentro de la medicina de precisión en oncología. Se incluyeron revisiones sistemáticas, artículos originales, documentos de consenso y guías publicadas por sociedades científicas internacionales, así como documentos institucionales relacionados con estrategias nacionales de medicina de precisión.
La búsqueda bibliográfica se centró en publicaciones relacionadas con la composición, funcionamiento, impacto clínico y retos organizativos de los CMT. Asimismo, se revisaron trabajos relacionados con interpretación de biomarcadores moleculares, plataformas de secuenciación masiva y acceso a terapias dirigidas.
Se excluyeron publicaciones centradas exclusivamente en aspectos técnicos de secuenciación sin aplicabilidad clínica o estudios no relacionados con oncología de precisión.
DESARROLLO
Medicina de precisión y oncología molecular:
La oncología de precisión se basa en la identificación de alteraciones moleculares específicas que puedan actuar como biomarcadores predictivos de respuesta terapéutica. Este enfoque ha permitido modificar el tratamiento de numerosos tumores mediante terapias dirigidas frente a dianas moleculares concretas, independientemente en algunos casos del órgano de origen del tumor9.
El desarrollo de plataformas de secuenciación masiva ha incrementado de manera exponencial la cantidad de información molecular disponible en la práctica clínica. Actualmente es posible analizar simultáneamente cientos de genes relacionados con cáncer, permitiendo detectar mutaciones accionables, alteraciones de resistencia y mecanismos moleculares complejos10.
No obstante, el aumento de información también ha generado nuevas dificultades relacionadas con la interpretación clínica de los hallazgos. Muchas alteraciones detectadas presentan un significado incierto o cuentan con niveles limitados de evidencia terapéutica. Además, la coexistencia de múltiples alteraciones genómicas en un mismo tumor obliga a priorizar aquellas con mayor relevancia clínica11.
En este contexto, la integración multidisciplinar resulta esencial para transformar la información molecular en decisiones clínicas aplicables.
Concepto y objetivos de los Comités Moleculares de Tumores:
Los Comités Moleculares de Tumores son estructuras multidisciplinares creadas con el objetivo de analizar e interpretar alteraciones moleculares identificadas en pacientes oncológicos y emitir recomendaciones terapéuticas basadas en biomarcadores y medicina de precisión6.
Aunque existe variabilidad en su organización, la finalidad principal de los CMT es optimizar la atención de pacientes con tumores complejos mediante una valoración integral de la información clínica y molecular.
Entre los principales objetivos de los CMT destacan:
- Proporcionar una plataforma multidisciplinar para la discusión de casos complejos.
- Interpretar hallazgos moleculares relevantes desde el punto de vista clínico.
- Priorizar biomarcadores accionables según el nivel de evidencia disponible.
- Facilitar recomendaciones terapéuticas personalizadas.
- Identificar pacientes candidatos a ensayos clínicos.
- Favorecer la homogeneización de criterios diagnósticos y terapéuticos.
- Promover la formación continuada en biología molecular y oncología de precisión.
- Generar registros y evidencia en vida real sobre tratamientos dirigidos.
La incorporación de estos comités a la práctica clínica permite una toma de decisiones más estructurada y consensuada, especialmente en situaciones en las que la evidencia disponible es limitada o emergente12.
Composición multidisciplinar de los CMT:
La complejidad de la información molecular requiere la participación de profesionales con perfiles complementarios. Aunque existe variabilidad entre centros, la mayoría de los CMT incluyen oncólogos médicos, anatomopatólogos y genetistas clínicos8.
Asimismo, resulta cada vez más frecuente la incorporación de bioinformáticos, biólogos moleculares, farmacéuticos hospitalarios especializados en oncología y expertos en bioética.
El oncólogo médico desempeña un papel central en la integración de los hallazgos moleculares con la situación clínica del paciente y las alternativas terapéuticas disponibles. Por su parte, el anatomopatólogo y el biólogo molecular participan en la interpretación técnica de las pruebas moleculares y en la validación de las alteraciones identificadas.
Los especialistas en genética aportan conocimiento sobre variantes germinales y posibles implicaciones hereditarias, mientras que los bioinformáticos contribuyen al análisis e interpretación de grandes volúmenes de datos genómicos.
El farmacéutico hospitalario especializado en oncología constituye además una figura relevante dentro de los CMT debido a su experiencia en farmacocinética, farmacogenómica, manejo de interacciones, evaluación de toxicidad y acceso a medicamentos13. Su participación resulta especialmente útil en la valoración de tratamientos fuera de indicación, programas de acceso precoz y ensayos clínicos.
La inclusión de expertos en bioética también adquiere importancia creciente debido a las implicaciones éticas relacionadas con el manejo de información genética, variantes germinales incidentales y acceso equitativo a terapias innovadoras.
Interpretación de biomarcadores y niveles de evidencia:
Uno de los principales retos de los CMT es establecer la relevancia clínica de las alteraciones moleculares identificadas. No todas las mutaciones detectadas poseen valor terapéutico demostrado, y muchas de ellas presentan únicamente evidencia preliminar o hipotética.
Con el objetivo de estandarizar la interpretación de biomarcadores, diferentes sociedades científicas han desarrollado sistemas de clasificación basados en niveles de evidencia. Entre ellos destaca la escala ESCAT (ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets), propuesta por la European Society for Medical Oncology (ESMO), que categoriza las alteraciones moleculares según su grado de accionabilidad clínica16.
Esta clasificación permite distinguir biomarcadores con beneficio clínico demostrado de aquellos sustentados únicamente por estudios preliminares o datos preclínicos.
Además, plataformas de conocimiento como OncoKB facilitan la interpretación clínica de alteraciones genómicas y contribuyen a la estandarización de recomendaciones terapéuticas17.
Pese a ello, continúa existiendo una importante heterogeneidad entre diferentes CMT respecto a la interpretación de determinados hallazgos y la priorización de tratamientos. Algunos estudios han demostrado discrepancias significativas entre distintos comités moleculares al analizar casos clínicos idénticos, especialmente en escenarios de alta complejidad molecular1.
Acceso a terapias dirigidas y ensayos clínicos:
La identificación de una alteración molecular accionable no garantiza necesariamente el acceso al tratamiento correspondiente. En muchos casos, las terapias dirigidas recomendadas pueden no encontrarse aprobadas para una indicación concreta o estar disponibles únicamente mediante ensayos clínicos o programas de uso compasivo.
Por este motivo, los CMT desempeñan un papel relevante en la evaluación de alternativas de acceso terapéutico, incluyendo:
- Medicamentos aprobados en indicación.
- Uso fuera de indicación (off-label).
- Programas de acceso precoz.
- Ensayos clínicos de fases tempranas.
- Estudios basket o umbrella.
La identificación de pacientes candidatos a ensayos clínicos constituye una de las principales ventajas de estos comités, permitiendo ampliar opciones terapéuticas en pacientes con tumores avanzados y escasas alternativas disponibles18.
No obstante, la evidencia científica que sustenta muchas de estas recomendaciones continúa siendo limitada en comparación con los tratamientos convencionales basados en ensayos fase III. Por ello, resulta imprescindible desarrollar registros prospectivos y bases de datos nacionales que permitan evaluar resultados en vida real y generar evidencia adicional.
Situación actual y retos organizativos:
En España, múltiples hospitales han desarrollado CMT durante los últimos años, aunque la mayoría se encuentran todavía en una fase de consolidación y aprendizaje. Existen diferencias importantes en cuanto a recursos disponibles, acceso a plataformas moleculares, periodicidad de reuniones y estructura organizativa.
Entre los principales retos actuales destacan:
Estandarización de pruebas moleculares:
La disponibilidad creciente de técnicas de secuenciación plantea la necesidad de definir qué pruebas resultan más adecuadas para cada situación clínica, incluyendo paneles dirigidos, secuenciación del exoma o transcriptómica.
Asimismo, resulta necesario consensuar criterios homogéneos de calidad, interpretación y elaboración de informes moleculares.
Formación continuada:
La rápida evolución de la biología molecular y la medicina de precisión exige programas continuos de formación dirigidos a los profesionales implicados en la atención oncológica.
Los CMT constituyen una herramienta docente de gran valor al favorecer la actualización permanente en biomarcadores, vías de señalización celular, mecanismos de resistencia y terapias dirigidas.
Equidad en el acceso:
Persisten desigualdades territoriales relacionadas con el acceso a pruebas moleculares avanzadas y tratamientos dirigidos. La consolidación de redes colaborativas podría contribuir a reducir esta heterogeneidad y garantizar un acceso más equitativo.
Integración en redes nacionales:
La creación de redes regionales y nacionales de CMT permitiría compartir experiencia, optimizar recursos y facilitar la discusión de casos complejos entre diferentes centros.
En este sentido, iniciativas como la Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y Tecnología (IMPaCT), impulsada por el Instituto de Salud Carlos III, representan un paso relevante hacia la integración de la medicina de precisión dentro del Sistema Nacional de Salud.
Perspectivas futuras:
El desarrollo futuro de los CMT estará estrechamente ligado a la consolidación de estrategias nacionales de medicina de precisión y al avance de las tecnologías ómicas.
La integración de inteligencia artificial, herramientas bioinformáticas avanzadas y bases de datos colaborativas permitirá optimizar la interpretación molecular y mejorar la capacidad de generar recomendaciones terapéuticas individualizadas.
Asimismo, la incorporación progresiva de biopsia líquida, transcriptómica, proteómica y análisis multi-ómicos ampliará la complejidad de la información disponible y reforzará la necesidad de estructuras multidisciplinares especializadas.
Idealmente, los futuros CMT deberían integrarse dentro de redes asistenciales coordinadas, capaces de garantizar:
- Acceso homogéneo a pruebas moleculares.
- Interpretación estandarizada de biomarcadores.
- Acceso equitativo a terapias dirigidas.
- Generación de registros nacionales.
- Formación continuada de profesionales.
- Investigación colaborativa en medicina de precisión.
La consolidación de estos modelos organizativos permitirá avanzar hacia una oncología más personalizada, eficiente y basada en la evidencia.
CONCLUSIONES
Los Comités Moleculares de Tumores representan una herramienta esencial para integrar la medicina de precisión en la práctica clínica oncológica habitual. La creciente complejidad de la información genómica y el desarrollo continuo de terapias dirigidas hacen imprescindible un abordaje multidisciplinar que permita interpretar adecuadamente los hallazgos moleculares y transformarlos en decisiones terapéuticas individualizadas.
Los CMT facilitan la integración de conocimientos clínicos, moleculares, farmacológicos y bioinformáticos, mejorando potencialmente la selección terapéutica, el acceso a ensayos clínicos y la homogeneización de criterios asistenciales.
No obstante, persisten importantes desafíos relacionados con la estandarización de pruebas moleculares, la interpretación de biomarcadores, la formación continuada y la equidad en el acceso a terapias innovadoras.
La consolidación de redes colaborativas y estrategias nacionales de medicina de precisión permitirá optimizar el funcionamiento de los CMT, reducir desigualdades territoriales y favorecer la generación de evidencia en vida real.
En definitiva, los Comités Moleculares de Tumores constituyen un nuevo modelo organizativo alineado con el futuro de la oncología de precisión y representan un elemento clave para avanzar hacia una atención oncológica más personalizada, multidisciplinar y centrada en el paciente.
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