Nº de DOI: 10.34896/RSI.2025.18.36.001
AUTORES
- Carmen Pilar Villalba Pérez. Médico Interno Residente de Oncología Radioterápica en el Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España.
RESUMEN
La introducción de las terapias con células T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T) ha transformado el manejo de linfomas agresivos refractarios o en recaída, ofreciendo respuestas duraderas en pacientes con opciones terapéuticas limitadas⁶. Sin embargo, su producción y logística requieren tiempo, durante el cual la enfermedad puede progresar, comprometer órganos y deteriorar el estado clínico del paciente⁵. Para evitarlo, se emplean terapias puente destinadas a controlar la carga tumoral hasta la infusión de células CAR-T. Entre estas, la radioterapia (RT) ha emergido como una herramienta eficaz debido a su efecto citotóxico localizado y capacidad de rápido control sintomático¹. Además, posee potencial sinérgico al modular el microambiente tumoral y facilitar el infiltrado linfocitario, lo cual podría potenciar la actividad de las células CAR-T².
La evidencia disponible sugiere que la RT como puente reduce la carga tumoral, mejora el perfil general del paciente y disminuye el riesgo de progresión mientras se esperan los productos celulares⁵. En linfomas de células B difusos de alto grado, su aplicación en localizaciones sintomáticas permite preservar la funcionalidad, mantener la elegibilidad para CAR-T e incluso disminuir complicaciones vinculadas a la lisis tumoral⁶. Diversos regímenes, desde hipofraccionamientos paliativos hasta esquemas más intensivos, han mostrado utilidad en contexto individualizado⁴.
Si bien los datos actuales proceden de series observacionales, su uso no parece incrementar toxicidades relevantes ni interferir con la infusión celular⁶. Existen interrogantes relacionados con la dosis óptima, el momento ideal y la selección de pacientes, los cuales continúan siendo objeto de estudio³. Los resultados preliminares apuntan a que la RT puente puede mejorar la tasa de respuesta y contribuir al control sistémico mediante efectos inmunomoduladores.
En conjunto, la RT aparece como una estrategia prometedora para optimizar resultados en terapias CAR-T, apoyando el control de la enfermedad y contribuyendo potencialmente a mejores desenlaces oncológicos.
PALABRAS CLAVE
Radioterapia, terapia con células T receptor de antígeno quimérico, linfoma de células B, radioterapia paliativa, microambiente tumoral.
ABSTRACT
The introduction of chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies has transformed the management of relapsed or refractory aggressive lymphomas, offering durable responses in patients with limited therapeutic alternatives⁶. However, their manufacturing process and logistics require time, during which the disease may progress, compromise organs, and deteriorate the patient’s clinical status⁵. To prevent this, bridging therapies are employed to control tumor burden until CAR-T cell infusion. Among them, radiotherapy (RT) has emerged as an effective tool due to its localized cytotoxic effect and its ability to rapidly alleviate symptoms¹. Additionally, it has synergistic potential by modulating the tumor microenvironment and facilitating lymphocyte infiltration, which could enhance CAR-T cell activity².
Available evidence suggests that bridging RT reduces tumor burden, improves the patient’s overall condition, and decreases the risk of disease progression while awaiting cellular products⁵. In high-grade diffuse B-cell lymphomas, its application to symptomatic sites helps preserve functional status, maintain eligibility for CAR-T therapy, and even reduce complications associated with tumor lysis⁶. Various regimens, ranging from palliative hypofractionation to more intensive schedules, have demonstrated utility in individualized clinical contexts⁴.
Although current data derive from observational series, its use does not appear to increase relevant toxicities nor interfere with CAR-T cell infusion⁶. Questions remain regarding optimal dosing, ideal timing, and patient selection, which continue to be subjects of investigation³. Preliminary results indicate that bridging RT may improve response rates and contribute to systemic control through immunomodulatory effects.
Overall, RT emerges as a promising strategy to optimize outcomes in CAR-T therapies, supporting disease control and potentially contributing to improved oncological results.
KEY WORDS
Radiotherapy, chimeric antigen receptor T-cell therapy, B-cell lymphoma, palliative radiotherapy, tumor microenvironment.
INTRODUCCIÓN
Las terapias CAR-T han demostrado eficacia en linfomas agresivos refractarios, proporcionando respuestas prolongadas en pacientes previamente sin alternativas⁶. No obstante, producen un intervalo de tiempo inevitable entre la leucaféresis y la infusión final, durante el cual la progresión tumoral puede descalificar al paciente⁵. La RT ha surgido como estrategia puente para controlar enfermedad localizada, reducir sintomatología y mantener al paciente candidato a CAR-T¹.
OBJETIVOS
Analizar el papel de la RT como terapia puente antes de la infusión CAR-T. Evaluar sus posibles beneficios clínicos e inmunológicos. Describir regímenes empleados y seguridad referida en la literatura e identificar desafíos actuales y necesidades futuras de investigación.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión narrativa basada en literatura publicada entre 2019-2024 incluida en las referencias proporcionadas. Se analizaron estudios clínicos retrospectivos, reportes de cohortes y revisiones narrativas centradas en linfomas agresivos tratados con CAR-T y RT puente. Se sintetizaron datos de carga tumoral, seguridad, modalidades de fraccionamiento, resultados y toxicidad asociada.
RESULTADOS
La literatura revisada evidencia múltiples beneficios clínicos de la radioterapia (RT) como estrategia puente antes de la administración de células CAR-T en linfomas agresivos. Entre las ventajas más relevantes se destacan el control tumoral rápido¹, que permite reducir la progresión de la enfermedad durante la fase de producción de las células CAR-T, y la disminución de urgencias oncológicas⁶, evitando complicaciones derivadas de la rápida proliferación tumoral. Asimismo, la RT puente contribuye al mantenimiento de la elegibilidad de los pacientes para la terapia celular⁵, preservando el estado clínico necesario para recibir el tratamiento sin comprometer órganos vitales ni función hematológica.
Además, estudios preclínicos y clínicos sugieren una posible potenciación inmunológica², ya que la radiación puede inducir muerte celular inmunogénica y favorecer la infiltración linfocitaria, lo que podría mejorar la actividad antitumoral de las células CAR-T. La versatilidad de los esquemas de RT⁴, que incluyen desde tratamientos localizados hasta fraccionamientos hipofraccionados, permite personalizar la terapia según la extensión de la enfermedad y el perfil del paciente.
En un estudio multicéntrico, la RT puente no se asoció con un aumento significativo de la toxicidad relacionada con CAR-T¹, lo que respalda su seguridad. Asimismo, otra cohorte reportó mejores tasas de respuesta global en pacientes que recibieron RT como terapia puente⁵, subrayando su utilidad para optimizar los resultados clínicos y la eficacia del tratamiento celular adoptivo.
CONCLUSIONES
Las terapias puente resultan fundamentales para prevenir la progresión tumoral durante la fase de fabricación de células CAR-T⁵. La radioterapia (RT) se presenta como una opción eficaz debido a su capacidad de lograr control local rápido, su perfil de toxicidad favorable y la posibilidad de adaptarse a distintos esquemas según la extensión de la enfermedad¹. Además, la RT puede interactuar con el microambiente tumoral, promoviendo efectos inmunomoduladores que potencialmente amplifican la actividad antitumoral de las células CAR-T². No obstante, persisten desafíos importantes relacionados con la determinación de la dosis óptima, la selección adecuada de pacientes y la necesidad de una coordinación multidisciplinaria³. Por ello, se requieren ensayos clínicos prospectivos y estudios traslacionales que permitan esclarecer el impacto de la RT puente en la supervivencia, la respuesta global y la optimización de los resultados del tratamiento celular adoptivo.
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