Recién nacido hipotónico con afectación miopática, a propósito de un síndrome miasténico congénito tipo 9 por mutación en el gen MUSK, una causa poco frecuente que debe considerarse en el diagnóstico diferencial neonatal

AUTORES

1. Paula Hidalgo Garijo. Fisioterapeuta en Unidad de Enfermería de Cuidados de Rehabilitación. Área de Salud de Tudela (Navarra). España.
2. María José Mangas Martínez. TCAE Clínica Ubarmin, Navarra. España.
3. Andrea Pascual Oliver. F.E.A. Aparato Digestivo Hospital Obispo Polanco (Teruel). España.
4. Irene Cervera Hidalgo. E.A.P. Pediatría Centro de salud Cintruénigo, Área de Salud Tudela (Navarra). España.
5. Jorge Sebastián Nuez. F.E.A. Pediatría Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza). España.
6. Ángel Vilella Boix. F.E.A. Pediatría Hospital Sant Joan de Deu, (Barcelona). España.

RESUMEN

En neonatología uno de los retos diagnósticos que se observan es el recién nacido hipotónico. La hipotonía de origen central es la más común, sin embargo, existen otras causas periféricas poco habituales como los síndromes miasténicos congénitos, conjunto de enfermedades raras que influyen en la transmisión neuromuscular. A continuación, se presenta un caso de un recién nacido a término que cursa con hipotonía, hiporreflexia y afectación miopática. El diagnóstico final fue un síndrome miasténico congénito tipo 9 por mutación homocigota en el gen MUSK, confirmado por secuenciación del exoma. Este caso señala la importancia de valorar estas enfermedades en el diagnóstico diferencial neonatal y de utilizar técnicas de genética molecular como herramienta clave en el abordaje diagnóstico.

PALABRAS CLAVE

Hipotonía neonatal, síndrome miasténico congénito, musk; enfermedades neuromusculares, diagnóstico genético, recién nacido.

ABSTRACT

The hypotonic newborn represents a diagnostic challenge in neonatology. Although central hypotonia is the most common cause, there are rare peripheral etiologies such as congenital myasthenic syndromes, a group of genetic diseases that affect neuromuscular transmission. We present the case of a full-term newborn with generalized hypotonia, poor reflexes, and myopathic findings. Genetic testing confirmed a congenital myasthenic syndrome type 9 due to a homozygous mutation in the MUSK gene. This case highlights the importance of considering these rare conditions in the differential diagnosis of neonatal hypotonia and the role of genomic tools for accurate diagnosis.

KEY WORDS

Neonatal hypotonia, congenital myasthenic syndrome, musk, neuromuscular disorders, genetic diagnosis, newborn.

INTRODUCCIÓN

El recién nacido hipotónico supone un reto diagnóstico. La hipotonía puede deberse a causas centrales, periféricas o mixtas, siendo las centrales las más frecuentes en el contexto neonatal. Las principales etiologías centrales incluyen encefalopatías hipóxico-isquémicas, malformaciones cerebrales o trastornos metabólicos. Sin embargo, con el avance de las técnicas genéticas, se ha logrado identificar un número creciente de enfermedades neuromusculares raras que deben incluirse en el diagnóstico diferencial.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Recién nacido a término mediante parto eutócico, con puntuación en el test de Apgar de 7/3/6. A los tres minutos de vida presenta cianosis generalizada, bradicardia e hipoactividad. Se inicia reanimación neonatal con posterior estabilización respiratoria y hemodinámica. Ingresa en UCI neonatal con requerimiento de intubación, surfactante y FiO₂ al 100%. Existe una diferencia de saturación pre y postductal >10%, por lo que se sospecha de hipertensión pulmonar persistente. Tras iniciar tratamiento mediante óxido nítrico inhalado y drogas vasoactivas, se decide trasladar a un centro terciario para su manejo avanzado.

A los cuatro días de vida se logra la extubación y retirada progresiva del soporte. A nivel neurológico se evidencia hipoactividad, sialorrea, hipotonía generalizada, hiporreflexia y dificultad para la deglución. No hay hallazgos patológicos encontrados en estudios metabólicos, ecografía transfontanelar y resonancia magnética cerebral. Se realiza electromiograma con resultado compatible con afectación miopática, sin alteración de la transmisión neuromuscular. Ante la persistencia del cuadro clínico se solicita secuenciación del exoma, que identifica una mutación patogénica homocigota c.1184+2T>C en el gen MUSK, confirmando el diagnóstico de síndrome miasténico congénito tipo 9.

DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES

Los síndromes miasténicos congénitos (SMC) son trastornos hereditarios de la transmisión neuromuscular que cursan con debilidad muscular de inicio precoz¹. En estos síndromes, los componentes presinápticos, sinápticos o postsinápticos de la unión neuromuscular se ven afectados debido a distintas mutaciones. La presentación clínica puede ser muy variable: desde formas neonatales graves, como la de nuestro paciente, hasta cuadros leves con inicio más tardío, que a menudo son erróneamente diagnosticados como miopatías o neuropatías adquiridas².

En la etapa neonatal, la hipotonía generalizada es uno de los signos más frecuentes. Aunque las causas centrales son las más habituales, hay que considerar otras causas periféricas y neuromusculares, especialmente cuando no existen alteraciones estructurales en neuroimagen o datos sugestivos de patología metabólica. En nuestro paciente, el perfil clínico cursa con hipotonía axial, hiporreflexia, debilidad muscular, dificultad para la succión y la deglución y el resultado de la electromiografía es compatible con afectación miopática. Todo ello apoyó la necesidad de realizar un estudio genético para descartar una entidad de base rara.

El gen MUSK (Muscle-Specific Kinase) codifica una proteína fundamental para la formación y el mantenimiento de la placa motora. La activación de este gen es esencial para el agrupamiento de los receptores de acetilcolina durante el desarrollo neuromuscular³. Las mutaciones patogénicas producidas en MUSK interfieren con la señalización postsináptica, provocando debilidad muscular fluctuante o persistente, hipotonía y retraso en el desarrollo motor⁴. Aunque su prevalencia es muy baja, los SMC por mutación en MUSK han sido descritos en varias series, en las que se resalta su potencial gravedad y la dificultad diagnóstica.

El empleo de la secuenciación del exoma como herramienta diagnóstica ha supuesto una revolución en la medicina neonatal y pediátrica. Ayuda a identificar mutaciones en genes implicados en enfermedades raras, aunque los estudios clínicos y neurofisiológicos no sean concluyentes⁵. En pacientes como el descrito en este caso, con manifestaciones inespecíficas y sin hallazgos relevantes en neuroimagen, la secuenciación masiva debe considerarse de forma precoz para evitar un diagnóstico tardío y optimizar así el manejo terapéutico.

El tratamiento de los SMC debe adaptarse al defecto molecular identificado. En los casos relacionados con el gen MUSK, se ha comprobado que los anticolinesterásicos no solo resultan ineficaces, sino que en ocasiones pueden empeorar los síntomas⁶. Alternativamente, fármacos como salbutamol, ephedrina y 3,4-diaminopiridina han mostrado beneficios clínicos, probablemente por su acción sobre mecanismos no colinérgicos que facilitan la transmisión neuromuscular⁷. No obstante, su uso en recién nacidos debe evaluarse cuidadosamente y siempre bajo estricta supervisión médica.

En paralelo al tratamiento farmacológico, la rehabilitación juega un papel fundamental en la evolución a medio y largo plazo. La fisioterapia precoz favorece el desarrollo motor, mejora la función respiratoria y reduce el riesgo de complicaciones musculoesqueléticas como contracturas, luxaciones o deformidades posturales⁸. La logopedia es clave en el manejo de las alteraciones deglutorias y del lenguaje, mientras que la terapia ocupacional ayuda a promover la independencia funcional del paciente. Este enfoque global debe iniciarse desde las primeras semanas de vida y mantenerse en el tiempo con revisiones periódicas⁹.

Un aspecto no menos importante es el acompañamiento familiar. Estas patologías poco habituales generan un importante impacto emocional en los cuidadores, por lo que el soporte psicológico, el acceso a asociaciones de pacientes y el consejo genético familiar son fundamentales. En nuestro caso, la información clara y precoz sobre la enfermedad permitió a la familia participar activamente en el proceso asistencial y en la planificación de cuidados.

Finalmente, este caso pone de manifiesto la necesidad de mantener una actitud clínica proactiva ante neonatos con hipotonía no filiada. Los SMC, aunque infrecuentes, deben formar parte del algoritmo diagnóstico neonatal, sobre todo cuando la presentación clínica sugiere afectación neuromuscular sin causa aparente. La disponibilidad creciente de estudios genéticos accesibles y la mejora de las técnicas de análisis molecular ofrecen hoy una oportunidad diagnóstica sin precedentes. Detectar precozmente estas entidades no solo permite optimizar el tratamiento, sino que también mejora el pronóstico funcional, reduce las complicaciones y favorece una mejor calidad de vida para el paciente y su entorno.

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