Síndrome RS3PE (sinovitis simétrica seronegativa remitente con edema): serie de dos casos clínicos y revisión de la literatura

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.66.99.001

AUTORES

1. Nerea García de Vicuña Bilbao. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.
2. Maddi Taboada Palacios. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.
3. Laura Valderas Monge. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.
4. Pablo Aragón Muñoz. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.
5. Enara Echauri Carlos. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.
6. Maider Olaizola Guerrero. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.
7. June García Bascones. Médico Interno Residente de Medicina Interna en el Hospital Universitario de Navarra. Pamplona, Navarra, España.

RESUMEN

Introducción: El síndrome RS3PE (Remitting Seronegative Symmetrical Synovitis with Pitting Edema) es una entidad reumatológica infrecuente, caracterizada por sinovitis simétrica aguda con edema con fóvea distal, seronegatividad para el factor reumatoide y buena respuesta a corticoides a dosis bajas-moderadas. Su relevancia clínica radica en que puede constituir la manifestación inicial de enfermedades reumáticas, neoplásicas o inflamatorias subyacentes, especialmente en varones de edad avanzada.

Casos clínicos: Presentamos dos casos de varones de edad avanzada con síndrome RS3PE. El primer caso es un varón de 81 años con múltiples factores de riesgo cardiovascular, portador de marcapasos y con elevación del PSA en seguimiento urológico, que debutó con omalgia bilateral brusca, edema con fóvea en manos y miembros inferiores, y dificultad para la deambulación e incorporación. Presentaba elevación de reactantes de fase aguda (PCR 33,60 mg/l, VSG 66 mm/h) con anemia leve. Respondió de forma espectacular a infiltración con glucocorticoide y posteriormente a prednisona. El segundo caso es un varón de 75 años con antecedentes de EPOC, fibrilación auricular y carcinoma urotelial invasivo de reciente diagnóstico, que presentó dolor y tumefacción bilateral de carpos y tobillos con edema con fóvea marcado, sin afectación de otras articulaciones ni síndrome constitucional. La analítica mostró PCR 81 mg/l, VSG 61 mm/h, con factor reumatoide y ANAs negativos. Fue tratado con pulsos de metilprednisolona, hidroxicloroquina y prednisona de mantenimiento, con buena evolución. En ambos casos la tomografía computarizada fue normal y no se identificó neoplasia activa como causa del síndrome en el primer paciente.

Conclusiones: El síndrome RS3PE debe considerarse en el diagnóstico diferencial del edema periférico y la poliartritis en pacientes mayores de 50 años, especialmente varones. Su asociación con neoplasias en hasta un 15-20% de los casos obliga a un estudio de extensión oncológico. El tratamiento con glucocorticoides a dosis bajas es eficaz en la forma idiopática, mientras que en la paraneoplásica el control de la neoplasia subyacente es determinante para la remisión.

PALABRAS CLAVE

Síndrome RS3PE, sinovitis, edema, glucocorticoides, síndromes paraneoplásicos.

ABSTRACT

Introduction: RS3PE syndrome (Remitting Seronegative Symmetrical Synovitis with Pitting Edema) is a rare rheumatological entity characterised by acute symmetrical synovitis with distal pitting oedema, seronegativity for rheumatoid factor, and good response to low-to-moderate dose corticosteroids. Its clinical relevance lies in the fact that it may represent the initial manifestation of underlying rheumatic, neoplastic, or inflammatory diseases, particularly in elderly men.

Case reports: We present two cases of elderly men with RS3PE syndrome. The first case is an 81-year-old male with multiple cardiovascular risk factors, a pacemaker, and elevated PSA under urological follow-up, who presented with sudden bilateral shoulder pain, pitting oedema of the hands and lower limbs, and difficulty walking and rising from a chair. Acute phase reactants were elevated (CRP 33.60 mg/L, ESR 66 mm/h) with mild anaemia. He responded dramatically to glucocorticoid infiltration and subsequently to prednisone. The second case is a 75-year-old male with COPD, atrial fibrillation, and recently diagnosed invasive urothelial carcinoma, who presented with bilateral wrist and ankle pain and swelling with marked pitting oedema, without involvement of other joints or constitutional syndrome. Laboratory tests showed CRP 81 mg/L, ESR 61 mm/h, with negative rheumatoid factor and ANAs. He was treated with methylprednisolone pulses, hydroxychloroquine, and maintenance prednisone, with good outcome. In both cases computed tomography was normal, and no active neoplasm was identified as the cause of the syndrome in the first patient.

Conclusions: RS3PE syndrome should be considered in the differential diagnosis of peripheral oedema and polyarthritis in patients over 50 years of age, especially men. Its association with malignancies in up to 15-20% of cases requires an oncological screening workup. Low-dose glucocorticoid treatment is effective in the idiopathic form, whereas in the paraneoplastic form, control of the underlying neoplasm is key to achieving remission.

KEY WORDS

RS3PE syndrome, synovitis, edema, glucocorticoids, paraneoplastic syndromes.

INTRODUCCIÓN

El síndrome RS3PE fue descrito por primera vez en 1985 por McCarty et al.¹ como una entidad caracterizada por sinovitis simétrica aguda de inicio brusco con edema con fóvea distal —clásicamente descrito como «manos en guante de boxeo»— que afecta predominantemente a manos y pies, seronegativity para el factor reumatoide y excelente respuesta a glucocorticoides a dosis bajas o moderadas. El acrónimo RS3PE proviene del inglés: Remitting Seronegative Symmetrical Synovitis with Pitting Edema.

Inicialmente fue conceptualizado como un subgrupo benigno y distinto de la artritis reumatoide seronegativa de inicio tardío². Posteriormente, Cantini et al. propusieron que podría representar una variante de la polimialgia reumática (PMR) con afectación más leve y mayor edema periférico². En la actualidad se considera que el RS3PE puede constituir el síndrome inicial de diversas enfermedades reumáticas e inflamatorias, y que en un 15-20% de los casos se presenta como síndrome paraneoplásico, siendo los tumores sólidos responsables del 75% de los casos asociados a neoplasia³.

Desde el punto de vista epidemiológico, afecta predominantemente a varones mayores de 50 años, con una ratio hombre:mujer de entre 2:1 y 4:1, y una incidencia aproximada del 0,09%⁴. La fisiopatología implica la elevación del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) como biomarcador central, junto con la interleucina-6 (IL-6) y la metaloproteasa 3 (MMP-3), que promueven la hipervascularidad sinovial y el edema subcutáneo³. En los casos paraneoplásicos, la neoplasia subyacente induce la producción de IL-6 y TNFα, que estimulan adicionalmente la MMP-3 y el factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF)³.

Los criterios diagnósticos clásicos incluyen: edema bilateral con fóvea de manos y/o pies, poliartritis de inicio súbito, edad superior a 50 años y seronegativity persistente para el factor reumatoide³. Presentamos una serie de dos casos que ilustran las características clínicas, el diagnóstico diferencial y el manejo terapéutico de esta entidad en el contexto de Medicina Interna.

PRESENTACIÓN DE CASOS CLÍNICOS

Caso 1:

Varón de 81 años sin alergias medicamentosas conocidas, no fumador con consumo esporádico de alcohol. Entre sus antecedentes destacaban: hipertensión arterial, dislipemia y diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con antidiabéticos orales (inició en septiembre de 2023), síndrome de apnea-hipopnea del sueño severo resuelto tras pérdida de peso con retirada de CPAP, portador de marcapasos por bloqueo trifascicular, elevación del PSA en seguimiento por Urología y Atención Primaria, absceso parafaríngeo y retrofaríngeo drenados, y glaucoma del ojo izquierdo. Como antecedentes quirúrgicos: colecistectomía, prótesis de cadera derecha y hernia inguinal izquierda.

El tratamiento domiciliario incluía metformina 850 mg, lercanidipino 10 mg, enalapril/hidroclorotiazida 20/12,5 mg, atorvastatina 20 mg, latanoprost 50 mcg/ml, fenofibrato 145 mg cada 48 horas, furosemida 40 mg (desde el 6 de mayo), naproxeno/esomeprazol durante 10 días y prednisona 10 mg (desde el 19 de mayo).

El paciente consultó inicialmente por omalgia bilateral de inicio súbito. La radiografía de hombros realizada en Atención Primaria mostró cambios degenerativos. Posteriormente acudió a Urgencias por edema en manos y miembros inferiores sin artritis ni clínica de insuficiencia cardiaca, se prescribió diurético con escasa mejoría. Ante la dificultad progresiva para levantarse de la silla e incapacidad para deambular, el médico de Atención Primaria pautó prednisona durante ocho días. Fue derivado a Rehabilitación por el dolor de hombros, donde se realizó infiltración con glucocorticoide con mejoría espectacular de la sintomatología. Tras la reaparición de los síntomas se solicitó analítica e interconsulta a Medicina Interna.

Desde Medicina Interna se amplió el estudio ante la persistencia de dolor en hombros y miembros inferiores, dificultad para subir escaleras, junto con prednisona 15 mg y derivación a Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (EAS). En consulta de EAS el paciente presentaba clara mejoría funcional: elevaba los brazos por encima de la cabeza y se levantaba de la silla sin ayuda, con resolución del dolor y los edemas.

En la exploración física destacaba buen estado general, normohidratado, palidez mucocutánea y eupnea en reposo. Auscultación cardiaca rítmica sin soplos, murmullo vesicular conservado. Abdomen blando y depresible sin masas. Miembros superiores e inferiores sin edemas ni signos de artritis en el momento de la valoración en EAS.

En las pruebas complementarias: analítica del 23 de abril de 2025 con creatinina 1,05 mg/dl, PCR 33,60 mg/l, hemoglobina 11,4 g/dl y VSG 66 mm/h, analítica del 20 de mayo de 2025 con creatinina 1,35 mg/dl, PCR 2,8 mg/l, hemoglobina 11,6 g/dl y VSG 52 mm/h. La tomografía computarizada del 16 de mayo no mostró hallazgos patológicos de interés. Se estableció el diagnóstico de síndrome RS3PE idiopático y se mantuvo tratamiento con glucocorticoides con seguimiento ambulatorio.

Caso 2:

Varón de 75 años sin alergias medicamentosas conocidas. Ex fumador importante (hasta cuatro o cinco años antes), con consumo diario moderado de alcohol. Sin hipertensión arterial, diabetes ni dislipemia. Entre sus antecedentes destacaban: EPOC sin seguimiento neumológico, fibrilación auricular rápida con edema agudo de pulmón en 2023, arteriopatía periférica y estenosis carotídea bilateral con endarterectomía derecha, complicada con ictus con hemiplejia izquierda y recuperación funcional completa.

El tratamiento habitual incluía rivaroxabán 20 mg, ácido acetilsalicílico 100 mg, bisoprolol 2,5 mg, atorvastatina 80 mg, tiotropio 10 mcg, omeprazol 20 mg y quetiapina 25 mg. Había recibido cinco dosis de vacuna frente a COVID-19, con la última en octubre de 2024.

El paciente fue diagnosticado de carcinoma urotelial invasivo de vejiga durante el estudio de una hernia inguinal (la TC reveló una tumoración vesical), que fue intervenida quirúrgicamente en marzo. Tenía programado el inicio de instilaciones con BCG. En este contexto, presentó dolor de muñecas con tumefacción bilateral de carpos y tobillos. Negaba clínica articular a otros niveles, cefalea, síndrome constitucional o disnea. Fue atendido en Urgencias de otro centro, donde se diagnosticó de artritis y se pautó prednisona en pauta descendente (30-15-10 mg cada tres días, nueve días en total), con mejoría parcial y nuevo empeoramiento tras la suspensión. El médico de Atención Primaria prescribió celecoxib y solicitó analítica e interconsulta a EAS.

En la exploración física presentaba buen estado general, normocoloreado, eupneico. Auscultación cardiaca con tonos apagados, rítmica, sin soplos. Hipoventilación en bases pulmonares sin crepitantes. Abdomen blando y depresible. En miembros superiores destacaba dolor en ambos carpos con marcado edema con fóvea, sin dolor a la palpación de hombros ni de articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas, en miembros inferiores, edema en tobillo izquierdo.

La analítica del 23 de mayo mostró PCR 81 mg/l, VSG 61 mm/h, ANAs negativos y factor reumatoide negativo. Ante el cuadro clínico, los datos analíticos y el antecedente oncológico reciente, se estableció el diagnóstico de síndrome RS3PE, posiblemente de naturaleza paraneoplásica en el contexto del carcinoma urotelial. Se solicitó interconsulta a Urología para descartar recidiva o progresión de cáncer de próstata (dada la elevación previa del PSA). El plan terapéutico incluyó pulsos de metilprednisolona 125 mg por tres días (limitados a tres por la fibrilación auricular reciente y la edad del paciente), hidroxicloroquina 200 mg y prednisona 5 mg de mantenimiento. En el seguimiento, el paciente presentó diarrea por colchicina (que fue suspendida con hidratación), y en la visita siguiente refirió mejoría franca de los edemas y la funcionalidad de las manos, manteniéndose con prednisona 5 mg e hidroxicloroquina 200 mg.

DISCUSIÓN

Los dos casos presentados ilustran los fenotipos más relevantes del síndrome RS3PE: la forma idiopática del anciano con respuesta excelente a glucocorticoides (caso 1) y la posible forma paraneoplásica asociada a neoplasia urológica (caso 2).

Ambos pacientes cumplen los criterios diagnósticos clásicos de la entidad: son varones mayores de 65 años, con inicio agudo de sinovitis simétrica, edema con fóvea distal predominante en manos y factor reumatoide negativo³. La tabla comparativa entre RS3PE, artritis reumatoide, artritis reumatoide del anciano y polimialgia reumática (véase Anexo 1) recoge las características diferenciales que orientaron el diagnóstico en ambos casos: aparición aguda, predominio masculino, edema marcado (+++), sinovitis moderada, reactantes de fase aguda elevados y buena respuesta a corticoides con remisión esperable entre seis y quince meses².

Desde el punto de vista fisiopatológico, el VEGF se ha consolidado como el biomarcador central del síndrome RS3PE³. Sus niveles elevados condicionan hipervascularidad sinovial e incremento de la permeabilidad capilar, lo que explica el edema subcutáneo característico. Los glucocorticoides ejercen su efecto terapéutico precisamente a través de la disminución de los niveles de VEGF, IL-6 y MMP-3³. Este mecanismo justifica la rapidez de la respuesta —habitualmente en 24-48 horas— y la necesidad de tratamiento prolongado para evitar recaídas⁵.

La asociación entre RS3PE y neoplasia es un aspecto de especial relevancia clínica. Se estima que entre el 15 y el 20% de los casos son de naturaleza paraneoplásica³, siendo los tumores sólidos (vejiga, mama, colon, pulmón, próstata) los más frecuentemente implicados⁶. En el caso 2, la presencia de un carcinoma urotelial invasivo de diagnóstico reciente confiere una probabilidad elevada de que el RS3PE tenga un componente paraneoplásico. Los haplotipos HLA-A2 y HLA-B7 se han asociado de forma consistente con los casos paraneoplásicos, a diferencia del HLA-B27, cuya asociación con el RS3PE idiopático no ha sido confirmada⁴. Desde el punto de vista terapéutico, el tratamiento de la neoplasia subyacente es la única intervención capaz de inducir una remisión rápida y sostenida en los casos paraneoplásicos³.

El diagnóstico diferencial en el anciano con edema periférico y poliartritis es amplio e incluye artritis reumatoide seronegativa de inicio tardío, polimialgia reumática, espondiloartropatías, gota, síndrome del túnel carpiano, insuficiencia cardiaca y causas medicamentosas³. En el caso 1, el tratamiento con lercanidipino —un calcioantagonista dihidropiridínico— fue considerado como posible contribuyente al edema periférico, aunque la distribución con fóvea en manos y la respuesta a la infiltración glucocorticoidea orientaron claramente hacia el RS3PE².

En cuanto al tratamiento, las guías disponibles recomiendan prednisona a dosis de 15-20 mg/día durante dos a tres semanas con descenso progresivo a lo largo de doce a dieciocho meses⁵. En casos refractarios o con contraindicación para corticoides prolongados, la hidroxicloroquina o el metotrexato constituyen alternativas válidas⁵. En el caso 2, los pulsos de metilprednisolona se limitaron a tres ciclos dada la fibrilación auricular reciente y la edad del paciente, optándose por la combinación con hidroxicloroquina como ahorradora de corticoides.

CONCLUSIONES

El síndrome RS3PE es una entidad reumatológica infrecuente pero bien definida que debe incluirse en el diagnóstico diferencial del edema periférico agudo y la poliartritis seronegativa en pacientes mayores de 50 años, especialmente varones. Su presentación clínica característica —edema con fóvea distal, sinovitis simétrica de inicio agudo y seronegativity para el factor reumatoide— junto con la buena respuesta a glucocorticoides permite el diagnóstico en la mayoría de los casos sin necesidad de pruebas invasivas.

La detección de una neoplasia subyacente es fundamental en el manejo de estos pacientes, dado que hasta el 20% de los casos pueden tener carácter paraneoplásico. El estudio oncológico debe adaptarse a la edad y comorbilidades del paciente, e incluir las pruebas de cribado recomendadas por grupos de edad.

El VEGF se ha consolidado como biomarcador central de la enfermedad, tanto en su forma idiopática como paraneoplásica, y su descenso con el tratamiento glucocorticoide explica la rápida y duradera respuesta clínica. La hidroxicloroquina representa una alternativa eficaz como ahorrador de corticoides en pacientes con contraindicaciones o intolerancia a los mismos.

En conjunto, estos dos casos refuerzan la importancia de considerar el RS3PE en la práctica clínica diaria de Medicina Interna y Reumatología, dado su potencial como marcador de enfermedades sistémicas subyacentes y la excelente respuesta al tratamiento cuando se diagnostica precozmente.

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