Neurofibromatosis tipo 1. Conceptos básicos

AUTORES

1. Diego López Arana. Enfermero UCI del Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
2. Juan Vanegas Cifuentes. Enfermero de Neumología del Hospital Clínico Lozano Blesa, Zaragoza.
3. Raquel Sancho Pina. Enfermera UCI del Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
4. Elisa Piquer Alvarez. Enfermera UCI del Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
5. Ana Pérez Reyes. Enfermera UCI del Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.

CARTA AL EDITOR

Es inabarcable el conocimiento de todas las problemáticas del ámbito de trabajo de los profesionales sanitarios, por lo que es muy útil disponer de información sencilla y rigurosa de diferentes entidades que expliquen qué son y cuál puede ser la potencial evolución y su manejo.

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno genético multisistémico de herencia autosómica dominante. El 50% de los hijos de una persona afectada heredan el desorden; además hay un 50%, de mutaciones espontáneas, “de novo”, no heredadas de los progenitores. Actualmente se identifican mutaciones genéticas (gen NF1) en más del 95% de los casos^1-3.

El diagnóstico clínico se establece por la presencia de dos o más de los criterios^1-3:

• Seis o más manchas café con leche de más de 5 mm en pacientes prepuberales y de más de 15 mm en pacientes postpuberales.
• Familiar de primer grado afecto.
• Pecas axilares o inguinales.
• Glioma óptico: tumores de la vía óptica (hasta en el 15% de pacientes). El mayor riesgo es en los primeros 6 años. Pueden ser sintomáticos (protusión ocular o pérdida de agudeza visual) o asintomáticos.
• Lesiones óseas típicas, que pueden dar deformidades en piernas o columna.
• Dos o más nódulos de Lisch: pápulas amarillentas o parduscas en iris, de escasos mm. Son asintomáticos.
• Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme. Los neurofibromas son pequeños nódulos en la piel, blandos, de tamaño y número variable, suelen desarrollarse a partir de la pubertad. Los neurofibromas plexiformes son tumoraciones de mayor tamaño localizados en un trayecto nervioso.

El habitual orden de aparición es: manchas de café con leche, pecas inguinales/axilares, nódulos de Lisch y neurofibromas. Las manchas café con leche están habitualmente presentes el primer año, y a los 5 años más del 95% de los niños las tienen. La existencia de más de 6 manchas café con leche plantea la posibilidad de NF1.

Los criterios aumentan con la edad, permitiendo diagnosticar el 100% de las NF1 a los 20 años y el 97% a los 8 años, pero no se puede establecer el diagnóstico en algunos casos durante la infancia.

Otras posibles manifestaciones son^1-3:

• Discapacidad intelectual en el 4-8% de los casos.
• Trastornos del aprendizaje, lenguaje y de atención en el 30-60% de los casos.
• Epilepsia se presenta entre un 3-8% de los casos.
• Baja estatura.
• Pubertad precoz,
• Escoliosis
• Alteraciones óseas.
• Macrocefalia, tumores cerebrales en la columna vertebral o fuera del sistema nervioso.
• Estreñimiento.
• Hipertensión arterial,
• Picores.

Ante un diagnóstico confirmado de neurofibromatosis 1 se debe establecer un seguimiento adecuado ^2-5:

• Asesoramiento genético. Cuando se identifica la mutación, se debe realizar el estudio genético a los progenitores, y en caso de que uno de ellos presente la mutación, debe ofrecerse el estudio a todos los posibles familiares afectos: hijos, hermanos…
• Control oftalmológico, que debe ser anual hasta los 8 años y bianual hasta los 18. No es necesario control oftalmológico en adultos.
• Control dermatológico anual.
• Vigilancia de problemas de neurodesarrollo y aprendizaje: apoyo psicopedagógico y/o tratamiento específico como en el TDA/TDAH (Déficit de atención con o sin hiperactividad e impulsividad)
• Vigilancia de trastornos endocrinológicos: alteración de la velocidad de crecimiento y pubertad precoz. En su caso deben derivarse a Endocrinología.
• Control de Tensión Arterial anual: si hay hipertensión arterial debe derivarse a nefrología.
• Ante cualquier otra complicación, derivación a los especialistas correspondientes.

Se aconseja realizar una resonancia magnética de cuerpo entero a partir de los 14-15 años.

Otros exámenes complementarios se realizan en función de la clínica.

El seguimiento de las personas afectas de NF1 es para vigilar y tratar, si es necesario, las posibles manifestaciones y complicaciones. Alrededor del 40% tienen problemas médicos relacionados con el trastorno; la mayoría son sólo manifestaciones leves, y las complicaciones graves se dan en el 5-20% de los casos. El mecanismo responsable de varias complicaciones de la NF1 está gradualmente saliendo a la luz, y está conduciendo al desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos. Ejemplos de ello son los fármacos dirigidos a la vía Ras de transducción de señal que está regulada por el producto del gen NF1 o moléculas mediadoras en la comunicación celular de importancia en la formación de tumores. Están en desarrollo estudios preclínicos y ensayos clínicos en humanos que aumentan de forma importante las opciones de tratamiento médico^2,4-5.

Es necesario disponer de unidades de seguimiento de NF1 en pediatría y en adultos, coordinadas y con protocolos consensuados con todos los especialistas potencialmente implicados, que permitan optimizar el seguimiento y cuidados y conocimiento de la evolución natural de la entidad^2-4.

BIBLIOGRAFÍA

1. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. AAP Council of Genetica, AAP American College of Medical Genetics and Genomics. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019; 143: e20190660.
2. Bergqvist C, Servy A, Valeyrie-Allanore L, et al. Neurofibromatosis 1 French national guidelines based on an extensive literature review since 1966. Orphanet J Rare Dis. 2020; 15: 37.
3. Sánchez Marco SB, López Pisón J, Calvo Escribano C, et al. Neurological manifestations of neurofibromatosis type 1: our experience. Neurologia (Engl Ed). 2022; 37: 325-33.
4. Solares I, Vinal D, Morales-Conejo M. Diagnostic and follow-up protocol for adult patients with neurofibromatosis type 1 in a Spanish reference unit. Rev Clin Esp (Barc). 2022; 222: 486-95.
5. Carton C, Evans DG, Blanco I, et al; ERN GENTURIS NF1 Tumour Management Guideline Group. ERN GENTURIS tumour surveillance guidelines for individuals with neurofibromatosis type 1. EClinicalMedicine. 2023; 56: 101818.