Hipertiroidismo inducido por biotina

AUTORES

1. Mónica Almárcegui Antón. Médico Interno Residente de Medicina Familiar y Comunitaria Sector II. Red de Investigación de Cuidados en Salud en Atención Primaria (RICSAP), IIS Aragón. Centro de Salud Las Fuentes Norte, Zaragoza. España.
2. Guillermo Cardiel Herranz. Médico Interno Residente de Medicina Familiar y Comunitaria Sector II. Centro de Salud Almozara, Zaragoza. España.
3. María Murillo Blasco. Médico Interno Residente de Medicina Familiar y Comunitaria Sector II. Red de investigación de cuidados en salud en Atención Primaria (RICSAP), IIS Aragón. Centro de Salud Reboleria, Zaragoza. España.
4. Laura Miranda Mairal. Médico Interno Residente de Medicina Familiar y Comunitaria Sector II. Centro de Salud Torrero-La Paz, Zaragoza. España.
5. Maider Corroza Laviñeta. Médico Interno Residente de Medicina Familiar y Comunitaria Sector II. Centro de Salud Torrero-La Paz, Zaragoza. España.
6. Jorge Navarro Soriano. Médico Interno Residente de Medicina Familiar y Comunitaria Sector I Zaragoza, Centro de Salud Parque Goya, Zaragoza. España.

RESUMEN

La biotina (Vitamina B7) es un suplemento alimenticio utilizado para mejorar el cabello y las uñas. El consumo a altas dosis puede interferir con los análisis de laboratorio de valoración de función tiroidea, generando alteraciones analíticas sin que exista disfunción tiroidea. La biotina interacciona con la técnica de inmunoensayo biotina-estreptavidina y provoca falsos aumentos de T4 libre y T3 libre y falsos descensos de TSH (hormona estimulante de tiroides), simulando un hipertiroidismo. Se encuentra motivado sobre todo por las dosis altas de biotina en los suplementos y aquellos pacientes con tratamientos para enfermedades metabólicas. Para evitar errores analíticos, se recomienda suspender la biotina al menos 48 horas antes de los análisis, si hay conocimiento de la toma de biotina, repetir las pruebas tras suspender el suplemento, siendo en ocasiones necesario la utilización en laboratorio de métodos alternativos de medición no basados en biotina-estreptavidina.

Presentamos el caso de una paciente de 56 años con alteración analítica tiroidea con cifras disminuidas de TSH y aumentadas de T4, en ausencia de clínica de hipertiroidismo y sin alteraciones analíticas previas, tras la anamnesis de la paciente se evidenció toma de suplemento con biotina para mejora de efluvio telógeno. Se indicó repetición de analítica con perfil tiroideo posterior a cese de biotina y se evidenció normalidad de pruebas analíticas.

PALABRAS CLAVE

Biotina, inmunoensayo, interferencia.

ABSTRACT

Biotin (vitamin B7) is a supplement used to improve hair and nails. High doses can interfere with laboratory tests to assess thyroid function, causing analytical alterations without thyroid dysfunction. Biotin interacts with the biotin-streptavidin immunoassay technique and causes false increases in free T4 and free T3 and false decreases in TSH (thyroid stimulating hormone), simulating hyperthyroidism. It is mainly caused by high doses of biotin in supplements and in patients treated for emtabolic diseases. To avoid analytical errors, it is recommended that biotin be discontinued at least 48 hours before analysis, and if biotin intake is known, tests should be repeated after discontinuation of supplementation, sometimes requiring the use of alternative non-biotin-streptavidin-based measurement methods in the laboratory.

We present the case of a 56-year-old female patient with a thyroid abnormality with decreased TSH and increased T4 levels, in the absence of clinical signs of hyperthyroidism and no previous analytical abnormalities, after anamnesis of the patient it was found that she was taking a biotin supplement to improve telogen effluvium. A repeat analysis was indicated with a thyroid profile after cessation of biotin and normality of the analytical tests was found.

KEY WORDS

Biotin, immunoassay, interference.

INTRODUCCIÓN

Los inmunoensayos en el laboratorio son herramienta necesaria para la evaluación de la función tiroidea, permitiendo la valoración de hormonas tiroideas como la tirotropina (TSH), tiroxina libre (T4L) y la triyodotironina libre(T3L). Algunos factores exógenos pueden generar errores en dichas formas de medida.

La biotina o vitamina B7 interfiere significativamente en los inmunoensayos basados en el sistema biotina-estreptavidina. Esta vitamina se encuentra en la mayoría de suplementación nutricional para el fortalecimiento del cabello y las uñas, así como en terapias de enfermedades metabólicas. Puede haber una interferencia entre la toma de biotina y el inmunoensayo utilizado para la valoración de la función tiroidea que se traduce en falsos aumento de T4L y T3L, junto con valores falsamente disminuidos de TSH, simulando un perfil bioquímico de hipertiroidismo, pero en ausencia de clínica compatible¹.

El consumo de biotina en la población general ha aumentado dado el incremento de suplementos nutricionales disponibles en el mercado y la creciente adquisición de estos, en muchos casos no notificados al facultativo médico al tratarse de suplementos exógenos, lo que dificulta la valoración de estos pacientes y hace que se diagnostique a los mismos de falsos hipertiroidismos motivados por interacción del inmunoensayo.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Los autores presentan el caso de una mujer de 56 años con antecedentes médicos de hipertensión arterial. En tratamiento con Enalapril 20 mg. Acude a consulta de Atención Primaria para informe de resultados analíticos realizados anualmente por control de hipertensión. En la analítica realizada se objetiva TSH 0.05 mUI/L (0,30-5,0), T4L 3.25 ng/dl (0,93-1,78). Dada la alteración analítica se interroga a la paciente por sintomatología de hipertiroidismo, niega palpitaciones, nerviosismo, ansiedad, sudoración o alteraciones digestivas. A la exploración física no se aprecian alteraciones a la auscultación cardiopulmonar y frecuencia cardiaca en rango de normalidad, 80 latidos por minuto.

Se interroga por toma de suplementación, la paciente refiere toma de suplemento alimenticio para mejora de aspecto de cabello por efluvio telógeno. Se valora dicha suplementación a base de biotina como uno de los ingredientes principales. Se indica a paciente abandono de toma de suplementación y repetición de valores analíticos de hormonas tiroideas en 30 días.

Tras repetición de analítica sanguínea se objetivan niveles de TSH 2.5 mUI/L (0,30-5,0), T4L no realizada desde solicitud de Atención Primaria por estar en rango.

Se confirmó entonces interacción de suplemento de biotina con inmunoensayo de laboratorio y corrección de valores de hormona tiroidea.

DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES

La vitamina B7 o biotina es una vitamina hidrosoluble que actúa como cofactor de enzimas carboxilasas para diferentes rutas metabólicas. Está presente en numerosos alimentos vegetales y animales. Está ampliamente disponible y es consumida de manera frecuente, tanto en dosis bajas en suplementos multivitamínicos como en dosis altas (>5-10 mg/día) en productos dirigidos a la salud capilar y dérmica. En algunos casos, las megadosis de biotina (hasta 300 mg/día) son utilizadas en el tratamiento de enfermedades metabólicas y enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple y la adrenomieloneuropatía. A dichas dosis elevadas, la biotina tiene relación con la estimulación directa de la guanilato ciclasa con papel antiinflamatorio y neuroprotector en la microvasculatura cerebral^1,2.

La biotina presenta características especiales con capacidad de reconocimiento y unión específica a la estreptavidina, incorporándose al diseño de inmunoanálisis. La interferencia de la biotina en los inmunoensayos representa un desafío creciente en la práctica clínica, especialmente en la evaluación de la función tiroidea. Dado que muchos inmunoensayos utilizan la tecnología biotina-estreptavidina para la detección de hormonas, la presencia de biotina exógena en niveles elevados puede alterar significativamente los resultados analíticos, generando un patrón bioquímico falso de hipertiroidismo. En inmunoanálisis no competitivos (TSH) suelen afectarse mostrando resultados falsamente disminuidos. En los inmunoanálisis competitivos (T4,T3) compite con el análogo biotinilado generando elevación de dichas determinaciones. ³

La dosis de biotina recomendada es de 30 ug/día, el tratamiento suplementario biotinico supone ingestas más elevadas, >40 mg/día, aunque no presente toxicidad el consumo elevado. Se recomienda suspender la suplementación con biotina mínimo 48 horas antes de evaluar la función tiroidea, en la paciente presentada se indicó suspender la suplementación más tiempo, dejando un mes de tiempo entre la suspensión y la nueva determinación, pero según las recomendaciones no sería necesario un periodo de tiempo tan dilatado^4,5.

La implicación clínica de estos errores no es menor, ya que el manejo no adecuado de un paciente con una función tiroidea normal, pero con resultados alterados por biotina, podría resultar en la administración de fármacos antitiroideos innecesarios.

Existen distintos inmunoensayos competitivos y no competitivos que se ven afectados: Roche Diagnostics®, Immunodiagnostic Systems iSYS® y Siemens®. Beckman Coulter ® no tiene afectación de TSH, Vitros ® no tiene afectación de T3, T4. Otros inmunoensayos como Abbott® (Architect) y DiaSorin® (Liaison XL) no utilizan la tecnología biotina-estreptavidina, por lo que no dan falsos positivos con la suplementación concomitante de biotina. Si se comunica a laboratorio la toma de suplementación con biotina y no se ha retirado previa a la realización de la analítica se puede solicitar determinación de hormonas tiroideas en otro inmunoensayo disponible⁶.

Es esencial que los facultativos sean conscientes de este problema y consideren la posibilidad de interferencia por biotina al interpretar resultados de laboratorio, especialmente en pacientes que consumen suplementos que la contienen.

En conclusión, la creciente popularidad de los suplementos de biotina destaca la necesidad de una mayor conciencia para profesionales de la salud como para pacientes sobre sus posibles interferencias en las pruebas de laboratorio. Existen alternativas de diagnóstico disponibles en la mayoría de los laboratorios cuando se conoce la toma de suplementación. Es importante realizar una anamnesis correcta del paciente para detectar posibles interacciones.

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran que no hay ningún tipo de conflicto de interés.

ASPECTOS ÉTICOS

Todos los participantes aceptan el consentimiento de ser incluidos en este estudio.

BIBLIOGRAFÍA

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4. Demiral M, Kiraz ZK, Alataş IO, Cetin N, Kirel B. Pseudo-hyperthyroidism: Biotin interference in a case with renal failure. Acta Endocrinol (Buchar). 2021;17(3):319-322.
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