Carcinoma anaplásico de tiroides: un desafío clínico y terapéutico. Reporte de un caso

AUTORES

1. Iris Cruza Aguilera. Residente de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Burgos. Burgos, Castilla y León, España.
2. Cristina González Prado. Facultativo Especialista de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Burgos. Burgos, Castilla y León, España.
3. Maximiliano E. Baudino Depetris. Residente de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Burgos. Burgos, Castilla y León, España.
4. Idoia Domínguez Arroyo. Residente de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Burgos. Burgos, Castilla y León, España.
5. Iñigo Urdiain Labayen. Residente de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Burgos. Burgos, Castilla y León, España.
6. David Jorge Tejedor. Residente de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Burgos. Burgos, Castilla y León, España.

RESUMEN

Introducción: El carcinoma anaplásico de tiroides (CAT) es una neoplasia tiroidea rara y altamente agresiva, responsable de casi la totalidad de las muertes por cáncer de tiroides. Su rápida progresión y resistencia a terapias convencionales hacen crucial un diagnóstico e intervención tempranos.

Presentación del caso: Se presenta el caso de una mujer de 87 años con único antecedente de enfermedad renal crónica que consultó por una masa cervical de rápido crecimiento de 10×15 cm, asociada a disfonía y leve disnea. La imagenología mostró una masa heterogénea con necrosis que rodeaba la vena yugular y con trombosis que se extendía a la vena cava superior. La biopsia por aguja gruesa evidenció necrosis. La paciente falleció por insuficiencia respiratoria por compresión de vía aérea 30 días después del inicio de la sintomatología. El diagnóstico postmortem confirmó carcinoma anaplásico de tiroides.

Discusión: El CAT afecta principalmente a adultos mayores, con una supervivencia media de 3 a 7 meses. Entre los factores de riesgo destacan el bocio multinodular, bajo nivel educativo y, posiblemente, el grupo sanguíneo B. La mayoría de los pacientes debutan con masas cervicales de rápido crecimiento y síntomas compresivos, presentando invasión local al diagnóstico. Alteraciones moleculares, especialmente BRAF V600E y TP53, constituyen dianas terapéuticas potenciales. Los avances recientes en terapias dirigidas e inmunoterapia han mejorado los resultados en pacientes seleccionados, aunque el pronóstico global sigue siendo desfavorable.

Conclusión: Este caso ilustra la evolución fulminante del CAT, subrayando la importancia del reconocimiento precoz, el manejo multidisciplinar y la consideración de terapias guiadas por alteraciones moleculares. La investigación futura será clave para optimizar estrategias de tratamiento y mejorar la supervivencia en esta enfermedad de alta letalidad.

PALABRAS CLAVE

Carcinoma anaplásico de tiroides, cáncer de tiroides, caso clínico, BRAF V600E, terapia dirigida, inmunoterapia.

ABSTRACT

Introduction: Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is a rare and highly aggressive thyroid malignancy, responsible for almost all deaths related to thyroid cancer. Its rapid progression and resistance to conventional therapies make early diagnosis and intervention crucial.

Case Presentation: We report the case of an 87-year-old woman with a history of chronic kidney disease who presented with a rapidly growing cervical mass of 10×15 cm, associated with dysphonia and mild dyspnea. Imaging revealed a heterogeneous, necrotic mass encasing the jugular vein with thrombosis extending to the superior vena cava. Core needle biopsy showed necrosis, and the patient died from respiratory airway obstruction 30 days after symptom onset. Postmortem examination confirmed ATC.

Discussion: ATC predominantly affects older adults, with a median survival of 3–7 months. Risk factors include multinodular goiter, low educational level, and possibly blood type B. Most patients present with rapidly enlarging cervical masses and compressive symptoms, often with local invasion at diagnosis. Molecular alterations, particularly BRAF V600E and TP53, serve as potential therapeutic targets. Recent advances in targeted therapy and immunotherapy have improved outcomes in selected patients, although the prognosis remains poor.

Conclusion: This case illustrates the fulminant course of ATC, emphasizing the importance of rapid recognition, multidisciplinary management, and consideration of molecular-guided therapies. Future studies are needed to optimize treatment strategies and improve survival in this highly lethal disease.

KEY WORDS

Anaplastic thyroid carcinoma, thyroid cancer, case report, BRAF V600E, targeted therapy, immunotherapy.

INTRODUCCIÓN

El carcinoma de tiroides representa una patología de marcados contrastes: puede manifestarse como una enfermedad de curso casi benigno o, por el contrario, evolucionar hacia una forma prácticamente letal en cuestión de meses. Dentro de este espectro, el carcinoma anaplásico de tiroides (CAT) constituye una de las entidades más agresivas y devastadoras.

Se trata de un tumor derivado de las células foliculares tiroideas con un alto grado de desdiferenciación. Su incidencia es muy baja, estimándose entre 1 y 2 casos por millón de habitantes, lo que representa aproximadamente entre 0,98% y 9,8% de todos los cánceres tiroideos, según datos del SEER Cancer Statistics Review^2,3.

Pese a su rareza, el carcinoma anaplásico de tiroides es responsable de casi el 100% de las muertes por neoplasias tiroideas, debido a su rápida progresión, resistencia terapéutica y alta letalidad^1,2. El objetivo de esta nota es analizar la agresividad y evolución clínica a propósito de un caso clínico, así como revisar la evidencia más reciente disponible en la literatura científica sobre dicha entidad.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Presentamos a una mujer de 87 años, sana a excepción de una enfermedad renal crónica en seguimiento por su médico de atención primaria e independiente para las actividades básicas de la vida diaria. No presentaba otros antecedentes médicos de interés. Acude a urgencias por la aparición de una masa en región cervical de 10 días de evolución, con un tamaño aproximado de 10x15cm. A la exploración la masa era claramente pétrea, adherida a planos profundos, y dolorosa a la presión. La paciente además presentaba afonía y una mínima disnea con la sedestación.

La analítica al ingreso fue normal y se solicitó una tomografía con contraste intravenoso (Figura 1) que objetivó una masa heterogénea de bordes mal definidos y con centro hipodenso compatible con necrosis, que englobaba la vena yugular que se encontraba trombosada. Junto con ello, se demostró trombosis de la vena cava superior. La sospecha era una neoplasia maligna. Por su rápido crecimiento y su aspecto de comportamiento agresivo, se decidió ingresar a la paciente para estudio completo y vigilancia de complicaciones agudas. Se comenzó el estudio realizando una BAG (Figura 2) qué objetivó únicamente necrosis. Se realizó otra BAG. La paciente a la espera de confirmación histológica falleció por insuficiencia respiratoria aguda, debido a obstrucción de vía aérea.

Postmortem se confirmó el diagnóstico de carcinoma anaplásico de tiroides. Desde la aparición de la sintomatología hasta la defunción pasaron 30 días naturales.

DISCUSIÓN

El carcinoma anaplásico de tiroides (CAT) afecta predominantemente a pacientes de edad avanzada, con una media de edad al diagnóstico de aproximadamente 60 años, y se caracteriza por una supervivencia media de entre 3 y 7 meses¹. La supervivencia al año del diagnóstico es cercana al 20%, mientras que a los 10 años se estima entre un 3% y un 10%, reflejando su extrema agresividad.

Según las guías más recientes de la Asociación Americana de Tiroides (ATA)², un estudio de casos y controles con 126 pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides y 252 controles —ajustados por sexo, edad y lugar de residencia— identificó cuatro factores de riesgo principales:

1. Bajo nivel educativo.
2. Fenotipo sanguíneo tipo B.
3. Bocio tiroideo.

La asociación con un bajo nivel educativo podría explicarse por un acceso limitado a los servicios sanitarios o una menor percepción de la importancia de los síntomas tiroideos, lo que favorecería la evolución de lesiones benignas, como el bocio tiroideo, hacia formas malignas por procesos de desdiferenciación. Sin embargo, la asociación con el fenotipo sanguíneo B aún requiere mayor investigación para establecer su relevancia causal³.

En la mayoría de los casos, el carcinoma anaplásico de tiroides debuta con una tumoración cervical dura, adherida a planos profundos y de rápido crecimiento, frecuentemente acompañada de síntomas compresivos o infiltrativos, tales como disnea (35%), disfonía (25%) o disfagia (30%)⁴. Casi la mitad de los pacientes presentan antecedentes de bocio multinodular tiroideo, y algunos refieren tiroidectomía parcial previa por bocio.

Aproximadamente el 90% de los casos asocian síndrome constitucional y muestran extensión regional al diagnóstico, evidenciada mediante estudios de imagen como el TAC toracoabdominopélvico y el PET, que constituyen las principales herramientas diagnósticas iniciales⁴.

La clasificación TNM del carcinoma anaplásico de tiroides corresponde siempre al estadio IV, incluso cuando existe un componente anaplásico en un carcinoma tiroideo previamente diferenciado^2,4. Este estadio se subdivide en:

• IVA: sin invasión capsular ni extratiroidea regional o a distancia (T1–T3a, N0, M0).
• IVB: con invasión capsular o extratiroidea regional, pero sin metástasis a distancia (T3b, N1, M0).
• IVC: con metástasis a distancia (cualquier T, cualquier N, M1).

En los estadios IVA y IVB, se recomienda la resección quirúrgica completa², con el objetivo de lograr márgenes R0 o R1, evitando resecciones parciales o laringuectomías extensas. Esta estrategia busca acortar el postoperatorio y permitir el inicio temprano de quimiorradioterapia adyuvante².

La genética molecular cobra especial relevancia en los estadios IVB y IVC. Entre los principales oncogenes implicados se encuentran TP53, cuya mutación provoca la pérdida de su función supresora de tumores, y BRAF, particularmente la mutación BRAF V600E. Aunque ninguna de estas alteraciones es específica del carcinoma anaplásico, ambas están presentes en tumores poco diferenciados y constituyen dianas terapéuticas potenciales, frente a las cuales se han observado respuestas favorables en determinados pacientes⁵. Esto ha creado un cambio paradigmático en el manejo del carcinoma anaplásico de tiroides. Aun así, el éxito de estas terapias depende de una evaluación molecular precoz, una decisión multidisciplinar óptima y una vigilancia activa de la resistencia y toxicidad. En los casos sin mutaciones accionables, las combinaciones de inmunoterapia con multiquinasas parecen ser la mejor alternativa emergente. Futuros estudios prospectivos y ensayos randomizados serán clave para definir el estándar de tratamiento, optimizar secuencias y mejorar las perspectivas en esta entidad tan agresiva.

CONCLUSIONES

El carcinoma anaplásico de tiroides es una neoplasia extremadamente agresiva, con aparición predominantemente en pacientes de edad avanzada y curso clínico fulminante. A pesar de su baja incidencia, representa casi la totalidad de las muertes por cáncer tiroideo, lo que resalta la importancia de su reconocimiento temprano y manejo multidisciplinar.

Los avances recientes en diagnóstico molecular han permitido identificar mutaciones accionables, como BRAF V600E y alteraciones en TP53, que constituyen dianas terapéuticas para terapias dirigidas y combinaciones con inmunoterapia, generando mejoras significativas en la supervivencia en subgrupos seleccionados. Sin embargo, la rapidez de progresión del tumor, la resistencia terapéutica y la escasa evidencia en estudios prospectivos continúan representando desafíos clínicos importantes.

Este caso clínico ilustra la velocidad con la que puede evolucionar la enfermedad, reforzando la necesidad de protocolos de diagnóstico y tratamiento inmediatos, así como de la inclusión de pacientes en ensayos clínicos. La investigación futura centrada en terapias combinadas, estrategias neoadyuvantes y biomarcadores predictivos será clave para mejorar el pronóstico en esta patología de alta letalidad.

CONSIDERACIONES ÉTICAS

No se requirió consentimiento informado debido a que se trata de un caso clínico postmortem sin datos identificativos del paciente.

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

FINANCIACIÓN

Este trabajo no ha recibido financiación externa.

BIBLIOGRAFÍA

1. Smallridge RC, Copland JA. Anaplastic thyroid carcinoma: Pathogenesis and emerging therapies. Clinical Oncology. 2010 Aug,22(6):486–97.
2. Bible KC, Kebebew E, Brierley J, Brito JP, Cabanillas ME, Clark TJ, et al. 2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid. 2021 Mar,31(3):337-386.
3. Zivaljevic V, Slijepcevic N, Paunovic I, Diklic A, Kalezic N, Marinkovic J, et al. Risk factors for anaplastic thyroid cancer. International Journal of Endocrinology. 2014,2014.
4. Parrilla Paricio, P., García-Granero Ximénez, E., Morales-Conde, S., Navarro Soto, S., & Targarona Soler, E. M. (2022). Cirugía AEC: Manual de la Asociación Española de Cirujanos (3ª ed.). Editorial Médica Panamericana.
5. Maniakas A, Zafereo M, Cabanillas ME. Anaplastic Thyroid Cancer: New Horizons and Challenges. Vol. 51, Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. W.B. Saunders, 2022. p. 391–401.

ANEXOS

Figura 1. Tomografía axial computarizada de cuello con contraste. Se observa una masa heterogénea de 76 mm con zona hipodensa central compatible con necrosis, que desplaza y comprime estructuras cervicales, incluyendo la vía aérea.

Figura 2. Imagen microscópica (H&E 40x) de la biopsia con aguja gruesa. Se aprecia proliferación sarcomatoide con células elongadas, núcleos vesiculosos atípicos, mitosis y extensa necrosis con infiltrado neutrofílico.