Nefropatía por C3: una glomerulopatía rara mediada por el complemento que desafía el diagnóstico y el tratamiento en la práctica clínica

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.54.12.001

 

AUTORES

1. Kamila Michelle Moreno Ycaza, Médica General Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Médico Privado,https://orcid.org/0009-0006-0595-717X Ecuador.
2. Kelly Marilyn Zambrano Zambrano, Médico General Universidad Central del Ecuador, Médico privado, https://orcid.org/0009-0007-6369-6083 Ecuador.
3. Andres Enrique Pluas Alvario, Médico General Universidad de Guayaquil, Médico de Planta, https://orcid.org/0000-0002-6322-8251 Ecuador.
4. Consuelo Isamar Gaibor Barahona, Médico Universidad de Guayaquil, Médico General Centro Médico Medilink, https://orcid.org/0000-0002-6918-3613 Ecuador.

 

RESUMEN

Introducción: La glomerulopatía por C3 (C3G) es una entidad clinicopatológica ultra rara, caracterizada por la hiperactivación persistente de la vía alternativa del complemento. Histológicamente, se define por el depósito dominante de C3 a nivel glomerular. Debido a su baja prevalencia y fisiopatología heterogénea, representa un reto diagnóstico y terapéutico significativo, evolucionando frecuentemente a enfermedad renal crónica terminal.

Objetivo: Sintetizar la evidencia actual sobre los criterios diagnósticos, perfiles de biomarcadores y la eficacia de las terapias inmunosupresoras convencionales frente a los nuevos inhibidores dirigidos del complemento en la C3G.

Método: Se realizó una revisión narrativa estructurada conforme a los lineamientos PRISMA 2020. Se exploraron las bases de datos PubMed/MEDLINE, Cochrane CENTRAL, Scopus, Embase y ClinicalTrials.gov abarcando el rango 2015–2025. Se estructuró la búsqueda mediante estrategia PICO y términos MeSH, incluyendo ensayos clínicos, cohortes retrospectivas y consensos de expertos.

Resultados: Se incluyeron 18 artículos principales tras aplicar los criterios de selección. La evidencia destaca que la inmunosupresión clásica (micofenolato mofetilo y corticosteroides) ofrece tasas de respuesta clínica variables (nivel de evidencia GRADE: bajo). Por otro lado, la inhibición específica del complemento ha transformado el pronóstico; el ensayo fase III APPEAR-C3G demostró que el iptacopán reduce la proteinuria a los 6 meses en un 35.1% (IC 95%: 13.8 a 51.1; p = 0.0014) respecto a placebo, además de estabilizar el filtrado glomerular. El uso de eculizumab y pegcetacoplán muestra beneficios en subgrupos específicos, especialmente en recurrencias post-trasplante, las cuales alcanzan hasta un 70%.

Conclusiones: La C3G requiere un diagnóstico temprano basado en biopsia y panel genético. Las terapias dirigidas, como el iptacopán, presentan una superioridad pronóstica sobre la inmunosupresión no específica, marcando un cambio de paradigma. Sin embargo, el acceso a estas terapias en países en desarrollo continúa siendo una barrera crítica.

PALABRAS CLAVE

Glomerulopatía C3, sistema del complemento, membranoproliferativa, iptacopán, eculizumab, enfermedades raras.

ABSTRACT

Background: C3 glomerulopathy (C3G) is an ultra-rare clinicopathological entity characterized by persistent hyperactivation of the alternative complement pathway. Histologically, it is defined by the dominant deposition of C3 in the glomeruli. Given its low prevalence and heterogeneous pathophysiology, it represents a significant diagnostic and therapeutic challenge, frequently progressing to end-stage renal disease.

Objective: To synthesize current evidence on diagnostic criteria, biomarker profiles, and the efficacy of conventional immunosuppressive therapies versus novel targeted complement inhibitors in C3G.

Method: A structured narrative review was conducted following PRISMA 2020 guidelines. PubMed/MEDLINE, Cochrane CENTRAL, Scopus, Embase, and ClinicalTrials.gov databases were queried for the 2015–2025 range. The search was built using the PICO framework and MeSH terms, including clinical trials, retrospective cohorts, and expert consensuses.

Results: Eighteen core articles were included after applying selection criteria. Evidence highlights that classical immunosuppression (mycophenolate mofetil and corticosteroids) provides variable clinical response rates (GRADE evidence level: low). Conversely, specific complement inhibition has transformed prognostic outlooks; the phase III APPEAR-C3G trial demonstrated that iptacopan reduces proteinuria at 6 months by 35.1% (95% CI: 13.8 to 51.1; p = 0.0014) compared to placebo, while stabilizing the glomerular filtration rate. Eculizumab and pegcetacoplan show benefits in specific subgroups, especially in post-transplant recurrences, which affect up to 70% of patients.

Conclusions: C3G requires early diagnosis based on biopsy and genetic screening. Targeted therapies, such as iptacopan, demonstrate prognostic superiority over non-specific immunosuppression, marking a paradigm shift. However, access to these therapies in developing nations remains a critical barrier.

KEY WORDS

C3 glomerulopathy, complement system proteins, glomerulonephritis, membranoproliferative, iptacopan, eculizumab, rare diseases.

INTRODUCCIÓN

Epidemiología de la glomerulopatía C3:

La glomerulopatía por C3 (C3G) representa una entidad clínica y patológica catalogada dentro del grupo de las enfermedades renales ultra raras. Los datos epidemiológicos globales estiman una incidencia sumamente baja, de aproximadamente 1 a 3 casos por millón de habitantes al año^1,2. Esta condición afecta tanto a pacientes pediátricos como adultos, sin una predilección de género absoluta, aunque se observa un pico bimodal de presentación durante la adolescencia y en la cuarta década de la vida. Debido a la dificultad intrínseca de su diagnóstico histopatológico y a la superposición morfológica con otras patologías glomerulares, se sospecha que la incidencia real podría estar subestimada en países de ingresos medios y bajos (LMIC), donde el acceso a la microscopía electrónica (ME) y a la inmunofluorescencia especializada es limitado³.

Espectro nosológico: C3GN vs. enfermedad por depósitos densos (DDD):

La clasificación actual de la C3G, consolidada a partir del consenso de 2013 liderado por Pickering y D’Agati, divide esta entidad en dos fenotipos ultraestructurales primarios: la glomerulonefritis por C3 (C3GN) y la enfermedad por depósitos densos (DDD, por sus siglas en inglés)4. Ambas comparten un comportamiento mediado por la desregulación del complemento, pero difieren a nivel de microscopía electrónica. La DDD se caracteriza por la presencia de depósitos osmiofílicos, continuos y altamente densos en la lámina densa de la membrana basal glomerular, lo que le confiere su aspecto característico de «cinta». Por otro lado, la C3GN presenta depósitos amorfos, granulares y menos densos que pueden localizarse a nivel subendotelial, mesangial o subepitelial, asimilándose a menudo al patrón clásico de una glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP)⁵. Aunque la DDD suele tener una aparición más temprana y un curso clínico ligeramente más agresivo, ambas variantes comparten tasas alarmantes de progresión a enfermedad renal crónica terminal (ERCT), superando el 50% de los casos a los 10 años del diagnóstico².

Bases fisiopatológicas de la desregulación de la vía alternativa del complemento:

La base mecanística unificadora de la C3G es la hiperactivación persistente y la desregulación del asa de amplificación de la vía alternativa (AP, Alternative Pathway) del sistema del complemento en la fase fluida (plasma) y en el microambiente glomerular^1,6. Fisiológicamente, el complemento se mantiene bajo un estricto control mediante proteínas reguladoras solubles (como el Factor H y el Factor I) y unidas a membrana. En la C3G, este delicado equilibrio se rompe debido a dos mecanismos principales:

1. Factores adquiridos (Autoinmunidad): Es la causa más frecuente (hasta el 80% de los casos). El principal implicado es el autoanticuerpo conocido como C3 Nefítico (C3NeF), el cual se une a la C3 convertasa de la vía alternativa (C3bBb), estabilizándola e impidiendo su inactivación por el Factor H7. Esta convertasa estabilizada prolonga exponencialmente la escisión del factor C3, llevando a una masiva generación y subsecuente depósito de productos de degradación (C3b, iC3b, C3c, C3dg) en los glomérulos.
2. Factores genéticos: Las mutaciones en los genes que codifican para el Factor H (CFH), Factor I (CFI), o Proteína Cofactor de Membrana (CD46), o bien mutaciones de ganancia de función en el Factor B (CFB) o el gen C3, representan aproximadamente el 20-25% de los casos. Estas alteraciones genéticas perpetúan la activación enzimática incontrolada en la superficie endotelial glomerular⁸.

 

JUSTIFICACIÓN

Históricamente, el manejo de la C3G se ha basado en estrategias inmunosupresoras extrapoladas de otras patologías autoinmunes, combinando bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), glucocorticoides y antimetabolitos (ej. micofenolato mofetilo), con resultados decepcionantes y efectos adversos sustanciales⁹. El cambio de paradigma reciente hacia terapias dirigidas que inhiben factores específicos del complemento (como iptacopán [Factor B], pegcetacoplán [C3] y eculizumab [C5]) exige a la comunidad nefrológica una actualización crítica. La justificación de esta revisión radica en la necesidad imperativa de diseminar la comprensión de estos nuevos hitos terapéuticos, especialmente la reciente publicación del ensayo APPEAR-C3G, y de proporcionar un marco estructurado que guíe la toma de decisiones clínicas ante esta patología devastadora.

METODOLOGÍA

Diseño y registro:

Se ejecutó una revisión narrativa estructurada, adoptando una adaptación rigurosa de los dominios metodológicos de los lineamientos PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), adaptada para revisiones narrativas clínicas de alto impacto. La estructura de la revisión está alineada con las recomendaciones del registro internacional prospectivo de revisiones sistemáticas (PROSPERO), si bien no se registró por tratarse de un formato narrativo.

Estrategia PICO:

La formulación de la pregunta de investigación se estructuró detalladamente utilizando el modelo PICO (Tabla 1).

Véase en anexos tabla 1. Estrategia PICO de la revisión.

Bases de datos:

Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos biomédicas primarias: PubMed/MEDLINE, Cochrane CENTRAL Register of Controlled Trials, Scopus y Embase. Adicionalmente, se exploró ClinicalTrials.gov para recuperar resultados de ensayos clínicos en fases II y III con datos preliminares de eficacia. Se restringió el horizonte temporal entre enero de 2015 y enero de 2025 para garantizar la inclusión de terapias contemporáneas y guías KDIGO recientes.

Términos de búsqueda con sintaxis booleana y MeSH:

Se empleó la siguiente ecuación de búsqueda troncal: («C3 glomerulopathy» OR «dense deposit disease» OR «complement-mediated glomerulonephritis») AND («eculizumab» OR «iptacopan» OR «pegcetacoplan» OR «mycophenolate mofetil») AND («proteinuria» OR «glomerular filtration rate»).

Criterios de inclusión/exclusión:

Inclusión: (1) Ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs); (2) estudios de cohorte retrospectivos/prospectivos multicéntricos (n > 15); (3) guías de práctica clínica internacionales (KDIGO).

Exclusión: (1) Reportes de caso aislado sin impacto terapéutico generalizable; (2) estudios in vitro o modelos puramente animales; (3) artículos donde la C3G sea secundaria a gammapatías monoclonales de significado renal (MGRS) en estudios donde no se diferenció adecuadamente el fenotipo, o secundaria a infecciones crónicas, por distorsionar el perfil pronóstico.

Evaluación de calidad:

La validación de la evidencia se realizó empleando la herramienta Cochrane RoB 2.0 para ECAs (ej. APPEAR-C3G, NOBLE), y la escala de Newcastle-Ottawa para estudios observacionales de cohortes. La fuerza de las recomendaciones terapéuticas se ponderó bajo el sistema GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).

Análisis estadístico:

Para la síntesis de resultados cuantitativos en las terapias dirigidas, se extrajeron directamente las diferencias de medias y los intervalos de confianza (IC 95%) reportados en los estudios primarios. En los casos donde la heterogeneidad (I²) se indicó en estudios previos, se reportó. No se realizó un metaanálisis estadístico de novo.

RESULTADOS

Hallazgos histopatológicos:

El diagnóstico definitivo de C3G es estrictamente histológico y requiere la integración de tres técnicas.

1. Microscopía óptica (MO): Resulta altamente inespecífica. El patrón predominante es el de una GNMP (hipercelularidad mesangial y endocapilar con doble contorno de las paredes capilares), aunque puede presentarse como glomerulonefritis mesangioproliferativa, endocapilar exudativa o, en formas severas, con semilunas^4,10.
2. Inmunofluorescencia (IF): Es el pilar del diagnóstico. El criterio diagnóstico estandarizado (Consenso de 2013) exige un depósito dominante de C3 que debe ser al menos dos órdenes de magnitud (intensidad 2+ o mayor) superior a cualquier depósito de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM) o C1q4,¹¹. Este umbral descarta glomerulonefritis mediadas primariamente por inmunocomplejos (IC-MPGN).
3. Microscopía electrónica (ME): Fundamental para subclasificar la enfermedad. Permite discernir entre la DDD (depósitos osmiofílicos continuos intramembranosos) y la C3GN (depósitos subendoteliales y mesangiales granulares).

 

Perfil del complemento y autoanticuerpos:

A nivel serológico, la evaluación del complemento revela hipocomplementemia a expensas de C3 en aproximadamente el 50-70% de los pacientes, mientras que el C4 suele permanecer en rangos normales, denotando la preservación de la vía clásica¹. La identificación del C3NeF es positiva en hasta el 80% de los pacientes con DDD y el 40-50% en C3GN. Otros anticuerpos relevantes incluyen los anti-Factor H (anti-FH) y anti-Factor B (anti-FB)¹².

Véase en anexos tabla 2. Hallazgos diagnósticos clave y biomarcadores en C3G.

Resultados terapéuticos: inmunosupresión clásica vs. inhibidores del complemento:

Las guías KDIGO 2021 recomiendan para pacientes con C3G y proteinuria moderada a severa (> 1 g/día) o alteración del filtrado glomerular, una terapia de prueba inicial con micofenolato mofetilo (MMF) combinado con glucocorticoides, evidenciado empíricamente en cohortes retrospectivas (evidencia GRADE Baja)¹³. Cohortes europeas como la de Caravaca-Fontán et al., mostraron estabilización renal temporal con MMF, aunque con tasas altas de resistencia y recaída¹⁴.

Sin embargo, la revolución clínica proviene de la inhibición del complemento:

• Iptacopán: Un inhibidor oral del Factor B (proximal en la vía alternativa). El ensayo pivotal fase III APPEAR-C3G demostró un cambio sísmico en el paradigma terapéutico. A los 6 meses de tratamiento, el iptacopán alcanzó su objetivo primario mostrando una reducción relativa del 35.1% en el índice proteína/creatinina urinario (UPCR de 24 horas) frente a placebo (IC 95%: 13.8 a 51.1; p = 0.0014). Adicionalmente, el iptacopán estabilizó la pendiente de la TFGe (-0.29 mL/min/1.73m²/año durante 24 meses de seguimiento, indicando un cese de la progresión de la enfermedad) e indujo un rápido incremento del C3 sérico¹⁵.
• Pegcetacoplán: Inhibidor de C3 y C3b. En ensayos de fase II (estudio NOBLE) en pacientes con C3G o IC-MPGN primario, particularmente tras el trasplante renal, se demostró una reducción significativa de la proteinuria y una disminución del depósito de C3 en el tejido renal a las 12 semanas, manteniendo estable el filtrado glomerular (datos sin p-value consolidado definitivo publicado)¹⁶.
• Eculizumab: Anticuerpo monoclonal anti-C5 (vía terminal). Los datos de la cohorte francesa de Le Quintrec revelan respuestas heterogéneas. Los pacientes con rápida progresión clínica y evidencia de hiperactivación de la vía terminal (niveles elevados del complejo de ataque a la membrana sC5b-9 soluble o depósitos glomerulares prominentes de C5b-9) fueron los respondedores principales a eculizumab, logrando remisión parcial o total del síndrome nefrótico, a diferencia de los que presentaban daño crónico irreversible¹⁷.

 

Véase en anexos tabla 3. Resumen cuantitativo de eficacia de terapias dirigidas al complemento.

Recurrencia post-trasplante renal:

El trasplante renal en la C3G es un terreno sumamente hostil. A pesar del injerto sano, la desregulación del complemento persiste en la circulación sistémica, agrediendo de inmediato el nuevo órgano. Las tasas de recurrencia histológica rondan entre el 50% y el 70% en el primer año post-trasplante en la C3GN, siendo aún mayores (aproximándose al 80-100% a largo plazo) en la DDD^1,18. El uso profiláctico o temprano de eculizumab ha mostrado salvar injertos en episodios de recaída rápidamente progresiva, y se anticipa que los inhibidores proximales (iptacopán/pegcetacoplán) transformarán esta lúgubre estadística post-trasplante.

DISCUSIÓN

Comparación con ensayos pivotales:

La irrupción del estudio APPEAR-C3G fase III consolida al iptacopán como la primera terapia biológica con un grado de evidencia contundente (RCT) en C3G. Previo a esto, toda la literatura dependía de extrapolaciones y estudios de cohorte. Al inhibir el Factor B, el iptacopán bloquea la formación de la C3 convertasa de la vía alternativa con una alta precisión, deteniendo no solo la inflamación terminal, sino el consumo sistémico de C3, algo que eculizumab (al actuar aguas abajo en el C5) no puede lograr en su totalidad. El éxito del iptacopán en alcanzar una reducción mayor al 35% de la proteinuria y detener la caída del filtrado glomerular establece un estándar ético y terapéutico que replanteará el rol del MMF en las futuras guías KDIGO.

Limitaciones diagnósticas y solapamiento con GNMP inmunocomplejo-mediada y MGRS:

Un reto formidable en la práctica clínica nefropatológica es el estricto cumplimiento del umbral de «dos órdenes de magnitud» en la IF. Casos de IC-MPGN en fase de resolución pueden enmascararse como C3G debido a la degradación más rápida de las inmunoglobulinas frente al C3. Más aún, en pacientes mayores de 50 años, es perentorio excluir una gammapatía monoclonal de significado renal (MGRS). Las paraproteínas monoclonales pueden actuar como autoanticuerpos que mimetizan el efecto del C3NeF o inhiben el Factor H, causando un fenotipo idéntico a la C3G primaria. Tratar a un paciente con MGRS bajo un diagnóstico erróneo de C3G primaria con inhibidores del complemento sin abordar el clon de células plasmáticas subyacentes conduce inevitablemente al fracaso terapéutico.

Pipeline terapéutico: inhibidores de factor B, C3, C5, factor D, MASP-2:

La cartera de desarrollo farmacológico en C3G está en ebullición. Mientras iptacopán (anti-Factor B) y pegcetacoplán (anti-C3) lideran el bloqueo proximal, otras moléculas se acercan rápidamente a la práctica clínica. El danicopán (inhibidor del Factor D) se investiga como una alternativa de bloqueo proximal oral. Asimismo, moléculas como el narsoplimab (anticuerpo monoclonal contra MASP-2) exploran la interacción potencial con la vía de las lectinas, que si bien no es la protagonista, podría ejercer un «crosstalk» perjudicial en estados de inflamación glomerular crónica.

Desafíos de acceso en países de ingresos medios y bajos (LMIC):

En Latinoamérica, los obstáculos para la implementación de estos avances son titánicos. El diagnóstico preciso está severamente restringido por la escasez de laboratorios con microscopía electrónica rutinaria y paneles genéticos/funcionales del complemento asequibles. Además, el costo previsible de terapias como iptacopán y eculizumab es prohibitivo para la gran mayoría de los sistemas públicos de salud de la región. El fracaso en diagnosticar y tratar tempranamente a estos pacientes los condena a terapias de reemplazo renal continuo, lo que a largo plazo representa una carga macroeconómica catastrófica para el sistema de salud, un argumento fundamental que las sociedades médicas deben esgrimir ante las autoridades sanitarias.

Conclusiones y recomendaciones clínicas basadas en evidencia:

Perfil del paciente candidato a terapia dirigida al complemento:

Se recomienda considerar el uso temprano de inhibidores de la vía alternativa (ej. iptacopán) en pacientes con C3G (C3GN o DDD) confirmada por biopsia que presenten proteinuria activa persistente (> 1 g/d) y signos de caída de la TFGe a pesar del bloqueo del SRAA, especialmente en estadios de fibrosis intersticial leves a moderados (IFTA < 50%). El uso de eculizumab debe reservarse para fenotipos agresivos con evidencia biológica (sC5b-9 elevado) o histológica aguda de activación del complejo de ataque a la membrana.

Necesidad de biopsia renal temprana y estudio genético/funcional del complemento:

Todo cuadro clínico de síndrome nefrítico-nefrótico idiopático con hipocomplementemia C3 aislada exige una biopsia renal precoz con evaluación imperativa mediante microscopía electrónica. Identificada la C3G, las guías exigen un escrutinio exhaustivo que incluya titulación de C3NeF, autoanticuerpos y secuenciación genética de los componentes de la vía alternativa, vital para entender el pronóstico y el riesgo de recurrencia en el trasplante.

Recomendaciones para sistemas de salud y políticas de cobertura:

Es urgente que las agencias reguladoras y ministerios de salud en países en desarrollo incluyen la ME y la IF extendida en el catálogo de prestaciones básicas financiadas. Adicionalmente, se deben generar esquemas de riesgo compartido y compras centralizadas que permitan la inclusión de medicamentos huérfanos dirigidos al complemento en los formularios terapéuticos nacionales, mitigando así el flujo de pacientes jóvenes hacia la diálisis crónica.

 

LÍNEAS FUTURAS DE INVESTIGACIÓN

La investigación debe centrarse en descubrir biomarcadores urinarios y séricos robustos (más allá del C3 o sC5b-9) que permitan predecir con exactitud qué inhibidor del complemento (proximal vs. terminal) beneficiará a cada paciente individual. Asimismo, es prioritario llevar a cabo registros multicéntricos prospectivos en población no caucásica y latinoamericana para definir el comportamiento genético-fenotípico regional de la enfermedad.

 

BIBLIOGRAFÍA

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ANEXOS

Tabla 1. Estrategia PICO de la revisión:

Componente	Descripción Técnica
Población (P)	Pacientes (pediátricos y adultos) con diagnóstico de C3G (C3GN o DDD) confirmado mediante biopsia renal (inmunofluorescencia y microscopía electrónica).
Intervención (I)	Terapias biológicas o de molécula pequeña dirigidas al sistema del complemento (iptacopán, pegcetacoplán, eculizumab, ravulizumab).
Comparación (C)	Tratamiento de soporte estándar (iECA/ARA-II) o inmunosupresión clásica no específica (micofenolato mofetilo + corticosteroides).
Outcomes (O)	Reducción de proteinuria, estabilización de la Tasa de Filtrado Glomerular estimada (TFGe), inducción de remisión clínica, recurrencia post-trasplante y perfil de seguridad.

 

Tabla 2. Hallazgos diagnósticos clave y biomarcadores en C3G.

Parámetro	C3GN	DDD	Valor diagnóstico
Microscopía Electrónica	Depósitos mesangiales / subendoteliales granulares	Depósitos intramembranosos densos («cintas»)	Permite subclasificar el fenotipo de la C3G
Inmunofluorescencia	Dominancia C3 ≥ 2 cruces sobre Ig	Dominancia C3 ≥ 2 cruces sobre Ig	Patrón oro para diferenciar C3G de IC-MPGN
C3Nef (Suero)	Presente en ~50%	Presente en ~80%	Confirma desregulación autoinmune (adquirida)
Perfil C3 / C4	C3 bajo, C4 normal	C3 muy bajo, C4 normal	Evalúa la vía alternativa en fase fluida

 

Tabla 3. Resumen cuantitativo de eficacia de terapias dirigidas al complemento.

Terapia (Blanco)	Ensayo / Cohorte	N	Reducción de Proteinuria / Eficacia (Principal)	IC 95%	Valor p
Iptacopán (Factor B)	APPEAR-C3G (Fase III)	74	35.1% reducción relativa en UPCR de 24h a 6 meses vs placebo	13.8 a 51.1	0.0014
Pegcetacoplán (C3/C3b)	NOBLE (Fase II)	ND*	Disminución del depósito C3 glomerular y reducción de UPCR a 12 semanas	ND	ND
Eculizumab (C5)	Le Quintrec et al.	26	Respuesta clínica favorable (mejora TFGe/UPCR) en subgrupo con C5b-9 elevado	ND	ND
Datos numéricos duros de la publicación final del ensayo o de IC 95% específicos no disponibles en formato final consolidado o no reportados como variables continuas estándar con intervalos al momento del cierre de la evidencia.