AUTORES
- Javier Sierra Cremallé. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. FITA – Fundación de Innovación y Transferencia Agroalimentaria de Aragón, Zaragoza, España.
- Joan Marín Egea. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza, España.
- Lucía Romeo Arnal. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. FITA – Fundación de Innovación y Transferencia Agroalimentaria de Aragón, Zaragoza, España.
- Diego Moliner Manada. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza, España.
- Aroa Calvo Sanjuan. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza, España.
- Marta Fernández Marín. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Hospital Nuestra Señora de Gracia, Zaragoza, España.
RESUMEN
La enfermedad celíaca es un trastorno inmunomediado desencadenado por la exposición al gluten en personas genéticamente susceptibles. El diagnóstico de laboratorio se basa principalmente en pruebas serológicas, entre las que destacan los anticuerpos IgA frente a la transglutaminasa tisular y los anticuerpos antiendomisio. La determinación de inmunoglobulina A total resulta importante porque el déficit selectivo de IgA puede producir resultados falsamente negativos. En pacientes con déficit de IgA pueden utilizarse pruebas basadas en IgG, especialmente frente a transglutaminasa tisular o péptidos de gliadina desamidada. La serología debe realizarse mientras el paciente consume gluten y debe interpretarse junto con la situación clínica. En determinadas circunstancias, especialmente en adultos, la confirmación diagnóstica requiere biopsia duodenal, mientras que en determinados pacientes pediátricos pueden aplicarse criterios que permiten el diagnóstico sin biopsia cuando se cumplen condiciones serológicas y clínicas específicas. Las pruebas de laboratorio también contribuyen a valorar déficits nutricionales asociados y a realizar el seguimiento después de iniciar una dieta sin gluten. Este trabajo revisa las principales pruebas serológicas, sus limitaciones y la utilidad del laboratorio en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad celíaca.
PALABRAS CLAVE
Enfermedad celíaca, transglutaminasas, anticuerpos, inmunoglobulina A, serología, diagnóstico.
ABSTRACT
Celiac disease is an immune-mediated disorder triggered by gluten exposure in genetically susceptible individuals. Laboratory diagnosis is mainly based on serological testing, particularly immunoglobulin A antibodies against tissue transglutaminase and anti-endomysial antibodies. Total immunoglobulin A measurement is important because selective IgA deficiency may lead to false-negative results. In patients with IgA deficiency, IgG-based tests, especially against tissue transglutaminase or deamidated gliadin peptides, can be used. Serology should be performed while the patient is consuming gluten and interpreted together with the clinical context. In some situations, particularly in adults, diagnostic confirmation requires duodenal biopsy, whereas selected pediatric patients may be diagnosed without biopsy when specific serological and clinical criteria are met. Laboratory testing also helps assess associated nutritional deficiencies and monitor patients after starting a gluten-free diet. This article reviews the main serological tests, their limitations, and the role of the laboratory in diagnosing and monitoring celiac disease.
KEY WORDS
Celiac disease, transglutaminases, antibodies, immunoglobulin A, serology, diagnosis.
DESARROLLO DEL TEMA
El objetivo para este artículo monográfico es describir las principales pruebas de laboratorio empleadas en el diagnóstico de la enfermedad celíaca, con especial atención a la serología, la determinación de inmunoglobulina A total, sus principales limitaciones y su utilidad en el seguimiento.
La enfermedad celíaca es una enteropatía inmunomediada relacionada con la exposición al gluten y se desarrolla en personas con predisposición genética. Su expresión clínica es variable y puede incluir síntomas digestivos, anemia, pérdida de peso, alteraciones óseas y manifestaciones extraintestinales¹, ².
El diagnóstico requiere integrar la sospecha clínica con la evidencia serológica y, cuando esté indicada, la evaluación histológica del duodeno. El laboratorio clínico desempeña un papel central al seleccionar las pruebas adecuadas, interpretar sus resultados y detectar situaciones que puedan reducir la sensibilidad de la serología¹,³.
BASE INMUNOLÓGICA Y PAPEL DEL LABORATORIO:
La enfermedad celíaca se produce como consecuencia de una respuesta inmunitaria anómala frente a péptidos derivados del gluten. La exposición mantenida en individuos susceptibles puede provocar lesión de la mucosa del intestino delgado y alteraciones de la absorción de nutrientes¹,².
La respuesta inmunitaria favorece la producción de autoanticuerpos y anticuerpos relacionados con componentes del gluten. Esta característica permite utilizar marcadores serológicos como herramienta fundamental de cribado en pacientes con sospecha clínica¹,³.
ANTICUERPOS ANTI-TRANSGLUTAMINASA TISULAR:
Los anticuerpos IgA frente a la transglutaminasa tisular son una de las principales pruebas serológicas utilizadas para detectar enfermedad celíaca. Su determinación mediante inmunoensayo ofrece un método automatizable y adecuado para el cribado de numerosos pacientes¹,³.
Un resultado positivo de anticuerpos antitransglutaminasa aumenta la sospecha diagnóstica, pero debe interpretarse según la edad, la intensidad de la positividad y el contexto clínico. La serología no debe valorarse de forma aislada cuando existen resultados discordantes o circunstancias clínicas que puedan modificar su rendimiento¹,⁴.
ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO:
Los anticuerpos antiendomisio de tipo IgA presentan una elevada especificidad para la enfermedad celíaca y pueden utilizarse como prueba confirmatoria o complementaria. Su determinación suele realizarse mediante inmunofluorescencia indirecta, por lo que requiere una interpretación especializada¹.
En pacientes pediátricos seleccionados, una concentración muy elevada de anticuerpos antitransglutaminasa y una prueba antiendomisio positiva pueden formar parte de estrategias diagnósticas que permiten evitar la biopsia cuando se cumplen todos los criterios establecidos por las guías³,⁵.
INMUNOGLOBULINA A TOTAL:
La medición de IgA total debe considerarse junto con la serología basada en IgA porque el déficit selectivo de esta inmunoglobulina puede producir resultados falsamente negativos en las pruebas habituales¹,³.
Cuando existe déficit de IgA, pueden emplearse pruebas serológicas basadas en IgG, como anticuerpos frente a transglutaminasa tisular o frente a péptidos de gliadina desamidada. La selección debe adaptarse a las recomendaciones diagnósticas y al contexto del paciente³,⁴.
PÉPTIDOS DE GLIADINA DESAMIDADA:
Los anticuerpos frente a péptidos de gliadina desamidada pueden ser útiles como complemento de la serología, especialmente en determinadas poblaciones y en pacientes con déficit de IgA. Su utilidad debe valorarse dentro de un algoritmo diagnóstico y no como sustituto universal de los anticuerpos antitransglutaminasa³,⁴.
CONDICIONES PREANALÍTICAS Y DIETA SIN GLUTEN:
Las pruebas serológicas deben realizarse mientras el paciente consume gluten de forma habitual, ya que la retirada del gluten puede disminuir progresivamente los títulos de anticuerpos y reducir la sensibilidad diagnóstica¹,⁴.
Antes de interpretar una serología negativa es importante conocer si el paciente ha iniciado una dieta sin gluten, ya que esta situación puede explicar resultados serológicos bajos o negativos a pesar de existir enfermedad. La historia dietética forma parte, por tanto, de la correcta interpretación del resultado¹,³.
BIOPSIA DUODENAL Y CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA:
En muchos adultos, la confirmación diagnóstica de la enfermedad celíaca continúa basándose en la combinación de serología positiva y estudio histológico de biopsias duodenales. La biopsia permite identificar cambios característicos de la mucosa intestinal y valorar la gravedad de la lesión¹,⁴.
En determinados pacientes pediátricos, las guías permiten un enfoque sin biopsia cuando se alcanzan concentraciones muy elevadas de anticuerpos antitransglutaminasa y se confirma la positividad de los anticuerpos antiendomisio en una segunda muestra, siempre que se cumplan los criterios clínicos y diagnósticos establecidos³,⁵.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS DE LABORATORIO:
La evaluación analítica puede incluir hemograma, ferritina, hierro, folato, vitamina B12, calcio, vitamina D y otros parámetros según la situación clínica. Estas determinaciones no diagnostican por sí mismas la enfermedad celíaca, pero pueden identificar consecuencias de la malabsorción y déficits nutricionales asociados¹,².
La determinación de albúmina y otros parámetros bioquímicos puede ser útil en pacientes con enfermedad más extensa o con datos de malabsorción. La selección de pruebas debe individualizarse según las manifestaciones clínicas y los hallazgos analíticos iniciales¹,².
SEGUIMIENTO Y CONTROL:
Tras iniciar una dieta estricta sin gluten, los títulos de anticuerpos suelen disminuir progresivamente. La monitorización serológica puede ayudar a valorar la respuesta al tratamiento y detectar una exposición mantenida al gluten, aunque la evolución serológica debe interpretarse conjuntamente con la situación clínica¹,³.
Una persistencia de síntomas o de alteraciones analíticas pese a una dieta sin gluten requiere reevaluar la adherencia, la exposición inadvertida al gluten y otras posibles causas de sintomatología persistente. El laboratorio puede aportar información complementaria, pero no sustituye la valoración clínica y nutricional²,⁴.
LIMITACIONES DE LA SEROLOGÍA:
Aunque las pruebas serológicas presentan un elevado rendimiento diagnóstico, pueden aparecer falsos negativos en pacientes con déficit de IgA, dietas sin gluten o determinadas presentaciones clínicas. Por esta razón, una serología negativa no excluye por completo la enfermedad cuando la sospecha clínica es elevada¹,³.
Los resultados también deben interpretarse considerando la técnica empleada, el punto de corte establecido por el fabricante y las características de la población. La estandarización y el control de calidad son esenciales para mantener la fiabilidad del diagnóstico serológico³,⁶.
CONCLUSIÓN
El diagnóstico de la enfermedad celíaca depende en gran medida de las pruebas serológicas y de su correcta interpretación. Los anticuerpos IgA frente a la transglutaminasa tisular constituyen una herramienta principal de cribado, mientras que los anticuerpos antiendomisio aportan un alto grado de especificidad. La determinación de IgA total es fundamental para detectar un posible déficit y seleccionar pruebas basadas en IgG cuando sea necesario. La serología debe realizarse mientras el paciente consume gluten y debe integrarse con la clínica y, cuando corresponda, con la biopsia duodenal. El laboratorio clínico también permite identificar déficits nutricionales y colaborar en el seguimiento tras iniciar una dieta sin gluten.
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