Amenorrea secundaria por levosulpirida. A propósito de un caso

Nº de DOI:10.34896/RSI.2025.34.49.001

AUTORES

1. Andrea Soriano Barrera. Graduada en Enfermería. Enfermera Centro de Salud Rural, Teruel (España).
2. Carlos Antonio Utria Hernández. Graduado en Medicina. FEA Urgencias Hospital Obispo Polanco Teruel (España).
3. Pablo De Fez Febré. Graduado en Medicina. FEA Psiquiatría Hospital Obispo Polanco, Teruel. (España).
4. Ignacio Lasierra Lavilla. Graduado en Medicina. MIR Medicina Interna en Hospital Obispo Polanco, Teruel (España).
5. Alberto Muñoz Vos. Graduado en Medicina. MIR Medicina Familiar y Comunitaria en la Unidad Docente de Teruel, (España).
6. Joan Izquierdo Alabau. Graduado en Medicina. FEA Medicina Familiar y Comunitaria CS Santa Eulalia, Teruel (España).

RESUMEN

Se presenta el caso de una mujer de 26 años que consulta por amenorrea de varios meses de evolución. Como antecedente relevante, destaca el uso de levosulpirida durante cinco meses para el tratamiento de gastritis. La analítica revela hiperprolactinemia. Tras la suspensión del fármaco, se observa la recuperación de la menstruación y la normalización de los niveles de prolactina al mes. Este caso ilustra una causa iatrogénica de amenorrea secundaria y destaca la importancia de considerar los efectos endocrinos de los fármacos proquinéticos.

PALABRAS CLAVE

Levosulpirida, amenorrea, hiperprolactinemia.

ABSTRACT

We present the case of a 26-year–old woman who consulted for amenorrhea of several months of evolution. As a relevant background, the use of levosulpiride for five months for the treatment of gastritis stands out. Blood tests reveal hyperprolactinemia. After stopping the drug, recovery from menstruation and normalization of prolactin levels is observed after one month. This case illustrates an iatrogenic cause of secondary amenorrhea and highlights the importance of considering the endocrine effects of prokinetic drugs.

KEY WORDS

Levosulpuride, amenorrhoea, hyperprolactinemia.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Una mujer de 26 años, sin antecedentes ginecológicos ni endocrinos de interés, acude a consulta por ausencia de menstruación durante varios meses. Refiere haber estado tomando levosulpirida (25 mg cada 8 horas) durante los últimos cinco meses para el tratamiento de gastritis. No presenta galactorrea ni otros síntomas neurológicos asociados.

La exploración física es normal. La analítica muestra niveles elevados de prolactina (PRL: 165 ng/mL). Tras otras pruebas complementarias, se descartaron otras causas de hiperprolactinemia, incluyendo embarazo, hipotiroidismo y adenoma hipofisario. Se decidió suspender levosulpirida con reaparición de la menstruación a la semana y normalización de los niveles de prolactina en analítica de control al mes.

DISCUSIÓN

La hiperprolactinemia representa un trastorno endocrino multifacético varios factores fisiológicos, como el embarazo y la lactancia, mientras que también pueden ocurrir aumentos menores durante la ovulación, después de las relaciones sexuales, períodos de estrés, ejercicio, después de la ingesta de ciertos alimentos o en asociación con irritación de la pared torácica y estimulación mamaria¹. Las causas patológicas pueden estar relacionadas con trastornos hipotálamo-hipofisarios o trastornos no hipotálamo-hipofisarios como la inducida por fármacos. Se ha observado que las mujeres son más susceptibles a estos efectos debido a diferencias en la actividad de las neuronas dopaminérgicas tuberoinfundibulares².

Diversos tratamientos pueden causar esta elevación. Los antipsicóticos son la causa más común de hiperprolactinemia inducida farmacológicamente. Algunos antipsicóticos son antagonistas del receptor de dopamina D2 conocidos. La levosulpirida es un antagonista del mismo receptor dopaminérgico, utilizado como agente procinético y antipsicótico. Su acción sobre los receptores D2 en la hipófisis anterior puede inhibir la dopamina, el principal inhibidor de la secreción de prolactina, lo que conduce a hiperprolactinemia. Las concentraciones séricas de prolactina aumentan en cuestión de horas tras la administración aguda de estos fármacos y se normalizan entre dos y cuatro días después de suspender el tratamiento crónico³. La magnitud de la elevación varía según el fármaco^3,4.

La hiperprolactinemia inducida por fármacos a menudo se caracteriza por niveles de prolactina que oscilan entre 25 y 100 ng/mL. Sin embargo, ciertos medicamentos, como la levosulpirida, pueden superar los 200 ng/mL, a diferencia de otros procinéticos como la metoclopramida y la domperidona^1,2,4.

Las manifestaciones clínicas de la hiperprolactinemia en mujeres premenopáusicas son principalmente las del hipogonadismo. Estas incluyen disfunción del ciclo menstrual (oligomenorrea o amenorrea), disfunción sexual e infertilidad (anomalías de la fase lútea o anovulación). Con menor frecuencia, se presenta galactorrea. La hiperprolactinemia puede suprimir la liberación de gonadotropinas, lo que lleva a anovulación y amenorrea.^5,6 Los síntomas de hipogonadismo se correlacionan con la magnitud de la hiperprolactinemia^1,5,6.

En cambio, las mujeres posmenopáusicas ya presentan hipogonadismo, por lo que la hiperprolactinemia solo se reconoce cuando un adenoma lactotropo alcanza un tamaño suficiente como para causar cefaleas o problemas de visión, o se detecta como una masa silar incidental mediante resonancia magnética (RM). En caso de deficiencia de estrógenos, la hiperprolactinemia rara vez causa galactorrea^2,5,6.

En los hombres, la hiperprolactinemia también causa hipogonadismo hipogonadotrópico en los varones, lo que resulta en disminución de la libido e infertilidad. Otras manifestaciones de la hiperprolactinemia son la disfunción eréctil, la ginecomastia y, en raras ocasiones, la galactorrea. Al igual que en las mujeres, existe una correlación aproximada entre la presencia de cualquiera de estos síntomas y el grado de hiperprolactinemia^2,5,6.

En cuanto al diagnóstico, si la concentración es sólo ligeramente alta (21 a 40 ng/mL), se debe repetir la prueba antes de considerar que el paciente tiene hiperprolactinemia. Si el valor de la prueba persiste elevado, el siguiente paso es determinar la causa. La resonancia magnética es la prueba de imagen de elección para descartar una lesión masiva en la región hipotálamo-hipofisaria, a menos que el paciente esté tomando un medicamento que se sabe que causa hiperprolactinemia^4,7.

Si la hiperprolactinemia es asintomática, no se requiere tratamiento. Si existen síntomas y la hiperprolactinemia se debe a un fármaco, el tratamiento si fuera posible consistiría en suspender el fármaco a modo de prueba. Si la suspensión no es viable, habría que valorar el cambio a un fármaco con una acción similar que no cause hiperprolactinemia, añadir estradiol o testosterona para los síntomas de hipogonadismo o la baja masa ósea, o administrar con precaución un agonista dopaminérgico^3,7.

CONCLUSIÓN

Este caso resalta la importancia de reconocer la levosulpirida como una causa potencial de hiperprolactinemia y amenorrea secundaria. Es fundamental considerar la historia farmacológica en pacientes con amenorrea secundaria para evitar estudios innecesarios y abordar adecuadamente la causa subyacente.

La identificación temprana y la suspensión del fármaco pueden revertir los síntomas y normalizar los niveles hormonales, evitando intervenciones diagnósticas y terapéuticas innecesarias.

BIBLIOGRAFÍA

1. Kuchay MS, Mithal A. Levosulpiride and Serum Prolactin Levels. Indian J Endocrinol Metab. 2017 Mar-Apr;21(2):355-358.
2. Katta S, Nerella M, Vasudha B, Gollapalli RK. Levosulpiride Induced Galactorrhea: A Case Report. J Drug Deliv Ther. 2019;9(3-s):338-340.
3. Synder PJ. Management of hyperprolactinemia. UpToDate [Internet]. UpToDate [actualizado 2025 apr 3; citado 2025 jun 9]. Disponible en: https://www-uptodate-com.ar-bvsalud.a17.csinet.es/contents/management-of-hyperprolactinemia?search=hiperprolactinemia&source=search_result&selectedTitle=2~112&usage_type=default&display_rank=2
4. Kolnikaj TS, Musat M, Salehidoost R, Korbonits M. Pharmacological Causes of Hyperprolactinemia. 2024 Jan 4.
5. Haidenberg-David F, Sidauy-Adissi J, Moscona-Nissan A, Jonguitud-Zumaya E, Fugarolas-Morinelli M, Martinez-Mendoza F, Taniguchi-Ponciano K, Marrero-Rodríguez D, Mercado M. Overview of Hyperprolactinemia: General Approach and Reproductive Health Implications. Arch Med Res. 2024 Dec;55(8):103102.
6. Das B, Nadeem S. Levosulpiride-induced Hyperprolactinemia. J Coll Physicians Surg Pak. 2020;30(4):457.
7. Thapa S, Bhusal K. Hyperprolactinemia [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan– [cited 2025 Jul 10]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537331/