Avances y perspectivas futuras en anticoncepción: revisión de nuevos métodos hormonales y no hormonales en el hombre y la mujer

AUTORES

1. Aida Revuelta López. Hospital Nuestra Señora de Gracia. Servicio Aragonés de Salud. Zaragoza, España.
2. Agustín Asensio Matas. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Servicio Aragonés de Salud. Zaragoza, España.

RESUMEN

Introducción: La anticoncepción continúa evolucionando hacia métodos que mejoren la adherencia terapéutica, reduzcan los efectos secundarios sistémicos y fomenten la responsabilidad compartida entre sexos. Objetivo: Analizar las líneas de investigación actuales y los nuevos dispositivos anticonceptivos aprobados recientemente o en fase de desarrollo clínico avanzado. Metodología: Revisión sistemática de la literatura (2018-2025) siguiendo las directrices PRISMA. La búsqueda se realizó en PubMed, The Cochrane Library y registros de la FDA/ClinicalTrials.gov, utilizando términos MeSH y operadores booleanos. Se incluyeron ensayos clínicos (fase I-III), revisiones sistemáticas y metaanálisis en inglés y español. Resultados: Se identifican avances significativos en anticoncepción femenina, destacando sistemas de liberación prolongada como el anillo de uso anual y reguladores del pH vaginal. En el ámbito masculino, sobresalen los geles transdérmicos de nestorona-testosterona e inhibidores de la motilidad espermática (sAC). Se constatan tecnologías de prevención múltiple (MPT) en desarrollo. Conclusiones: El futuro se orienta hacia la personalización de la anticoncepción y el desarrollo de opciones masculinas reversibles, eficaces y seguras, así como la integración de protección frente a infecciones de transmisión sexual.

PALABRAS CLAVE

Anticoncepción, salud reproductiva, dispositivos anticonceptivos, anticoncepción masculina, planificación familiar.

ABSTRACT

Introduction: Contraception continues to evolve towards methods that improve therapeutic adherence, reduce systemic side effects, and promote shared responsibility between sexes. Objective: To analyze current research lines and new contraceptive devices recently approved or under advanced clinical development. Methodology: A systematic review of the literature (2018-2025) was conducted following PRISMA guidelines. The search was performed across PubMed, The Cochrane Library, and FDA/ClinicalTrials.gov registries using MeSH terms and boolean operators. Inclusion criteria focused on phase I-III clinical trials, systematic reviews, and meta-analyses published in English and Spanish. Results: Significant advances in female contraception were identified, highlighting long-acting systems such as the annual-use vaginal ring and vaginal pH regulators. Regarding male contraception, transdermal nestorone-testosterone gels and sperm motility inhibitors (sAC) stand out. Multipurpose prevention technologies (MPTs) under development were also identified. Conclusions: The future is oriented towards the personalization of contraception and the development of reversible, effective, and safe male options, as well as the integration of protection against sexually transmitted infections.

KEY WORDS

Contraception, reproductive health, contraceptive devices, contraception, male, family planning policy.

INTRODUCCIÓN

La planificación familiar y la anticoncepción constituyen pilares fundamentales de la salud pública y reproductiva a nivel global. A pesar de la amplia disponibilidad de métodos, una proporción significativa de embarazos en todo el mundo siguen siendo no planificados, lo que subraya la necesidad de continuar innovando en este campo¹. Tradicionalmente, la carga de la responsabilidad anticonceptiva ha recaído mayoritariamente en la mujer, fundamentada en una oferta terapéutica históricamente mucho más amplia para el sexo femenino.

En la actualidad, la anticoncepción hormonal femenina continúa rigiéndose por los criterios de elegibilidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS). No obstante, las líneas de investigación más recientes no solo se centran en la seguridad clínica, sino también en optimizar la adherencia terapéutica mediante sistemas de liberación prolongada autoadministrables y perfiles farmacológicos de mayor especificidad, como el uso de progestágenos de nueva generación ^1,2. Paralelamente, el auge de los métodos no hormonales responde a una demanda creciente de usuarias con contraindicaciones médicas o que prefieren evitar la intervención sistémica en su ciclo hormonal.

Simultáneamente, el paradigma de la anticoncepción masculina está experimentando un cambio significativo. Aunque el preservativo y la vasectomía han sido las únicas opciones disponibles durante décadas, la investigación actual se encamina hacia métodos reversibles, tanto hormonales como no hormonales^3,4. El desarrollo de fármacos que actúan sobre la espermatogénesis o la motilidad espermática representa un avance prometedor hacia una responsabilidad compartida en la planificación reproductiva de la pareja⁵.

OBJETIVOS

El objetivo de la presente revisión es analizar las novedades más relevantes en el arsenal anticonceptivo, desde dispositivos de uso anual y tecnologías de prevención múltiple (MPT) en la mujer, hasta los nuevos geles transdérmicos y bloqueadores de vías metabólicas en el hombre, evaluando su estado actual de desarrollo y su potencial impacto en la práctica clínica futura

Objetivo principal: Analizar las líneas de investigación actuales y los nuevos métodos anticonceptivos, tanto hormonales como no hormonales, desarrollados para el hombre y la mujer.

Objetivos específicos: Describir las características y ventajas de los nuevos sistemas de liberación prolongada y métodos no hormonales en la mujer. Evaluar el estado de desarrollo de las alternativas anticonceptivas masculinas, diferenciando entre mecanismos hormonales y no hormonales. Revisar la eficacia, el perfil de seguridad y aplicabilidad clínica de los dispositivos aprobados recientemente por los organismos reguladores (FDA y EMA).

METODOLOGÍA

Se ha realizado una revisión sistemática de la literatura científica siguiendo las directrices de la declaración PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). El objetivo fue identificar los avances más recientes en anticoncepción hormonal y no hormonal, tanto femenina como masculina.

Estrategia de búsqueda y fuentes de información La búsqueda bibliográfica se llevó a cabo utilizando términos DeCS/MeSH y palabras clave en lenguaje libre para maximizar la recuperación de estudios sobre tecnologías emergentes. Se emplearon los operadores booleanos AND y OR mediante las siguientes cadenas de búsqueda:

• Anticoncepción Femenina: («Contraception» OR «Long-acting reversible contraception») AND («New methods» OR «Trends» OR «Innovations») AND («Clinical Trial» OR «Phase I» OR «Phase II»).
• Anticoncepción Masculina: («Contraception» OR «Contraceptive Agents») AND («Male» OR «Men») AND («Research» OR «Development» OR «Experimental» OR «Sperm Motility»).
• Tecnologías Emergentes: («Multipurpose Prevention Technologies» OR «MPT» OR «Microcrystals» OR «Monoclonal Antibodies») AND «Contraception».

Criterios de elegibilidad

• Criterios de inclusión: Artículos originales de ensayos clínicos (fase I, II y III), revisiones sistemáticas y metaanálisis publicados en español e inglés. El marco temporal se limitó a los últimos 7 años (2018-2025) para garantizar la actualidad de las innovaciones.
• Criterios de exclusión: Estudios duplicados, artículos de opinión, comunicaciones en congresos sin revisión por pares y métodos anticonceptivos convencionales ya consolidados en la práctica clínica habitual.

Proceso de selección y extracción de datos Tras la búsqueda inicial, se eliminaron los duplicados y se procedió a un cribado por título y resumen. Los artículos potencialmente relevantes fueron analizados a texto completo. Finalmente, se seleccionaron 24 referencias bibliográficas para su síntesis cualitativa, atendiendo a criterios de eficacia clínica, perfil de seguridad, reversibilidad y grado de innovación tecnológica

RESULTADOS

1. AVANCES EN ANTICONCEPCIÓN FEMENINA:

La evolución de la anticoncepción femenina se orienta actualmente hacia la mejora de la autonomía de la paciente, la reducción de la carga hormonal sistémica y la búsqueda de alternativas eficaces para usuarias con contraindicaciones médicas o que prefieren evitar la intervención sistémica en su ciclo hormonal.

1.1. Sistemas de Liberación Prolongada y Nuevas Vías Hormonales

• Anillo vaginal de uso anual (Annovera): Aprobado por la FDA en 2018, este dispositivo combina etinilestradiol (0.013 mg/día) y acetato de segesterona (0.15 mg/día)². La segesterona (nestorona) es un progestágeno derivado de la 19-norprogesterona que no se absorbe por vía oral, lo que justifica su administración vaginal. Su principal innovación es que un solo anillo es válido para 13 ciclos (un año), facilitando la adherencia al evitar dispensaciones frecuentes. Presenta una eficacia del 97.3% ⁶. Como ventajas adicionales, no requiere refrigeración y permite el lavado con agua y jabón entre usos. No se ha estudiado en mujeres con IMC >30^1,6.
• Parche transdérmico de baja dosis (Twirla): Este parche combinado (etinilestradiol 30 mcg/día + levonorgestrel 120 mcg/día) utiliza dosis de estrógenos inferiores a otros parches disponibles. Su posología consiste en un parche semanal durante tres semanas y una de descanso. Aunque presenta un Índice de Pearl de 5.8, no ha mostrado ventajas significativas en la reducción del riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (TEV) respecto a sus predecesores, y su uso no se recomienda en mujeres con IMC >30⁶.
• Píldora de solo gestágeno de libre dispensación (Opill): Aprobada en 2023 por la FDA, utiliza norgestrel continuo (0.075 mg) con una eficacia del 98% en uso perfecto. Representa un hito en la salud pública al comercializarse sin necesidad de receta médica¹.
• Método SLIM (Self-aggregating long-acting injectable microcrystals): representa un salto cualitativo en la ingeniería de fármacos inyectables. A diferencia de las suspensiones convencionales (como el DMPA), que pueden presentar fluctuaciones en los niveles plasmáticos, esta tecnología utiliza microcristales diseñados para autoagregarse inmediatamente después de la inyección subcutánea, creando un depósito sólido y estable in situ. Este mecanismo permite una liberación constante del fármaco a lo largo del tiempo, eliminando el fenómeno de burst release (pico de liberación masiva inicial)⁷. Esto no solo prolonga la duración del efecto, sino que reduce significativamente los efectos secundarios sistémicos derivados de los picos hormonales. En modelos preclínicos, se han testado micropartículas de poliactida cargadas con etonogestrel, logrando mantener niveles terapéuticos de supresión ovulatoria durante un periodo de hasta 3 meses con una sola administración^7,8. En esta misma línea, se están desarrollando parches de microagujas biodegradables. Estos dispositivos permiten una aplicación pericoital de nanosuspensiones de nestorona⁹, al aplicarse sobre la piel, las microagujas se disuelven liberando el progestágeno de forma mínimamente invasiva y autoadministrable, lo que podría revolucionar la adherencia en pacientes que rechazan los métodos inyectables o de toma diaria.

1.2. Alternativas No Hormonales y Dispositivos Intrauterinos:

• Regulador del pH vaginal (Phexxi): Gel monodosis (ácido láctico, ácido cítrico y bitartrato de potasio) de aplicación a demanda en torno a la relación sexual. Su mecanismo mantiene el pH vaginal ácido para inactivar los espermatozoides. Presenta una eficacia del 89.5% en uso típico y puede emplearse tras el parto ^6,10. Debe evitarse en mujeres con infecciones urinarias de repetición.
• Anillo Ovaprene: Dispositivo mensual no hormonal que combina una barrera física de silicona con la liberación de gluconato ferroso, el cual provoca daño oxidativo en los espermatozoides. Estudios postcoitales han validado su eficacia al encontrar una reducción drástica de espermatozoides móviles progresivos¹¹.
• Innovaciones en DIU no hormonales: Se investigan aleaciones de Zinc, Zinc-Cobre y Magnesio-Cobre (como la aleación Cu-0.4Mg) para disminuir la dismenorrea y el sangrado menstrual abundante asociados a los DIU de cobre tradicionales ^12,13. Asimismo, se estudian sistemas de cobre que liberan acetato de ulipristal para controlar la proliferación endometrial y el sangrado ¹⁴.
• Anticoncepción Permanente no Quirúrgica (FemBloc): Consiste en un biopolímero líquido que se inyecta en las trompas de Falopio, donde se solidifica provocando fibrosis y oclusión definitiva. El polímero se degrada y expulsa a los tres meses, dejando las trompas bloqueadas sin necesidad de cirugía¹⁵.

1.3. Tecnologías de Prevención Multiuso (MPT):

Las MPT abordan simultáneamente la prevención del embarazo y de las infecciones de transmisión sexual (ITS).

• Anticuerpos Monoclonales: La aplicación de la inmunología a la anticoncepción es una de las áreas más prometedoras para eliminar por completo el uso de hormonas sistémicas. Esta estrategia se basa en el uso de anticuerpos monoclonales de alta afinidad diseñados para aglutinar y atrapar a los espermatozoides en el moco cervical. Mecanismo de Acción (El anticuerpo LAMH10): Se han desarrollado anticuerpos monoclonales humanos dirigidos contra antígenos específicos de la superficie espermática, como el CD52g. El anticuerpo LAMH10 ha demostrado una capacidad de aglutinación excepcional, en modelos experimentales (ovinos), la aplicación tópica de este anticuerpo logró reducir en más de un 99% la cantidad de espermatozoides con movilidad progresiva en menos de dos minutos^16,17. Seguridad y Especificidad: Al dirigirse exclusivamente a proteínas presentes en el tracto reproductivo, carecen de efectos secundarios metabólicos, óseos o cardiovasculares. Integración en MPT (Tecnología de Prevención Multiuso): La verdadera potencia de los mAbs reside en su combinación. Actualmente se investigan geles y anillos vaginales que combinan estos anticuerpos antiesperma con anticuerpos antivirales (como los dirigidos contra el VIH y el VHS-2)⁹. Este enfoque permite crear una barrera biológica integral que protege simultáneamente contra el embarazo no deseado y las principales infecciones de transmisión sexual, un avance crítico para la salud pública global.
• Plataformas Hormonales y Antivirales: Se encuentran en fase de ensayo anillos vaginales de 90 días que combinan levonorgestrel (LNG) con Dapivirina o Tenofovir. También se investigan pautas orales que integran anticonceptivos combinados con Truvada (Emtricitabina/Tenofovir)^18,19,20.

1.4. Perspectivas Futuras: El modelo de Macaca Rhesus:

Una línea de investigación prometedora se centra en el estudio de los cambios en la mucosa cervical durante el ciclo menstrual para desarrollar métodos no hormonales innovadores. Mediante el análisis de la actividad genética en células cervicales de macacos rhesus (Macaca rhesus), se han identificado cientos de genes que podrían servir como dianas terapéuticas para fármacos diseñados específicamente para bloquear el paso del esperma a través del moco cervical. Este enfoque abre la puerta a una nueva generación de anticonceptivos altamente específicos y con mínimos efectos secundarios sistémicos²¹.

2. AVANCES EN ANTICONCEPCIÓN MASCULINA:

A diferencia de la amplia gama de opciones disponibles para la mujer, la anticoncepción masculina ha permanecido limitada durante décadas al uso del preservativo y la vasectomía. No obstante, las líneas de investigación actuales buscan ofrecer métodos que sean eficaces, seguros y, sobre todo, reversibles, equilibrando la carga de la responsabilidad reproductiva.

2.1. Métodos Hormonales: Supresión de la Espermatogénesis:

La estrategia principal se basa en la inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-testículo mediante la administración de andrógenos combinados con progestágenos, lo que suprime la liberación de gonadotropinas (LH y FSH) y, por ende, la producción de espermatozoides.

• Gel de Nestorona y Testosterona: Actualmente en ensayos clínicos Fase IIb, este gel transdérmico de aplicación diaria combina el acetato de segesterona (nestorona) con testosterona. El progestágeno potencia la supresión espermática, mientras que la testosterona exógena mantiene las funciones fisiológicas masculinas (libido, función eréctil y masa muscular) ^5,22. Los estudios preliminares muestran una supresión a niveles de infertilidad en la gran mayoría de los usuarios con una excelente aceptabilidad debido a su fácil aplicación frente a las antiguas formulaciones inyectables.
• Andrógenos de nueva generación (DMAU y 11β-MNTDC): Se investigan esteroides con actividad dual (androgénica y progestacional) que podrían administrarse en una sola dosis oral o inyectable de larga duración, simplificando los regímenes combinados^3,5.

2.2. Métodos No Hormonales: Inhibidores de la Función Espermática:

Esta línea es de especial interés clínico ya que evita los efectos secundarios sistémicos de los esteroides y busca una anticoncepción más selectiva.

• Inhibidores de la Motilidad (sAC y CatSper): Se dirigen a proteínas esenciales para la movilidad y la capacitación del espermatozoide.
  • La adenilato ciclasa soluble (sAC) es crucial para que el espermatozoide adquiera movimiento. Los inhibidores de la sAC permiten una anticoncepción «bajo demanda»: tras una dosis única, el varón presenta infertilidad transitoria en menos de una hora, recuperando la motilidad espermática normal en menos de 24 horas^23,24.
  • El canal de calcio CatSper es fundamental para la hiperactivación del espermatozoide necesaria para penetrar el óvulo. Su bloqueo selectivo representa una diana terapéutica de alta especificidad²⁴.
• Inhibidores de la vía del Ácido Retinoico: El ácido retinoico (derivado de la vitamina A) es esencial para la diferenciación de las células germinales en el testículo. Los fármacos que bloquean sus receptores o su síntesis interrumpen la espermatogénesis de forma total. Aunque se encuentran en fases preclínicas, han demostrado ser totalmente reversibles sin afectar la libido ni la viabilidad celular general^3,23.

2.3. Métodos de Barrera Reversible: El concepto de la «Vasectomía Reversible»:

• Vasalgel: Consiste en la inyección de un hidrogel de polímero (estireno-anhídrido maleico disuelto en dimetilsulfóxido) en los conductos deferentes. El gel actúa como un filtro físico que bloquea el paso de los espermatozoides, pero permite el flujo del fluido seminal. La gran ventaja sobre la vasectomía tradicional es su potencial reversibilidad mediante la disolución del polímero con una segunda inyección (lavado del polímero). Aunque ha demostrado éxito en modelos animales, la evidencia en humanos sigue siendo limitada y actualmente no hay datos publicados de ensayos clínicos a gran escala en varones²⁴.

DISCUSIÓN

La evolución de la anticoncepción en los últimos años refleja un cambio de paradigma hacia la personalización del tratamiento y la búsqueda de una mayor equidad en la responsabilidad reproductiva. Los hallazgos de esta revisión sugieren que, aunque la oferta para la mujer sigue siendo predominante, la innovación actual no solo busca la eficacia, sino la optimización de la calidad de vida y la adherencia terapéutica.

En el ámbito femenino, dispositivos de larga duración como el anillo Annovera o el parche Twirla responden a la necesidad de métodos autoadministrables que minimicen el error humano asociado a la toma diaria. Sin embargo, es imperativo realizar un análisis crítico de sus limitaciones. Como se ha observado en los ensayos clínicos, el uso de estos dispositivos no se recomienda en mujeres con un IMC >30, lo que restringe su aplicabilidad en una proporción creciente de la población ^1,2,6. Además, en el caso de Twirla, es importante destacar que no ha demostrado una reducción significativa del riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (TEV) en comparación con parches de dosis mayores, lo que obliga a mantener los mismos criterios de elegibilidad de la OMS que con los métodos combinados tradicionales ⁶.

Por otro lado, la aparición de métodos no hormonales como el gel Phexxi o el anillo Ovaprene representa un avance fundamental para usuarias con contraindicaciones absolutas para el uso de estrógenos, como aquellas con antecedentes de cáncer de mama o alto riesgo cardiovascular ^10,11. No obstante, debe considerarse que métodos como el Phexxi presentan una eficacia sensiblemente inferior en uso típico frente a los métodos hormonales, y su asociación con infecciones urinarias de repetición debe ser valorada en el consejo contraceptivo individualizado¹⁰.

El avance más disruptivo se localiza, sin duda, en la anticoncepción masculina. El desarrollo del gel de Nestorona-Testosterona y los inhibidores de la motilidad (sAC) sugiere la posibilidad real de romper el binomio histórico «preservativo-vasectomía»^3,22,23. La transición de estos métodos a la práctica clínica enfrenta retos biosociales significativos: la reversibilidad garantizada y la ausencia de efectos sobre la libido o la función eréctil son condiciones sine qua non para su aceptación social. La ventaja de los inhibidores de la sAC como método «bajo demanda» podría solventar muchos de los problemas de adherencia y efectos secundarios sistémicos observados en los regímenes hormonales masculinos^23,24.

Un aspecto crítico identificado es la emergencia de las Tecnologías de Prevención Multiuso (MPT). En un contexto global de incremento de las ITS, la integración de la anticoncepción con la protección antiviral —mediante anticuerpos monoclonales o anillos de tenofovir— representa una línea de investigación prioritaria que podría transformar la salud sexual, especialmente en poblaciones vulnerables^9,19.

Finalmente, la investigación futura debe priorizar la inclusión de poblaciones diversas, especialmente en cuanto al IMC y variables metabólicas, para garantizar que la innovación anticonceptiva sea inclusiva y eficaz para todas las usuarias y usuarios^1,6.

CONCLUSIONES

1. Innovación en la Autonomía Femenina: La anticoncepción femenina actual está evolucionando hacia métodos que fomentan la independencia de la usuaria y optimizan la adherencia. El desarrollo de dispositivos autoadministrables de uso anual (como el anillo Annovera) y sistemas no hormonales de alta eficacia (como el gel regulador del pH o los dispositivos de barrera de nueva generación) permite ofrecer alternativas personalizadas, especialmente para aquellas mujeres con contraindicaciones para la terapia hormonal sistémica.
2. Hacia una Responsabilidad Compartida: La anticoncepción masculina reversible se presenta como una realidad técnica inminente. La investigación en geles transdérmicos combinados (Nestorona-Testosterona) y, especialmente, el desarrollo de fármacos no hormonales «bajo demanda» que actúan sobre la motilidad espermática (inhibidores de la sAC), abren la puerta a una distribución más equitativa de la carga anticonceptiva en la pareja.
3. Nuevas Fronteras Tecnológicas: Tecnologías emergentes como el sistema SLIM de microcristales, los parches de microagujas y las Tecnologías de Prevención Multiuso (MPT) representan el futuro de la salud reproductiva. Estas plataformas prometen no solo una liberación farmacológica más estable y segura, sino también una protección integral frente a infecciones de transmisión sexual mediante el uso de anticuerpos monoclonales y antivirales.
4. Retos Clínicos y Sociales: A pesar de los avances técnicos, la implementación de estas innovaciones en la práctica clínica habitual enfrenta desafíos críticos. La seguridad a largo plazo, la garantía de una reversibilidad total, el impacto del IMC en la eficacia y el acceso universal siguen siendo los pilares fundamentales que deben validarse en futuros estudios de fase III y IV para asegurar el éxito de estas nuevas tecnologías.

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