Marcadores tumorales en ginecología: utilidad clínica y limitaciones

AUTORES

1. Pedro Olivera. F.E.A Ginecología y Obstetricia. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. España.
2. Pablo Trincado Cobos. Médico Interno Residente del Servicio de Oncología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
3. Rubén Carramiñana Nuño. Médico Interno Residente del servicio de Cirugía General. Hospital Clínico Universitario de Zaragoza. España.
4. Ana Romeo Aparicio. Médico Interno Residente del servicio de Ginecología y Obstetricia. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. España.
5. Celia Queipo Menéndez. Médico Interno Residente de Ginecología y Obstetricia del Hospital Miguel Servet de Zaragoza. España.
6. Andrea Millán Mateos. Médico Interno Residente del servicio de Traumatología y Ortopedia. Hospital Clínico Universitario de Zaragoza. España.

RESUMEN

Los marcadores tumorales son biomoléculas detectables en tejidos o fluidos corporales que reflejan procesos asociados a enfermedades neoplásicas. En oncología ginecológica pueden aportar información útil para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de distintos tumores, aunque su interpretación debe realizarse siempre junto con la evaluación clínica, radiológica y anatomopatológica.

Su principal utilidad clínica se encuentra en el seguimiento de la enfermedad y en la valoración de la respuesta al tratamiento. En el cáncer de ovario epitelial, la determinación de CA-125 y HE4 es fundamental en el estudio inicial, y el índice ROMA permite estimar el riesgo de malignidad en masas anexiales. En los tumores germinales ováricos, frecuentes en mujeres jóvenes, la medición conjunta de AFP, β-hCG y LDH resulta clave para orientar el diagnóstico. En los tumores del estroma ovárico, los niveles de inhibina A, inhibina B y hormona antimülleriana pueden ser útiles tanto para el diagnóstico como para el seguimiento.

En el cáncer de mama, los marcadores CA 15-3 y CEA se emplean principalmente para monitorizar enfermedad avanzada o metastásica, pero no se recomiendan como herramientas diagnósticas iniciales. En el cáncer de cérvix, el antígeno SCC es el marcador sérico con mayor utilidad clínica, especialmente en el seguimiento de tumores escamosos. Por el contrario, en otras neoplasias ginecológicas como el cáncer de endometrio, los sarcomas uterinos o el cáncer de vulva, los marcadores séricos tienen una utilidad limitada y no se utilizan de forma rutinaria en el diagnóstico.

En conjunto, los marcadores tumorales son herramientas complementarias en el manejo de las neoplasias ginecológicas, particularmente útiles para el seguimiento evolutivo y la monitorización de la respuesta terapéutica. Sin embargo, su uso aislado presenta limitaciones importantes de sensibilidad y especificidad, por lo que siempre deben interpretarse en el contexto clínico global del paciente.

PALABRAS CLAVE

Marcadores tumorales biológicos, neoplasias de los genitales femeninos, antígeno CA-125, proteína WFDC2 (HE4), monitorización de la enfermedad.

ABSTRACT

Tumor markers are biomolecules detectable in tissues or body fluids that reflect processes associated with neoplastic diseases. In gynecologic oncology, they may provide useful information for the diagnosis, prognosis, and follow-up of different tumors, however, their interpretation must always be integrated with the patient’s clinical, radiological, and pathological evaluation.

Their main clinical utility lies in disease monitoring and in assessing response to treatment. In epithelial ovarian cancer, the determination of CA-125 and HE4 plays a key role in the initial evaluation, while the ROMA index helps estimate the risk of malignancy in adnexal masses. In ovarian germ cell tumors, which are more frequent in young women, the combined measurement of AFP, β-hCG, and LDH is essential for diagnostic orientation. In ovarian stromal tumors, levels of inhibin A, inhibin B, and anti-Müllerian hormone may contribute to both diagnosis and follow-up.

In breast cancer, CA 15-3 and CEA are mainly used to monitor advanced or metastatic disease, but they are not recommended as initial diagnostic tools. In cervical cancer, SCC antigen is the serum marker with the greatest clinical utility, particularly for the follow-up of squamous tumors. By contrast, in other gynecologic neoplasms such as endometrial cancer, uterine sarcomas, or vulvar cancer, serum tumor markers have limited usefulness and are not routinely included in diagnostic algorithms.

Overall, tumor markers represent complementary tools in the management of gynecologic malignancies, particularly for disease monitoring and assessment of therapeutic response. Nevertheless, their isolated use has important limitations in terms of sensitivity and specificity, and therefore they should always be interpreted within the overall clinical context of the patient.

KEY WORDS

Tumor markers, biological, genital neoplasms, female, CA-125 antigen, WFDC2 protein, disease Monitoring.

DESARROLLO DEL TEMA

Los marcadores tumorales son biomoléculas producidas por células tumorales o por el propio organismo en respuesta a un proceso neoplásico. Estas moléculas pueden detectarse en diversos fluidos corporales, como sangre, orina o saliva, así como en muestras obtenidas mediante biopsia tumoral¹.

En el contexto de la oncología moderna, los marcadores tumorales desempeñan un papel relevante en la aproximación diagnóstica, la estimación del pronóstico y el seguimiento de la enfermedad. Asimismo, algunos biomarcadores moleculares se utilizan como herramientas para la selección de terapias dirigidas, contribuyendo a un enfoque terapéutico más personalizado¹.

A pesar de su utilidad potencial, los marcadores tumorales presentan limitaciones importantes en cuanto a sensibilidad y especificidad, lo que impide su uso como herramientas diagnósticas aisladas o como método de cribado poblacional¹.

UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MARCADORES TUMORALES:

En la práctica clínica, los marcadores tumorales cumplen fundamentalmente tres funciones: apoyar el diagnóstico, evaluar el pronóstico y monitorizar la respuesta al tratamiento. El diagnóstico de las neoplasias ginecológicas se basa principalmente en la evaluación clínica, las pruebas de imagen y la confirmación histopatológica. Por ello, los marcadores tumorales deben interpretarse siempre como herramientas complementarias dentro del proceso diagnóstico¹.

Su principal utilidad se encuentra en el seguimiento de la enfermedad, ya que permiten detectar recurrencias, evaluar la eficacia del tratamiento y estimar el pronóstico evolutivo de la paciente.

Además, el desarrollo de la biología molecular ha permitido identificar biomarcadores basados en alteraciones del ADN o ARN, que pueden utilizarse para orientar terapias dirigidas. Entre estos destacan mutaciones en genes como BRCA, HER2, EGFR, KRAS o la expresión de PD-L1 y la inestabilidad de microsatélites¹.

MARCADORES TUMORALES EN CÁNCER DE OVARIO:

El cáncer de ovario representa una de las principales indicaciones clínicas para el uso de marcadores tumorales. El CA-125 ha sido históricamente el marcador más utilizado, especialmente en el seguimiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial².

En la actualidad, la combinación de CA-125 y HE4 constituye la estrategia más utilizada en la evaluación de masas anexiales sospechosas. El índice ROMA, que integra ambos marcadores junto con el estado menopáusico, mejora la estimación del riesgo de malignidad².

En tumores ováricos mucinosos o cuando existe sospecha de origen gastrointestinal, los marcadores CA 19-9 y CEA pueden aportar información adicional. Asimismo, en mujeres jóvenes con sospecha de tumores germinales ováricos, la determinación de AFP, β-hCG y LDH resulta fundamental para orientar el diagnóstico diferencial².

En los tumores del estroma ovárico, especialmente en los tumores de células de la granulosa, los niveles de inhibina A, inhibina B y hormona antimülleriana pueden utilizarse tanto en el diagnóstico como en el seguimiento postoperatorio².

MARCADORES TUMORALES EN OTRAS NEOPLASIAS GINECOLÓGICAS:

En el cáncer de mama, los marcadores séricos CA 15-3 y CEA se utilizan principalmente para el seguimiento de pacientes con enfermedad metastásica o avanzada. No obstante, su utilidad en el diagnóstico inicial es limitada, por lo que no se recomiendan como herramientas de cribado³.

En el cáncer de cérvix, el antígeno SCC es el marcador sérico con mayor utilidad clínica, especialmente en el seguimiento de carcinomas escamosos. Otros marcadores como CEA o CA-125 pueden elevarse en algunos casos, aunque su utilidad clínica es más limitada¹.

Por su parte, en los sarcomas uterinos y en el cáncer de vulva no se dispone de marcadores tumorales séricos con utilidad clínica demostrada, siendo el diagnóstico y seguimiento dependientes principalmente del estudio histopatológico y de las técnicas de imagen^4-5.

En el cáncer de endometrio, los marcadores séricos no forman parte del algoritmo diagnóstico estándar. El CA-125 puede elevarse en estadios avanzados o en determinados subtipos histológicos agresivos, aunque su uso no se recomienda de forma rutinaria⁶.

CONCLUSIONES

Los marcadores tumorales constituyen herramientas complementarias en el manejo de las neoplasias ginecológicas, con especial utilidad en el seguimiento evolutivo y en la evaluación de la respuesta al tratamiento.

No obstante, su uso debe realizarse de manera racional y siempre en el contexto de una valoración clínica completa, dado que presentan limitaciones importantes en términos de sensibilidad y especificidad. El avance de la biología molecular y de la medicina personalizada permitirá, previsiblemente, ampliar el papel de los biomarcadores en la oncología ginecológica, especialmente en el ámbito de las terapias dirigidas.

BIBLIOGRAFÍA

1. Zhou Y, Tao L, Qiu J, Xu J, Yang X, Zhang Y, Tian X, Guan X, Cen X, Zhao Y. Tumor biomarkers for diagnosis, prognosis and targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024,9(1):132. doi:10.1038/s41392-024-01735-4.
2. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO). Oncoguía SEGO: Cáncer de ovario. Madrid: SEGO, 2022.
3. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO). Oncoguía SEGO: Cáncer infiltrante de mama. Guías de práctica clínica en cáncer ginecológico y mamario. Madrid: SEGO, 2017.
4. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO). Oncoguía SEGO: Sarcoma uterino. Madrid: SEGO, 2023.
5. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO). Oncoguía SEGO: Cáncer escamoso invasor de vulva. Madrid: SEGO, 2023.
6. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO). Oncoguía SEGO: Cáncer de endometrio. Madrid: SEGO, 2023.