Monografía, consecuencias en las personas expuestas al dietilestilbestrol como fármaco antiabortivo

AUTORES

1. María Pomareta Pablos. Enfermera. Zaragoza.
2. Isabel Navarro Soler. Enfermera.
3. Teresa Sicart Llombart. Enfermera.
4. Andrea Yera Monfort. Enfermera.
5. Lucía Martínez Perales. Enfermera.
6. Eva Riveres Fernández. Enfermera.

RESUMEN

El Dietilestilbestrol (DES) es un estrógeno sintético, recetado durante los años cincuenta a mujeres embarazadas para evitar el riesgo de aborto espontáneo y tratar las hemorragias durante el embarazo.

Fue retirado del mercado porque se observó que podía causar problemas en las madres que lo tomaron, como adenocarcinoma de células claras. También cabía la posibilidad de que las hijas de mujeres tratadas con DES (“hijas del DES”) desarrollaran cáncer vaginal y que los hijos sufrieran hipospadias, así como malformaciones y trastornos de la fertilidad.

PALABRAS CLAVE

Dietilestilbestrol, antiabortivo, fármaco, embarazo.

ABSTRACT

Diethylstilbestrol (DES) is a synthetic estrogen, prescribed during the 1950s to pregnant women to prevent the risk of spontaneous abortion and to treat bleeding during pregnancy.

It was withdrawn from the market because it was found that it could cause problems in mothers who took it, such as clear cell adenocarcinoma. There was also the possibility that daughters of women treated with DES (“DES daughters”) would develop vaginal cancer and that sons would suffer hypospadias, as well as malformations and fertility disorders.

KEY WORDS

Diethylstilbestrol, antiabortive, drug, pregnancy.

DESARROLLO DEL TEMA

Según la OMS, un aborto es “la interrupción de un embarazo tras la implantación del huevo fecundado en el endometrio antes de que el feto haya alcanzado viabilidad, es decir, antes de que sea capaz de sobrevivir y mantener una vida extrauterina independiente”¹.

Las embarazadas, tienen, aproximadamente, un riesgo del 15-20% de sufrir un aborto espontáneo, siendo superior en mujeres mayores de 30 años y aumentando aún más en mujeres con antecedentes y en mayores de 40².

Actualmente, existen fármacos utilizados para evitar este desenlace. Por ejemplo, los progestágenos, los relajantes del músculo uterino y los anticoagulantes.

Además, existen diversos fármacos antiabortivos que han ocasionado secuelas a largo plazo en los fetos, uno de los más utilizados y, con desenlaces fatales, fue el Dietilestilbestrol.

El Dietilestilbestrol (DES) es un estrógeno sintético, recetado durante los años cincuenta a mujeres embarazadas para evitar el riesgo de aborto espontáneo y tratar las hemorragias durante el embarazo².

Fue retirado del mercado porque se observó que podía causar problemas en las madres que lo tomaron, como adenocarcinoma de células claras. También cabía la posibilidad de que las hijas de mujeres tratadas con DES (“hijas del DES”) desarrollaran cáncer vaginal y que los hijos sufrieran hipospadias, así como malformaciones y trastornos de la fertilidad³.

Gracias a los estudios realizados, sabemos que este fármaco se trata de un disruptor endocrino que puede causar cáncer, defectos congénitos y anomalías en el crecimiento.

Estos efectos se potencian si la exposición es durante el desarrollo fetal.

A pesar de la escasa evidencia científica, este fármaco fue muy recetado en mujeres embarazadas, conllevando desenlaces fatales que aún hoy siguen apareciendo³.

Aspectos farmacológicos:

El DES es un estrógeno no esteroideo de administración oral, cuya vida media es de 24 horas. Es inactivado por el hígado en metabolitos activos como el dienestrol e inactivos como el glucurónido y eliminado por la orina y las heces⁴.

En cuanto a las situaciones en las que está indicado su uso, destaca el adenocarcinoma prostático y de mama avanzado e inoperable. Además, se utiliza con otros fines no oncológicos como déficit de estrógenos, vaginitis atrófica, hipogonadismo femenino e insuficiencia ovárica primaria, entre otras.

Las acciones que provoca en nuestro organismo son un aumento de la síntesis de ADN, ARN y masa hipofisaria. También evita la pérdida ósea acelerada causada por déficit de estrógenos, aunque no es capaz de reemplazar la masa ósea previamente perdida⁴.

Las reacciones adversas más frecuentes producidas por el fármaco son náuseas, retención de líquidos, impotencia y ginecomastia, hemorragias, dolor óseo e hipercalcemia, más frecuente en mujeres. Además, de manera ocasional, provoca trastornos visuales, cefalea migrañosa, afasia transitoria, parálisis, pérdida de la conciencia y tromboflebitis, que podrían indicar la finalización del tratamiento⁴.

Además, el DES si es utilizado junto a los suplementos de calcio provoca un aumento de su absorción intestinal, y junto a corticosteroides produce, tanto un aumento de la vida media de la eliminación como una potenciación de los efectos terapéuticos y tóxicos de los glucocorticoides.

La interacción con fármacos hepatotóxicos aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, sobre todo con un uso prolongado o antecedentes de hepatopatía. Se ha descrito que los estrógenos inhiben el metabolismo de la ciclosporina pudiendo aumentar el riesgo de hepatotoxicidad y nefrotoxicidad⁴.

También debe ser vigilado al administrarse junto con anticoagulante por su capacidad de aumentar el tiempo de protrombina, aumentando el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares.

Este fármaco está contraindicado en casos de cáncer de mama o sospecha de este, hemorragia vaginal anómala y de origen desconocido, enfermedad de vesícula biliar o antecedentes de cálculos biliares, hipercalcemia asociada a enfermedad metastásica e ictericia o antecedentes de la misma en embarazo. Además, aumenta el riesgo de trastornos tromboembólicos activos, exacerbación de la porfiria hepática aguda intermitente y, en el caso de los varones que presentan cáncer de mama o de próstata, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar y tromboflebitis³.

Es preciso consumir este fármaco con precaución en casos de insuficiencia hepática y su uso no está recomendado durante la lactancia. Es recomendable abstenerse de su administración durante el embarazo, ya que numerosos expertos sugieren la asociación del fármaco a malformaciones congénitas³.

Aspectos nutricionales

Durante los últimos años ha aumentado la prevalencia de sobrepeso u obesidad, sobre todo en países desarrollados. Se atribuye a un aumento de la ingesta calórica, que junto al sedentarismo ha favorecido el aumento de las reservas de grasa corporal.

Sin embargo, desde la década pasada existen datos que sugieren que agentes químicos tóxicos ambientales o disruptores endocrinos, como el DES, adquieren cada vez mayor importancia en la influencia sobre el estado de salud⁵.

Para analizar este fenómeno se desarrollaron modelos experimentales con ratones, donde se observaron los efectos del dietilestilbestrol como un posible disruptor endocrino.

La exposición neonatal de ratones CD-1 a dosis de 1μg/Kg/día no se asoció a modificaciones de peso corporal durante el tratamiento, aunque sí a un aumento de peso en la edad adulta. En cambio, la administración de dosis altas de DES provocó un descenso significativo del peso durante el tratamiento, con un aumento de este en la pubertad.

Este incremento de peso fue demostrado debido al aumento de niveles de adipocinas como leptina y triglicéridos, causantes de un aumento del depósito de grasa.

Además, se especula que la exposición precoz al disruptor endocrino alteraría la programación genética de los adipocitos y su distribución. Por lo tanto, el efecto antiadipogénico o proadipogénico de la exposición al DES, depende de la etapa de exposición y de la dosis, causando diferentes repercusiones nutricionales en las personas expuestas⁵.

Aspectos ambientales:

Los estrógenos como el DES, son contaminantes emergentes (xenoestrógenos) que, a elevadas concentraciones, tienen potencial dañino para el ser humano, flora y fauna, pero no están regulados por la legislación.

En 1938 el médico, Edward Charles Dodds explicó que el funcionamiento de estas sustancias en nuestro organismo es igual que un estrógeno natural. En ese momento, distintos ginecólogos empezaron a anunciar sus supuestos beneficios como disminuir los síntomas menopáusicos, evitar el acné y tratar la gonorrea infantil.

Los ganaderos también comenzaron a utilizarlo como aditivo en piensos por su bajo coste y rápido efecto estrogénico anabolizante. Su aplicación en animales de carne destinados al consumo humano fue prohibida en 1979 en la Unión Europea debido a su potencial genotóxico, hepatotóxico y carcinógeno.

En la actualidad, según los estudios realizados en humanos se ha evidenciado que el DES puede atravesar la placenta, alterar el desarrollo del feto y provocar graves efectos en la salud ambiental de la población, que incluso pueden no manifestarse hasta muchos años después. Además, una pequeña dosis del fármaco puede tener mayor o menor efecto en el que el fármaco fuese consumido.

Por otra parte, los estudios con animales indican alteraciones similares. No sólo actúa sobre el tracto reproductor, sino también sobre otras partes del embrión en desarrollo, como el cerebro, la glándula pituitaria, las glándulas mamarias y el sistema inmunitario, provocando cambios permanentes en todas ellas².

Aspectos en el desarrollo fetal

El DES ha causado diferentes alteraciones a las mujeres que han tomado el fármaco durante el embarazo y su descendencia.

Las hijas del DES, son más propensas a presentar células anormales del cuello uterino y vagina, que sin tratar se malignizan y provocan adenocarcinoma de células claras, sobre todo en vagina, produciéndose el diagnóstico, mayormente, a los 19 años. (El riesgo aumenta si el consumo se produce en las primeras 16 semanas de embarazo. Además, se estima que un 4% de estos pacientes presenta casos de anormalidades en los tejidos y

menopausia precoz. (Causas, factores de riesgo y prevención, s/f) Por otra parte, se conocen los diferentes efectos causados en las mujeres expuestas y su descendencia. Éstas presentan mayor probabilidad de muerte y de padecer cáncer de seno, parto prematuro, embarazos ectópicos, etc.⁶.

Siguiendo con los efectos en los hijos varones, algunos estudios coinciden en que el consumo materno del DES durante el embarazo, provoca un desequilibrio entre andrógenos y estrógenos, produciendo una diferenciación de células de Sertoli y Leydig.

Por ello, se produce una peor calidad seminal, mayor probabilidad de cáncer de testículo o insuficiencia androgénica, y alteraciones del aparato reproductor como hipospadias y criptorquidia, aunque no mayor riesgo de infecundidad⁶.

Por otra parte, en la realización de ensayos se vio que las nietas del DES, padecían menstruación tardía e irregular. También podrían presentar mayores problemas asociados a la infecundidad y menor número de nacidos vivos. En cambio, como solo ha sido observado en una pequeña parte de la población, los datos no son estadísticamente significativos en la actualidad⁶.

Por todo lo anterior, es importante conocer si se ha estado expuesto a este fármaco, aunque no siempre es fácil saberlo ya que antiguamente las historias clínicas no estaban informatizadas y es difícil recuperar esa información.

Las hijas del DES, necesitan informar a sus médicos y someterse a revisiones anuales para evaluar y controlar la aparición de las reacciones adversas del fármaco.

Algunas de las pruebas que se realizan son examen pélvico, prueba del Papanicolaou del cuello uterino y de vagina, usar un colposcopio para hacer seguimiento ante resultados normales, biopsias y exámenes de seno siguiendo las directrices del NCI Mamografías

Los hombres expuestos durante el desarrollo fetal también deben informar a su médico, ya que a pesar de no existir evidencia clara se cree que los que presentan testículos más pequeños y criptorquidia además de ser más vulnerables al cáncer⁶.

CONCLUSIONES

La historia de este fármaco ha evidenciado la necesidad de vigilar bien los posibles efectos adversos de los fármacos antes de prescribirlos. El DES se suministró en búsqueda de beneficios antiabortivos, sin la existencia de una base científica sólida de los posibles efectos a largo plazo.

Con el tiempo, se dieron a conocer las consecuencias de su consumo que hoy en día siguen teniendo impacto. Por ello, es importante realizar los controles necesarios para dar a conocer las consecuencias reales y poder supervisar a las personas afectadas.

BIBLIOGRAFÍA

1. World Health Organization (WHO) (2024a) World Health Organization. Available at: https://www.who.int/es (Accessed: 14 August 2024).
2. Exposición al dietilestilbestrol y el Cáncer (2021) Comprehensive Cancer Information – NCI. Available at: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/riesgo/hormonas/hoja-informativa-des (Accessed: 14 August 2024).
3. Dietilestilbestrol (DES) y el Cáncer (2018) Conogasi. Available at: https://conogasi.org/articulos/dietilestilbestrol-des-y-el-cancer/ (Accessed: 14 August 2024).
4. Formulario Nacional de Medicamentos (2014) ECIMED. Available at: http://www.ecimed.sld.cu/2014/10/08/1943/ (Accessed: 14 August 2024).
5. Casavilca-Zambrano, S. et al. (no date) Epigenética: La Relación del medio ambiente con el genoma y su influencia en la salud mental, Revista de Neuro-Psiquiatría. Available at: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-85972019000400005 (Accessed: 14 August 2024).
6. Troisi, R., Hatch, E.E. and Titus, L. (2016) The diethylstilbestrol legacy: A powerful case against intervention in uncomplicated pregnancy, Pediatrics. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5080866/ (Accessed: 14 August 2024).