Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.97.20.001
AUTORES
- Carlos W. Bertoncini. Departamento I&D CHEMO, Insud Pharma, Madrid, España.
- María Ángeles Pérez de la Cruz. Departamento I&D CHEMO, Insud Pharma, Madrid, España.
- Çağla Defteralı. Departamento Médico Exeltis España.
- Nicolás Sgarella. Departamento I&D CHEMO, Insud Pharma, Madrid, España.
INTRODUCCIÓN
La quetiapina es un antipsicótico atípico utilizado para tratar esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.1
Las formulaciones actuales disponibles (comprimidos de liberación inmediata o prolongada) pueden ser difíciles de administrar en ciertos perfiles de pacientes2:
Geriátricos: Con dificultad de deglución.
Trastornos neurológicos: Con disfagia funcional.
Pacientes que requieren administración por sonda nasogástrica.
Se ha desarrollado esta nueva suspensión oral de quetiapina fumarato (25 mg/mL) con el fin de cubrir esta necesidad médica no satisfecha, ofreciendo una mayor facilidad de uso junto con la flexibilidad para titular la dosis con mayor precisión. Esto resulta especialmente relevante en poblaciones vulnerables2 que requieren ajustes posológicos individualizados.
OBJETIVOS
Primario:
Estimar y comparar la biodisponibilidad entre la nueva formulación de quetiapina fumarato suspensión oral 25 mg/mL y el medicamento de referencia Seroquel® 100 mg comprimidos recubiertos con película, tras una dosis oral única administrada en condiciones de ayuno en sujetos adultos sanos.
Secundario:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ambas formulaciones.
METODOLOGÍA
Estudio de bioequivalencia de Fase I, abierto, aleatorizado, balanceado, cruzado, de 2 tratamientos, 2 periodos y 2 secuencias.
60 voluntarios sanos (18–45 años, IMC 18,5–30,0 kg/m²), no fumadores.
Condiciones de ayuno ≥10 horas.
Cada sujeto recibió una dosis oral única del producto Test o del producto de Referencia con un periodo de lavado de 7 días.
Producto Test.
Suspensión oral de quetiapina fumarato 25 mg/mL.
4 mL (equivalente a dosis de 100 mg).
Producto de Referencia.
Seroquel® 100 mg comprimido.
1 comprimido (dosis de 100 mg).
Evaluaciones.
24 muestras de sangre por sujeto y periodo para la determinación de quetiapina en plasma.
Parámetros farmacocinéticos (Cmax, AUC₀–t, AUC₀–∞, Tmax, t½ y λz) se calcularon mediante un modelo no compartimental utilizando Phoenix® WinNonlin® v8.3.
Análisis estadístico mediante ANOVA sobre los parámetros transformados logarítmicamente (ln), calculándose los intervalos de confianza (IC) del 90% para la razón de medias geométricas de mínimos cuadrados (T/R) de Cmax y AUC₀–t, utilizando SAS® v9.4.
El criterio de bioequivalencia estableció un IC 90% dentro del rango de aceptación del 80,00%–125,00%.
Se incluyeron 56 sujetos en el análisis estadístico.
RESULTADOS
Bioequivalencia:
Las razones T/R de las medias geométricas de mínimos cuadrados para Cmax y AUC₀–t fueron del 91,6% (IC 90%: 85,50–98,23%) y 97,8% (IC 90%: 92,78–103,13%), respectivamente, cumpliendo ambos parámetros con los criterios de bioequivalencia establecidos (80,00–125,00%).
Tiempo para concentración plasmática máxima (Tmax):
Suspensión oral 25 mg/mL (Test): 40 minutos.
Seroquel® 100 mg (Referencia): 60 minutos.
La suspensión oral alcanzó concentraciones plasmáticas máximas un 33% más rápido que el comprimido, con una mediana de Tmax de 40 minutos frente a 1 hora para la referencia, es decir, 20 minutos antes.
Seguridad y tolerabilidad:
Ambas formulaciones fueron bien toleradas. En el estudio no se manifestaron eventos adversos de consideración.
CONCLUSIÓN
La suspensión oral de quetiapina fumarato 25 mg/mL fue bioequivalente al comprimido de referencia Seroquel® (100 mg) de liberación inmediata, lo que apoya un comportamiento farmacocinético predecible y muy similar a la referencia, además de seguridad al cambiar la forma farmacéutica.
La nueva formulación representa una alternativa terapéutica valiosa para pacientes con necesidades especiales de administración.
BIBLIOGRAFÍA
- Maan JS, Ershadi M, Khan I, et al. Quetiapine. [Updated 2023 Aug 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459145/
- Papazisis G, Siafis S. The Added Value of Liquid Antipsychotics: The Case of Quetiapine. Curr Clin Pharmacol. 2019;14(2):101-107. doi: 10.2174/1574884713666181102145236.
