Nº de DOI: 10.34896/RSI.2025.42.45.001
AUTORES
- Carmen Pilar Villalba Pérez. Médico Interno Residente de Oncología Radioterápica en el Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España.
RESUMEN
Los sarcomas de partes blandas (SPB) representan un grupo heterogéneo de neoplasias malignas mesenquimales con elevada agresividad y pobre pronóstico en estadios avanzados¹. La inmunoterapia ha emergido como una estrategia prometedora, especialmente inhibidores de puntos de control inmunitario, que permiten potenciar la respuesta antitumoral adaptativa². La radioterapia (RT) sigue siendo una piedra angular en el control local y preoperatorio de SPB³. Estudios recientes sugieren que la combinación concomitante de RT e inmunoterapia puede inducir sinergias, modulando el microambiente tumoral, aumentando la presentación de antígenos y promoviendo la muerte celular inmunogénica⁴,⁵. Ensayos clínicos recientes como SU2C-SARC032 y estudios con pembrolizumab y nivolumab muestran que la integración racional de RT con inmunoterapia sistémica puede mejorar la respuesta global, la supervivencia libre de progresión y la elegibilidad para cirugía⁶,⁷. Sin embargo, existen desafíos relacionados con la toxicidad, la dosificación y la selección de pacientes, lo que requiere investigaciones futuras. En conjunto, la evidencia respalda el papel potencial de la estrategia multimodal RT-inmunoterapia en SPB, anticipando un cambio de paradigma en su tratamiento⁸.
PALABRAS CLAVE
Neoplasias de tejidos blandos, inmunoterapia, radioterapia, microambiente tumoral, muerte celular inmunogénica.
ABSTRACT
Soft tissue sarcomas (STS) represent a heterogeneous group of aggressive mesenchymal malignancies with poor prognosis in advanced stages¹. Immunotherapy has emerged as a promising strategy, particularly immune checkpoint inhibitors, which enhance adaptive antitumor responses². Radiotherapy (RT) remains a cornerstone for local and preoperative control of STS³. Recent studies suggest that the concomitant combination of RT and immunotherapy can induce synergistic effects by modulating the tumor microenvironment, increasing antigen presentation, and promoting immunogenic cell death⁴,⁵. Recent clinical trials, including SU2C-SARC032 and studies with pembrolizumab and nivolumab, indicate that the rational integration of RT with systemic immunotherapy may improve overall response, progression-free survival, and surgical eligibility⁶,⁷. However, challenges related to toxicity, dosing, and patient selection remain, warranting further investigation. Overall, current evidence supports the potential role of the RT–immunotherapy multimodal strategy in STS, anticipating a paradigm shift in its management⁸.
KEY WORDS
Soft tissue neoplasms, immunotherapy, radiotherapy, tumor microenvironment, immunogenic cell death.
INTRODUCCIÓN
Los sarcomas de partes blandas (SPB) son tumores poco frecuentes que representan menos del 1% de todas las neoplasias malignas en adultos, caracterizándose por una notable heterogeneidad histológica y un comportamiento clínico agresivo¹. Su presentación abarca diversos subtipos histológicos, cada uno con pronóstico y sensibilidad terapéutica distinta, lo que complica el diseño de estrategias terapéuticas estandarizadas. Tradicionalmente, la cirugía radical o conservadora ha constituido la base del tratamiento local, complementada frecuentemente con radioterapia (RT) para mejorar el control locorregional y reducir las tasas de recurrencia, especialmente en tumores de alto grado o márgenes quirúrgicos comprometidos³.
La quimioterapia sistémica, generalmente basada en doxorrubicina y agentes combinados, ofrece beneficios limitados, con respuestas objetivas modestas y escasa mejora en la supervivencia global, particularmente en enfermedad metastásica avanzada³. En este contexto, la inmunoterapia ha emergido como una estrategia prometedora, destacando los inhibidores de puntos de control inmunitario como anti-PD-1/PD-L1, que han mostrado actividad antitumoral en subgrupos específicos de SPB, como el sarcoma alveolar de partes blandas o el sarcoma indiferenciado de alto grado². Los mecanismos incluyen la reinvigoración de linfocitos T antitumorales y la potenciación de la respuesta inmune adaptativa frente a neoantígenos tumorales.
Recientemente, la combinación de RT con inmunoterapia ha surgido como una estrategia innovadora para maximizar la eficacia terapéutica tanto a nivel local como sistémico⁴. La RT no solo induce citotoxicidad directa sobre células tumorales, sino que también modula el microambiente tumoral, favoreciendo la liberación de antígenos, la activación de vías de señalización inmunogénicas y la infiltración de linfocitos T. Esta sinergia potencial puede transformar tumores inmunológicamente “fríos” en “calientes”, aumentando la susceptibilidad a la inmunoterapia y promoviendo respuestas antitumorales más robustas y duraderas.
Diversos estudios preclínicos y ensayos clínicos iniciales sugieren que la integración racional de RT e inmunoterapia puede mejorar la tasa de respuesta, la supervivencia libre de progresión y la elegibilidad para cirugía en casos selectos, sin aumentar significativamente la toxicidad⁴. Sin embargo, todavía persisten interrogantes sobre la dosis óptima de radiación, la secuencia terapéutica más adecuada y la identificación de biomarcadores predictivos que permitan seleccionar a los pacientes que se beneficiarían más de esta estrategia multimodal.
En conclusión, la combinación de RT e inmunoterapia representa un enfoque prometedor en el manejo de SPB, con potencial para transformar el control local y sistémico del tumor, ampliar las opciones terapéuticas y mejorar los desenlaces clínicos en esta población de pacientes con necesidades no satisfechas⁴.
OBJETIVOS
Analizar el papel de la inmunoterapia concomitante con RT en SPB asi como, evaluar evidencia clínica de eficacia y seguridad. Describir mecanismos biológicos de sinergia entre RT e inmunoterapia e identificar retos y perspectivas futuras.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión narrativa basada en literatura publicada entre 2016-2024, incluyendo estudios clínicos, ensayos fase I/II y revisiones sobre SPB, inmunoterapia y radioterapia. Se analizaron endpoints de control local, respuesta sistémica, supervivencia, toxicidad y efectos sobre el microambiente tumoral. Se incluyeron estudios relevantes como SU2C-SARC032, REGOSARC, PALETTE y reportes de seguridad de inhibidores de puntos de control combinados con RT preoperatoria⁶,⁷,⁹.
RESULTADOS
La literatura evidencia que la RT preoperatoria o hipofraccionada junto con inhibidores de PD-1/PD-L1 incrementa la infiltración linfocitaria, favorece muerte celular inmunogénica y mejora la presentación de antígenos⁴,⁵. Ensayos SU2C-SARC032 demostraron mayor control local y supervivencia global comparado con RT sola⁶. Los efectos adversos fueron manejables, con toxicidad cutánea y hematológica leves-moderadas, sin incremento significativo de eventos graves⁷. Estudios en SPB metastásicos con pembrolizumab y nivolumab en combinación con RT muestran respuestas objetivas en subtipos seleccionados, particularmente alveolar y leiomiosarcoma⁶,⁸.
CONCLUSIONES
La combinación de inmunoterapia y RT en SPB ofrece potencial para optimizar control tumoral y respuesta sistémica. Los mecanismos incluyen aumento de presentación antigénica, activación de cGAS-STING, infiltración T y muerte celular inmunogénica⁴,⁵. Pese a resultados prometedores, es necesario estandarizar dosis, fraccionamientos y secuencias, así como identificar biomarcadores predictivos para seleccionar pacientes⁸,⁹. Esta estrategia multimodal puede redefinir el manejo de SPB avanzados, mejorando resultados oncológicos y proporcionando base para futuros ensayos clínicos.
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