- Silvia Pérez Ortiz. Graduada en Enfermería. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
- Isabel Shengyin de la Parra Colom. Graduada en Enfermería. Aragón, España.
- Alba Moliner Gil. Graduada en Enfermería. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
- Laura Murillo Eito. Graduada en Enfermería. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
- Zhasmina Ivanova Ivanova. Graduada en Enfermería. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
Introducción: La menopausia ocasiona un conjunto de signos y síntomas derivados de la disminución o ausencia de estrógenos. La terapia hormonal sustitutiva constituye el tratamiento más eficaz para el manejo de estos síntomas. Las vías de administración más empleadas son la oral y la transdérmica, predominando la primera en la práctica clínica. Dichos síntomas pueden llegar a alterar el bienestar de su salud y a disminuir su calidad de vida. Por desgracia es frecuente que este tema se mantenga omitido en el entorno social y familiar de las pacientes y esté desatendido por los profesionales sanitarios.
Objetivo: Evaluar los efectos de la terapia hormonal sustitutiva sobre la salud cardiovascular y el riesgo trombótico en mujeres menopáusicas en tratamiento.
Metodología: Se realizó una búsqueda y selección de la literatura en diversas bases de datos como PubMed, Cochrane, SciELO y ENFISPO. La estrategia de búsqueda se ha realizado mediante el uso de palabras clave y términos MeSH en idiomas inglés y español combinándolos con los operadores OR y AND. Los estudios de intervención se consideraron elegibles siguiendo unos criterios de inclusión y exclusión. Se obtuvieron resultados satisfactorios de acuerdo a los objetivos propuestos.
Resultados: Los principales hallazgos reflejaron que la THS por vía transdérmica presenta menores riesgos trombóticos que la oral, el momento idóneo para iniciar la terapia es durante la menopausia temprana y con la mínima dosis efectiva. El riesgo trombótico más frecuente es el tromboembolismo venoso pero tampoco hay que obviar otros tipos de riesgos asociados a la THS como el riesgo de accidentes cerebro vasculares o de cáncer.
Conclusiones: La THS administrada por vía oral se asocia con un mayor riesgo de TEV frente a la administración transdérmica. El inicio de la terapia hormonal en la posmenopausia tardía muestra una mayor respuesta trombogénica a los estrógenos en comparación con la posmenopausia temprana. La duración extensa del tratamiento está asociada a un mayor riesgo de TEV y otros eventos CV.
PALABRAS CLAVE
Terapia hormonal sustitutiva, trombosis venosa, cardiovascular, postmenopausia, estrógenos.
Introduction: Menopause causes a set of signs and symptoms resulting from the reduction or absence of estrogen. Hormone replacement therapy (HRT) is the most effective treatment for managing these symptoms. The most commonly used routes of administration are oral and transdermal, with oral administration predominating in clinical practice. These symptoms can significantly affect women’s health and reduce their quality of life. Unfortunately, this topic is often omitted in patients’ social and family environments and neglected by healthcare professionals.
Objective: To evaluate the effects of hormone replacement therapy on cardiovascular health and thrombotic risk in menopausal women undergoing treatment.
Methodology: A literature search and selection were conducted across several databases such as PubMed, Cochrane, SciELO, and ENFISPO. The search strategy involved the use of keywords and MeSH terms in both English and Spanish, combined using OR and AND operators. Intervention studies were considered eligible based on predefined inclusion and exclusion criteria. Satisfactory results were obtained in accordance with the proposed objectives.
Results: The main findings indicated that transdermal HRT is associated with lower thrombotic risks compared to the oral route. The optimal time to initiate therapy is during early menopause, using the lowest effective dose. The most common thrombotic risk is venous thromboembolism, but other risks associated with HRT such as stroke and cancer should not be overlooked.
Conclusions: Oral HRT is associated with a higher risk of VTE compared to transdermal administration. Initiating hormone therapy in late postmenopause is linked to a greater thrombotic response to estrogens compared to early postmenopause. Prolonged treatment duration is associated with an increased risk of VTE and other cardiovascular events.
KEY WORDS
Estrogen replacement therapy, menopausal hormone therapy, venous thrombosis, cardiovascular, postmenopause, estrogens.
Se define la menopausia como la ausencia de ciclos menstruales durante más de 12 meses en la vida de una mujer. Es secundaria a la pérdida de la función ovárica y se caracteriza por un conjunto de signos y síntomas vasomotores y alteraciones psicológicas y orgánicas a causa de la ausencia de estrógenos1. Generalmente, la menopausia oscila entre los 45 y los 55 años. Una vez culminado este proceso, se da inicio al periodo de posmenopausia, que marca la finalización de la edad reproductiva de la mujer2.
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la menopausia son suficientes para evidenciar el comienzo de la transición menopáusica. Por ello, el diagnóstico de la menopausia no requiere de otras pruebas diagnósticas a excepción de determinadas circunstancias en las que sea necesario solicitar un análisis de sangre para comprobar los niveles de FSH, estradiol y TSH3.
Los SVM son la principal causa de molestia de las pacientes en periodo de transición menopáusica y en la menopausia temprana. En particular, los sofocos y sudores nocturnos son manifestaciones que pueden volverse significativamente debilitantes, generando un impacto negativo en el bienestar físico y emocional de la mujer4.
Con frecuencia, la menopausia es un tema que permanece invisibilizado en el entorno social y familiar de las pacientes. En adición, la menopausia está desatendida en los planes de formación de numerosos trabajadores sanitarios y en muchos países la atención en el bienestar sexual de las mujeres menopáusicas queda omitida2.
La principal indicación de la THS es el tratamiento de SVM debilitantes durante la perimenopausia y la menopausia temprana5. En este contexto, la THS ofrece beneficios compensatorios, aunque no está exenta de ciertos riesgos6. especialmente para aquellas usuarias con mayor riesgo de ECV, de enfermedad tromboembólica o de algunos tipos de CA7. En adición, la evidencia también señala que el inicio temprano de la THS se asocia con menores riesgos de muerte por todas las causas y eventos CV8.
Su administración se puede realizar de diferentes formas, adaptándose a las características de cada paciente. En mujeres a las que se les ha realizado una histerectomía solamente será posible administrar estrógenos, dado que la ausencia del útero elimina el riesgo asociado a la hiperplasia endometrial o CA de útero. En cambio, en aquellas mujeres que todavía lo conservan, la terapia se realiza de manera combinada utilizando estrógenos y progestinas. Algunas de las preparaciones empleadas comprenden el estrógeno equino conjugado, estrógenos conjugados sintéticos, 17β-estradiol micronizado y el etinilestradiol5,9.
Las vías de administración más utilizadas en este tipo de terapia son la vía oral y la transdérmica. Es más frecuente el uso de la primera debido a la accesibilidad y facilidad de administración de las tabletas de estrógenos para muchas mujeres. Sin embargo, cuando se utiliza esta vía, los estrógenos son sometidos inicialmente al metabolismo hepático, lo que tiene un mayor impacto sobre los factores de coagulación7. Por otra parte, la administración de estrógenos por vía transdérmica permite su absorción a través de la piel, lo que minimiza el primer paso hepático, reduciendo su impacto sobre los factores de coagulación.
A diferencia del mecanismo de los ACO, el mecanismo subyacente que vincula la THS con el aumento del riesgo de trombosis tiene mayores lagunas literarias, aunque la vía de administración de la THS es un factor determinante en el riesgo de TEV9.
Un factor relevante es la relación entre los estrógenos y el riesgo CV. A lo largo de la vida las mujeres están expuestas a concentraciones de estrógenos que tienen varios efectos protectores. Sin embargo, el riesgo CV aumenta después de la menopausia, ya que el efecto protector de los estrógenos desaparece y la relación entre andrógenos y estrógenos se ve alterada. Hallazgos actuales muestran que la terapia hormonal no confiere un efecto cardioprotector sino que, por el contrario, aumenta el riesgo de eventos negativos que afectan la vida de las pacientes4.
La presentación clínica más prevalente de la trombosis relacionada con el estrógeno es la TEV durante los primeros meses de uso10. Además, los medicamentos que contienen estrógeno se asocian con alteraciones del equilibrio hemostático y contribuyen a un mayor riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas venosas en todas las mujeres11.
El efecto de los estrógenos depende del tiempo transcurrido desde la menopausia, la edad de la paciente y si existen antecedentes de enfermedad cardiovascular; por ende, el riesgo asociado es individual y es necesario realizar más investigaciones para formular nuevas recomendaciones4.
PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN: ¿El uso de la terapia hormonal sustitutiva en mujeres con menopausia aumenta el riesgo de aterosclerosis y trombosis?
- OBJETIVO GENERAL: Evaluar los efectos de la terapia hormonal sustitutiva sobre la salud cardiovascular y el riesgo trombótico en mujeres menopáusicas en tratamiento.
- OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Comparar el riesgo de trombosis venosa entre mujeres que reciben THS oral y aquellas que reciben THS transdérmica.
- Evaluar la influencia del tiempo transcurrido desde la menopausia temprana hasta la tardía en la respuesta trombogénica al tratamiento con estrógenos.
- Identificar subgrupos de mujeres con mayor susceptibilidad a eventos trombóticos en función de la edad, la duración del tratamiento, la dosis y la vía de administración de la THS.
Se realizó una búsqueda y selección de la literatura en las bases de datos PubMed, Cochrane, SciELO y ENFISPO.
La estrategia de búsqueda se realizó mediante el uso de palabras clave tanto en inglés como en español y términos MeSH. La búsqueda empleó la combinación de los operadores OR y AND para optimizar los resultados.
Los documentos recopilados cumplieron con criterios de inclusión como idiomas en inglés y español, una restricción de fecha desde 2016 hasta 2025, que abordaran el tema de interés y de acceso gratuito. Los criterios de exclusión incluyeron artículos de opinión, estudios con una calidad metodológica deficiente o con alto riesgo de sesgo, así como artículos de pago.
La búsqueda inicial arrojó un total de 600 artículos, de los cuales se seleccionaron un total de 128 que abordaron el tema de interés, teniendo en cuenta tanto el título como el resumen de cada uno. Posteriormente, se limitó la literatura encontrada a revisiones sistemáticas, metanálisis, guías de práctica clínica, ensayos clínicos aleatorizados y estudios observacionales.
Los estudios de intervención se consideraron elegibles si eran estudios clínicos, ensayos clínicos, metanálisis, estudios observacionales o ensayos controlados aleatorizadosECA que evaluaran los efectos de la THS en la salud orgánica de las mujeres, hablasen del riesgo de TEV asociado a la terapia y que estudiasen los efectos del momento, la duración, la dosis o la vía de administración óptimos de dicha terapia.
En una segunda selección, se leyeron de manera completa 42 artículos tras haber descartado los 558 restantes por duplicación de información o por información no relevante a la revisión.
Desglosando la búsqueda, se obtuvieron un total de 472 artículos de la base PubMed, de los cuales se seleccionaron un total de 19; 47 artículos de SciELO, de los cuales se seleccionó 1; 26 artículos de Cochrane, de los cuales se seleccionó 1; 55 artículos de ENFISPO, de los cuales se seleccionaron 2Anexo 1. Tabla de estrategia de búsqueda.
Finalmente, la búsqueda quedó reducida a un total de 10 artículos que se utilizaron para los resultados y se empleó la herramienta de evaluación de JBI para verificar la calidad y validez de los estudios de investigación Anexo 1. Validez de los estudios según las herramientas de evaluación crítica de JBI.
Un estudio observacional evaluó la asociación entre el riesgo de TEV y el uso de diferentes tipos de THS. Los hallazgos principales indicaron que las preparaciones orales de estrógeno se asociaron con un mayor riesgo de TEV, especialmente aquellas con estrógeno equino conjugado. En cambio, las preparaciones que contenían estradiol presentaron un riesgo 15% menor de TEV que las de estrógeno equino conjugado. La mayoría de las mujeres en tratamiento con THS utilizaron preparaciones orales mientras que sólo una minoría recibió tratamiento transdérmico, destacando el parche como vía de administración transdérmica. Cabe destacar que ninguna preparación transdérmica mostró un mayor riesgo de TEV, independientemente de la dosis o el tipo de combinacióncíclica o continua. La tibolona no mostró asociación con el riesgo de TEV12.
Otros estudios aleatorizados doble ciego de THS frente a placebo evaluaron el riesgo de coagulación-anticoagulación según la dosis y los niveles séricos de estradiol en mujeres posmenopáusicas tempranas y tardías. Los principales resultados del estudio incluyeron que las mujeres en la etapa tardía de la posmenopausiamás de 10 años después de la menopausia mostraron respuestas más marcadas a las dosis de estradiol, en comparación con las mujeres en la etapa tempranamenos de 6 años después de la menopausia. Las mujeres con dosis más altas de estradiol mostraron alteraciones en la coagulación, aumentando así el riesgo de trombosis. Los niveles de estradiol afectaron en medidas de coagulación como el TP, el TTPA y las proteínas anticoagulantes, lo que sugiere que la posmenopausia influye en la respuesta del organismo al estradiol en términos de coagulación. Los cambios en las medidas de coagulación asociados con el estradiol pueden aumentar el riesgo de trombosis venosa, especialmente en mujeres posmenopáusicas tardías13.
Un ensayo emulado basado en registros a nivel nacional en Suecia estudió el efecto de la terapia hormonal menopáusica contemporánea sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular según la vía de administración y la combinación de hormonas en ocho grupos de participantes. Durante el seguimiento, 24.089 mujeres experimentaron algún evento de salud relevante. Entre ellos figuran la cardiopatía isquémica43%, trombosis venosa38.2%, infarto de miocardio17.9% o infarto cerebral17%. Se observó un mayor riesgo de TEV en terapias orales de estrógeno y progestinacontinuas o secuenciales y terapias de solo estrógeno oral. La tibolona se asoció a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascularcociente de riesgo de 1.52, es decir, las mujeres que usaron tibolona tuvieron un 52% más de riesgo de enfermedad CV. Asimismo, la tibolona se asoció a un mayor riesgo de infarto cerebral e infarto de miocardio14.
También se han abordado temas de interés como los efectos vasculares a través de ensayos clínicos aleatorizados para determinar los efectos de la THS sobre la trombogenicidad sanguínea asociado al uso de estrógenos y sobre la salud cerebral. Los principales hallazgos indicaron una ausencia de mejora en los factores de riesgo CV a largo plazo en mujeres que recibieron THS de solo estrógenos. Al igual que no se observaron diferencias en la presión arterial ni en la función vascular entre las participantes que recibieron tratamiento hormonal y las que recibieron placebo. Se encontró un aumento en los biomarcadores de trombogenicidad en aquellas que recibieron terapia hormonal asociado al riesgo de trombosis. Asimismo, el uso de estrógenosen especial por vía oral se asociaba con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y problemas neurovasculares en la edad avanzada. Por otra parte, aquellas que recibieron terapia combinadaestrógenos más progestágenos no mostraron diferencias notables en los marcadores de trombogenicidad comparado con las que recibieron sólo estrógenos o placebo. Lo cual sugiere que la terapia hormonal en la menopausia temprana podría tener efectos adversos a nivel de la coagulación sanguínea y de la salud cerebral15.
Un ensayo clínico aleatorizado y controlado en el que se evaluaron los efectos de la THS en la salud de mujeres posmenopáusicas cuyo objetivo del estudio fue evaluar la mortalidad acumulada total y por causa específica durante la intervención y durante el posterior seguimiento obtuvo resultados de interés. Los hallazgos mostraron que la terapia hormonal se asoció con un mayor riesgo de ECV y CA de mama. En particular, las mujeres que recibieron estrógenos combinados con progestinas tuvieron un aumento en el riesgo de eventos CV16.
Un estudio observacional que trató de cuantificar la reducción del riesgo de eventos de tromboembolia venosa asociados con un sistema transdérmico de estradiol en relación con agentes de terapia hormonal orales de solo estrógeno, determinó que el riesgo de TEV fue significativamente menor en las mujeres que usaron estradiol transdérmico en comparación con aquellas que usaron estrógeno oral solo y este sistema transdérmico fue considerado una opción más segura en términos de TEV. Por ello, el estudio sugiere que los participantes que reciben un sistema transdérmico de estradiol tienen una incidencia significativamente menor de TEV frente a aquellos con THS oral solo con estrógenos17.
Algunas revisiones se han centrado en el papel de la dosis, la vía de administración hormonal, el momento de inicio y la duración de la THS sobre el riesgo CV en mujeres posmenopáusicas. Los principales hallazgos demostraron que durante la premenopausia las mujeres tienen un riesgo menor de ECV debido a los efectos cardioprotectores del estrógeno endógeno. Ambos tipos de terapiaoral y transdérmica pueden aumentar el riesgo de TEV y ACV según la dosis utilizadaa mayor dosis, mayor riesgo. El riesgo aumenta en mujeres que inician la THS en la posmenopausia debido a la disminución de los niveles de estrógeno. El estrógeno transdérmico con dosis menores combinado con progesterona micronizada parece ser la opción más segura en términos de riesgo trombótico y ACV. Cabe añadir que, aunque la evidencia sobre la relación entre la THS y el riesgo de ECV no es sólida, los factores como la vía de administración, la formulación, y el momento de inicio son cruciales para determinar el riesgo18.
Otro ensayo controlado aleatorizado evaluó la salud CV asociada a un inicio de la terapia hormonal temprano o tardío. Los principales hallazgos indicaron que iniciar la terapia hormonal en los primeros años después de la menopausia puede tener efectos beneficiosos en la salud vascular, mientras que los beneficios disminuyen considerablemente si la terapia se inicia más tarde. Las mujeres que comenzaron la THS con estradiol oral en la posmenopausia temprana mostraron una reducción de un marcador importante del riesgo de aterosclerosis. Las mediciones de aterosclerosis coronaria fueron mayores entre las mujeres en la posmenopausia tardía que entre las del estrato de posmenopausia temprana. Entre los eventos adversos graves tras la terapia se incluyeron dos muertes, CA de mama, infarto de miocardio y trombosis venosa profunda o embolia pulmonar19.
En otra revisión sistemática y metanálisis se examinó la literatura existente sobre los efectos de la THS en la salud cardiovascular de las mujeres, prestando especial atención en el riesgo de enfermedades CV asociados a la terapia. Concluyendo en que, aunque la THS podía ser efectiva para aliviar los síntomas de la menopausia, también estaba asociada a riesgos de TEV, especialmente en las que recibían THS combinada de estrógeno y progestágeno y terapias de mayor duración. Las mujeres que iniciaron la terapia hormonal a una edad tempranacerca de la menopausia mostraron un menor riesgo de TEV en comparación con las que comenzaron la THS a una edad más avanzada. La THS no se asoció con un aumento de la mortalidad por todas las causas ni con muerte cardiovascular20.
DISCUSIÓN
Riesgo de TEV según el tipo de terapia:
La evidencia indica que el riesgo de TEV es mayor en terapias que utilizan preparaciones orales de estrógenos tanto solos como combinados. Algunos estudios señalan un riesgo mayor en terapias con estrógeno equino12, con el aumento de dosis de estradiol13 o en las terapias de estrógenos orales combinados14,16.
Por el contrario, las THS transdérmicas se asocian con un menor riesgo de TEV12,14,17,18,20. Por ello, las terapias transdérmicas son consideradas como la opción más segura en comparación con las terapias orales. No obstante, algunos estudios señalan que dichas preparaciones continúan siendo menos utilizadas en la práctica clínica12.
El estradiol ha sido identificado en varios estudios como una opción con menor riesgo de TEV comparado con otras formas de estrógeno12,13,17,19.
Tiempo óptimo para iniciar la THS:
La dosis y el momento óptimo de inicio de la terapia han sido investigados por varios estudios.
Uno de ellos menciona que el aumento en la dosis de estradiol oral estaba asociado a un riesgo más pronunciado de TEV en mujeres que inician el tratamiento en etapas tardías de la menopausia. Además, señalaron que el inicio de la terapia en la menopausia tardía tenía una mayor asociación con eventos trombóticos13. También destacan que el inicio de la terapia en edades más tempranas mostraba un menor riesgo CV14. Por otra parte, el inicio de la terapia en etapas de menopausia temprana ofrece mejores beneficios, ya que el inicio en la posmenopausia tardía se relaciona con un mayor riesgo de aterosclerosis20.
Efectos en la salud de la THS:
Otro campo de estudio de interés han sido los efectos que produce la THS sobre la salud.
La terapia oral combinada está asociada con un mayor riesgo CV, de TEV y otros eventos como infarto de miocardio14,16.
Los resultados sobre el riesgo de CA asociado a la THS muestran que la THS mostró beneficios para la salud ósea y redujo el riesgo de CA colorrectal pero a su vez aumentó el riesgo de CA de mama15,16. También se destaca que eventos adversos graves como la embolia pulmonar, CA de mama o incluso muerte y que el uso de THS produce deterioro cognitivo en mujeres de edad avanzada y que las terapias combinadas se asociaron con un mayor riesgo de demencia en mujeres mayores de 65 años. Además, existe un mayor riesgo de eventos vasculares particulares, como TEV y AIT, con el aumento de la dosis de THS18,19.
Es importante considerar los riesgos de CA de mama, trombosis venosa y ACV, así como otros riesgos asociados al tipo de terapia hormonal, como la vía de administración, la duración del tratamiento y momento de inicio de la terapia.
Asimismo, toda decisión clínica relacionada con el uso de THS en mujeres con antecedentes de TVP debe ser cuidadosamente evaluada y basándose en una evaluación del riesgo trombótico, ya que las usuarias de alto riesgo deben recibir un asesoramiento especializado en anticoncepción, embarazo o terapia hormonal en el contexto de la menopausia10. Además, es fundamental que, cuando sea necesario, la planificación terapéutica se realice en colaboración con el equipo de hematología con el fin de garantizar la elección terapéutica más adecuada y segura para la paciente. Este enfoque multidisciplinario resulta esencial para equilibrar los beneficios de la THS con los potenciales riesgos relacionados con la trombosis9.
En adición, el inicio temprano de la THS y el uso de terapias transdérmicas tienen un menor riesgo. Una de las recomendaciones que ofrece este artículo es que la THS debe ser individual y personalizada a cada paciente. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con la mínima dosis efectiva, durante el menor tiempo posible y reevaluar periódicamente la eficacia de dicho tratamiento, especialmente en mujeres de edad más avanzada o con factores de riesgo adicionales21.
Por otro lado, las terapias alternativas, como los fitoestrógenos y las prescripciones no hormonales, pueden ser beneficiosas para las mujeres de edad más avanzada o para aquellas que no son candidatas apropiadas para el tratamiento hormonal22.
Adicionalmente, es importante comunicar a las pacientes que esta etapa representa una oportunidad para llevar a cabo una evaluación general de salud, incluyendo exámenes mamarios y ginecológicos, así como estudios complementarios que faciliten la identificación de factores de riesgo y la implementación de estrategias preventivas con el objetivo de preservar la salud de la mujer y mejorar su calidad de vida23.
Por último, cabe destacar la importancia de mejorar la educación tanto a nivel profesional como público y continuar avanzando en la investigación sobre la menopausia y el uso de THS para optimizar el uso de la misma y garantizar una calidad de vida óptima para las mujeres posmenopáusicas22.
- La vía de administración en la THS es un factor crítico. Por una parte, la THS administrada por vía oral se asocia con un mayor riesgo de TEV, especialmente cuando se usan estrógenos conjugados o combinaciones con progestinas. En cambio, la administración transdérmica presenta un riesgo significativamente menor, incluso en distintas dosis o regímenes. Lo cual sugiere que las formulaciones transdérmicas son opciones más seguras en términos de coagulación y eventos trombóticos.
- El momento de inicio de la terapia hormonal es determinante. Pues comenzar la terapia en la posmenopausia tardía muestra una mayor respuesta trombogénica a los estrógenos en comparación con el tratamiento iniciado en la posmenopausia temprana. Es por ello que el inicio temprano puede tener un impacto más neutro o incluso beneficioso sobre la salud vascular.
- Factores como la edad, la duración del tratamiento, la dosis y la vía de administración son claves para valorar la conveniencia de iniciar la terapia. Tratamientos prolongados, iniciados en la menopausia tardía o con dosis elevadas de estrógenos (especialmente por vía oral) incrementan el riesgo de TEV y otros eventos cardiovasculares. En cambio, la administración transdérmica continúa mostrando un perfil de seguridad más favorable en el contexto de alteraciones en la coagulación, trombosis y eventos CV. En definitiva, la THS puede presentar beneficios en algunos órganos y riesgos en otros, por lo que su indicación debe basarse en una evaluación de balance riesgo/beneficio individualizado.
- Yagüe Nogué, M., Lasheras Uriel, A. S., Redondo Benito, N. S., Sánchez Ortega, D., & Ruiz Lorente, S. (2021). Proceso atención enfermería: Mujer durante la menopausia y climaterio. Revista Sanitaria de Investigación, 8(1). https://revistasanitariadeinvestigacion.com/proceso-atencion-enfermeria-mujer-durante-la-menopausia-y-climaterio/
- Organización Mundial de la Salud. (2024, 16 de octubre). Menopausia. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/menopause
- Martínez Júdez, G., Alegre Bueno, G., Franco López, M. Á., González Gracia, M. L., Diloy Casamayor, L. M., & Gutiérrez Laborda, M. (2024, mayo 20). Menopausia y climaterio. Revista Sanitaria de Investigación. https://revistasanitariadeinvestigacion.com/menopausia-y-climaterio-articulo-monografico/
- Badoui Rodríguez, N., & Salazar Balcázar, D. (2019). Revisión narrativa de la evidencia actual acerca de las alternativas hormonales y no hormonales en el manejo de los síntomas vasomotores y urogenitales de la menopausia. Universitas Médica, 60(1), 61–72. https://doi.org/10.11144/javeriana.umed60-1.meno
- Harper-Harrison, G., Carlson, K., & Shanahan, M. M. (2024). Hormone replacement therapy. En StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493191/
- Genazzani, A. R., Monteleone, P., Giannini, A., & Simoncini, T. (2021). Hormone therapy in the postmenopausal years: Considering benefits and risks in clinical practice. Human Reproduction Update, 27(6), 1115–1150. https://doi.org/10.1093/humupd/dmab026
- Marjoribanks, J., Farquhar, C., Roberts, H., Lethaby, A., & Lee, J. (2017). Terapia hormonal a largo plazo para mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas. Cochrane Database of Systematic Reviews, (1). https://doi.org/10.1002/14651858.CD004143.pub5
- Gu, Y., Han, F., Xue, M., Wang, M., & Huang, Y. (2024). The benefits and risks of menopause hormone therapy for the cardiovascular system in postmenopausal women: A systematic review and meta-analysis. BMC Women’s Health, 24(1), 60. https://doi.org/10.1186/s12905-023-02788-0
- Morris, G., & Talaulikar, V. (2023). Hormone replacement therapy in women with history of thrombosis or a thrombophilia. Post Reproductive Health, 29(1), 33–41. https://doi.org/10.1177/20533691221148036
- Abou-Ismail, M. Y., Citla Sridhar, D., & Nayak, L. (2020). Estrogen and thrombosis: A bench to bedside review. Thrombosis Research, 192, 40–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.05.008
- Gialeraki, A., Valsami, S., Pittaras, T., Panayiotakopoulos, G., & Politou, M. (2018). Oral contraceptives and HRT risk of thrombosis. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 24(2), 217–225. https://doi.org/10.1177/1076029616683802
- Vinogradova, Y., Coupland, C., & Hippisley-Cox, J. (2019). Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: Nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ (Clinical Research Ed.), 364, k4810. https://doi.org/10.1136/bmj.k4810
- Sriprasert, I., Hodis, H. N., Bernick, B., Mirkin, S., & Mack, W. J. (2020). Association of oral estradiol dose/levels with coagulation measures in early/late postmenopausal women. Climacteric: The Journal of the International Menopause Society, 23(3), 273–278. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1703939
- Johansson, T., Karlsson, T., Bliuc, D., Schmitz, D., Ek, W. E., Skalkidou, A., Center, J. R., & Johansson, Å. (2024). Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial. BMJ (Clinical Research Ed.), 387, e078784. https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078784
- Jayachandran, M., Lahr, B. D., Bailey, K. R., Miller, V. M., & Kantarci, K. (2020). Menopausal hormone therapy, blood thrombogenicity, and development of white matter hyperintensities in women of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Menopause. 27(3), 305–310. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001465
- Manson, J. E., Aragaki, A. K., Rossouw, J. E., Anderson, G. L., Prentice, R. L., LaCroix, A. Z., Chlebowski, R. T., Howard, B. V., Thomson, C. A., Margolis, K. L., Lewis, C. E., Stefanick, M. L., Jackson, R. D., Johnson, K. C., Martin, L. W., Shumaker, S. A., Espeland, M. A., Wactawski-Wende, J., & WHI Investigators (2017). Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women’s Health Initiative Randomized Trials. JAMA, 318(10), 927–938. https://doi.org/10.1001/jama.2017.11217
- Laliberté, F., Dea, K., Duh, M. S., Kahler, K. H., Rolli, M., & Lefebvre, P. (2018). Does the route of administration for estrogen hormone therapy impact the risk of venous thromboembolism? Estradiol transdermal system versus oral estrogen-only hormone therapy. Menopause. 25(11), 1297–1305. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001232
- Oliver-Williams, C., Glisic, M., Shahzad, S., Brown, E., Pellegrino Baena, C., Chadni, M., Chowdhury, R., Franco, O. H., & Muka, T. (2019). Route of administration, timing, dose and duration of menopausal hormone therapy and cardiovascular outcomes: A systematic review. Human Reproduction Update, 25(2), 257–271. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy039
- Hodis, H. N., Mack, W. J., Henderson, V. W., Shoupe, D., Budoff, M. J., Hwang-Levine, J., Li, Y., Feng, M., Dustin, L., Kono, N., Stanczyk, F. Z., Selzer, R. H., Azen, S. P., & ELITE Research Group (2016). Vascular Effects of Early versus Late Postmenopausal Treatment with Estradiol. The New England journal of medicine, 374(13), 1221–1231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1505241
- Kim, J. E., Chang, J. H., Jeong, M. J., Choi, J., Park, J., Baek, C., Shin, A., Park, S. M., Kang, D., & Choi, J. Y. (2020). A systematic review and meta-analysis of effects of menopausal hormone therapy on cardiovascular diseases. Scientific reports, 10(1), 20631. https://doi.org/10.1038/s41598-020-77534-9
- The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel (2017). The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause, 24(7), 728–753. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000921
- Iyer, T. K., & Manson, J. E. (2024). Recent Trends in Menopausal Hormone Therapy Use in the US: Insights, Disparities, and Implications for Practice. JAMA health forum, 5(9), e243135. https://doi.org/10.1001/jamahealthforum.2024.3135
- Thaung Zaw, J. J., Howe, P. R. C., & Wong, R. H. X. (2018). Postmenopausal health interventions: Time to move on from the Women’s Health Initiative?. Ageing research reviews, 48, 79–86. https://doi.org/10.1016/j.arr.2018.10.005
TABLA DE ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA
| Base de datos | Cadena de búsqueda | Documentos recuperados | Documentos seleccionados |
| PUBMED | Hormone replacement therapy AND thrombosis
Hormone replacement therapy AND estrogens Menopausal hormone therapy AND cardiovascular «Estrogen Replacement Therapy»[Mesh] AND “Therapy/trends»[Mesh] Estrogens AND thrombosis |
27
257 133 18 37 |
3
2 4 3 7 |
| SCIELO | Hormonal replacement therapy OR thrombosis | 47 | 1 |
| COCHRANE | Hormonal replacement therapy AND estrogens | 26 | 1 |
| ENFISPO | Menopausia Y estrógenos
Menopausia Y enfermería |
21
34 |
1
1 |
VALIDEZ DE LOS ESTUDIOS SEGÚN LAS HERRAMIENTAS DE EVALUACIÓN CRÍTICA DE JBI
ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES
Nombre del estudio: Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: Nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases.
Autores: Vinogradova, Y., Coupland, C., & Hippisley-Cox, J.
Año: 2019
Tipo de estudio: Estudio de casos y controles
| Sí | No | No mencionado | No aplicable | |
| 1. ¿Fueron los grupos comparables, excepto por la presencia de la enfermedad en los casos o la ausencia de la enfermedad en los controles? | □ | □ | □ | □ |
| 2. ¿Fueron los casos y controles emparejados adecuadamente? | □ | □ | □ | □ |
| 3. ¿Se utilizaron los mismos criterios para la identificación de casos y controles? | □ | □ | □ | □ |
| 4. ¿Se midió la exposición de manera estándar, válida y confiable? | □ | □ | □ | □ |
| 5. ¿Se midió la exposición de la misma manera en los casos y controles? | □ | □ | □ | □ |
| 6. ¿Se identificaron factores de confusión? | □ | □ | □ | □ |
| 7. ¿Se indicaron estrategias para manejar los factores de confusión? | □ | □ | □ | □ |
| 8. ¿Se evaluaron los resultados de manera estándar, válida y confiable tanto en los casos como en los controles? | □ | □ | □ | □ |
| 9. ¿Fue el período de exposición de interés lo suficientemente largo como para ser significativo? | □ | □ | □ | □ |
| 10. ¿Se utilizó un análisis estadístico apropiado? | □ | □ | □ | □ |
Evaluación general: Incluir □ Excluir □ Buscar más información □
ENSAYOS CLÍNICOS
Nombre del estudio: Association of oral estradiol dose/levels with coagulation measures in early/late postmenopausal women.
Autores:. Sriprasert, I., Hodis, H. N., Bernick, B., Mirkin, S., & Mack, W. J.
Año: 2020
Tipo de estudio: Ensayo clínico
| Sí | No | No mencionado | No aplicable | |
| 1. ¿Está claro en el estudio cuál es la «causa» y cuál es el «efecto»? | □ | □ | □ | □ |
| 2. ¿Hubo un grupo de control? | □ | □ | □ | □ |
| 3. ¿Fueron similares los participantes incluidos en las comparaciones? | □ | □ | □ | □ |
| 4. ¿Estaban los participantes incluidos en las comparaciones recibiendo un tratamiento/cuidados similares, aparte de la exposición o intervención de interés? | □ | □ | □ | □ |
| 5. ¿Hubo múltiples mediciones del resultado, tanto antes como después de la intervención/exposición? | □ | □ | □ | □ |
| 6. ¿Se midieron los resultados de los participantes incluidos en las comparaciones de la misma manera? | □ | □ | □ | □ |
| 7. ¿Se midieron los resultados de manera fiable? | □ | □ | □ | □ |
| 8. ¿Fue completo el seguimiento y, en caso contrario, se describieron y analizaron adecuadamente las diferencias entre los grupos en cuanto a su seguimiento? | □ | □ | □ | □ |
| 9. ¿Se utilizó un análisis estadístico apropiado? | □ | □ | □ | □ |
Evaluación general: Incluir □ Excluir □ Buscar más información □
ESTUDIOS OBSERVACIONALES
Nombre del estudio: Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial.
Autores:. Johansson, T., Karlsson, T., Bliuc, D., Schmitz, D., Ek, W. E., Skalkidou, A., Center, J. R., & Johansson, Å.
Año: 2024
Tipo de estudio: Estudio observacional
Nombre del estudio: Does the route of administration for estrogen hormone therapy impact the risk of venous thromboembolism? Estradiol transdermal system versus oral estrogen-only hormone therapy.
Autores:. Laliberté, F., Dea, K., Duh, M. S., Kahler, K. H., Rolli, M., & Lefebvre, P.
Año: 2018
Tipo de estudio: Estudio observacional
| Sí | No | No mencionado | No aplicable | |
| 1. ¿Eran similares los dos grupos y fueron reclutados de la misma población? | □ | □ | □ | □ |
| 2. ¿Se midieron las exposiciones de manera similar para asignar a las personas a los grupos expuestos y no expuestos? | □ | □ | □ | □ |
| 3. ¿Se midió la exposición de manera válida y fiable? | □ | □ | □ | □ |
| 4. ¿Se identificaron los factores de confusión? | □ | □ | □ | □ |
| 5. ¿Se indicaron estrategias para manejar los factores de confusión? | □ | □ | □ | □ |
| 6. ¿Estaban los grupos/participantes libres del resultado al inicio del estudio (o en el momento de la exposición)? | □ | □ | □ | □ |
| 7. ¿Se midieron los resultados de manera válida y fiable? | □ | □ | □ | □ |
| 8. ¿Se reportó el tiempo de seguimiento y fue suficiente para que los resultados ocurrieran? | □ | □ | □ | □ |
| 9. ¿Fue completo el seguimiento, y en caso contrario, se describieron y exploraron las razones de la pérdida de seguimiento? | □ | □ | □ | □ |
| 10. ¿Se utilizaron estrategias para abordar el seguimiento incompleto? | □ | □ | □ | □ |
| 11. ¿Se utilizó un análisis estadístico apropiado? | □ | □ | □ | □ |
Evaluación general: Incluir □ Excluir □ Buscar más información □
ENSAYOS CLÍNICOS ALEATORIZADOS
Nombre del estudio: Menopausal hormone therapy, blood thrombogenicity, and development of white matter hyperintensities in women of the Kronos Early Estrogen Prevention Study.
Autores:. Jayachandran, M., Lahr, B. D., Bailey, K. R., Miller, V. M., & Kantarci, K.
Año: 2020
Tipo de estudio: Ensayo clínico aleatorizado
Nombre del estudio: Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women’s Health Initiative Randomized Trials.
Autores: Manson, J. E., Aragaki, A. K., Rossouw, J. E., Anderson, G. L., Prentice, R. L., LaCroix, A. Z., Chlebowski, R. T., Howard, B. V., Thomson, C. A., Margolis, K. L., Lewis, C. E., Stefanick, M. L., Jackson, R. D., Johnson, K. C., Martin, L. W., Shumaker, S. A., Espeland, M. A., Wactawski-Wende, J., & Grupo de investigación de WHI
Año: 2017
Tipo de estudio: Estudio clínico aleatorizado
Nombre del estudio: Vascular Effects of Early versus Late Postmenopausal Treatment with Estradiol.
Autores: Hodis, H. N., Mack, W. J., Henderson, V. W., Shoupe, D., Budoff, M. J., Hwang-Levine, J., Li, Y., Feng, M., Dustin, L., Kono, N., Stanczyk, F. Z., Selzer, R. H., Azen, S. P., & Grupo de investigación ELITE.
Año: 2016
Tipo de estudio: Estudio clínico aleatorizado
| Sí | No | No mencionado | No aplicable | |
| 1. ¿Se utilizó una asignación aleatoria verdadera para la asignación de los participantes a los grupos de tratamiento? | □ | □ | □ | □ |
| 2. ¿Se ocultó la asignación a los grupos de tratamiento? | □ | □ | □ | □ |
| 3. ¿Eran similares los grupos de tratamiento en la línea base? | □ | □ | □ | □ |
| 4. ¿Estaban los participantes cegados respecto a la asignación al tratamiento? | □ | □ | □ | □ |
| 5. ¿Estaban quienes administraban el tratamiento cegados respecto a la asignación al tratamiento? | □ | □ | □ | □ |
| 6. ¿Estaban los evaluadores de los resultados cegados respecto a la asignación al tratamiento? | □ | □ | □ | □ |
| 7. ¿Se trataron a los grupos de tratamiento de manera idéntica, excepto por la intervención de interés? | □ | □ | □ | □ |
| 8. ¿Se completó el seguimiento y, en caso contrario, se describieron y analizaron adecuadamente las diferencias entre los grupos en términos de su seguimiento? | □ | □ | □ | □ |
| 9. ¿Se analizaron a los participantes en los grupos a los que fueron asignados aleatoriamente? | □ | □ | □ | □ |
| 10. ¿Se midieron los resultados de la misma manera para los grupos de tratamiento? | □ | □ | □ | □ |
| 11. ¿Se midieron los resultados de manera fiable? | □ | □ | □ | □ |
| 12. ¿Se utilizó un análisis estadístico apropiado? | □ | □ | □ | □ |
| 13. ¿Fue adecuado el diseño del ensayo, y se tuvieron en cuenta las desviaciones del diseño estándar de los ECA (aleatorización individual, grupos paralelos) en la realización y el análisis del ensayo? | □ | □ | □ | □ |
Evaluación general: Incluir □ Excluir □ Buscar más información □
REVISIONES SISTEMÁTICAS
Nombre del estudio: Route of administration, timing, dose and duration of menopausal hormone therapy and cardiovascular outcomes: A systematic review.
Autores: Oliver-Williams, C., Glisic, M., Shahzad, S., Brown, E., Pellegrino Baena, C., Chadni, M., Chowdhury, R., Franco, O. H., & Muka, T.
Año: 2019
Tipo de estudio: Revisión sistemática
Nombre del estudio: A systematic review and meta-analysis of effects of menopausal hormone therapy on cardiovascular diseases.
Autores:. Kim, J. E., Chang, J. H., Jeong, M. J., Choi, J., Park, J., Baek, C., Shin, A., Park, S. M., Kang, D., & Choi, J. Y.
Año: 2020
Tipo de estudio: Revisión sistemática y metaanálisis
| Sí | No | No mencionado | No aplicable | |
| 1. ¿Está claramente y explícitamente planteada la pregunta de revisión? | □ | □ | □ | □ |
| 2. ¿Fueron los criterios de inclusión apropiados para la pregunta de revisión? | □ | □ | □ | □ |
| 3. ¿Fue apropiada la estrategia de búsqueda? | □ | □ | □ | □ |
| 4. ¿Fueron adecuadas las fuentes y recursos utilizados para buscar los estudios? | □ | □ | □ | □ |
| 5. ¿Fueron apropiados los criterios para evaluar los estudios? | □ | □ | □ | □ |
| 6. ¿La evaluación crítica fue realizada por dos o más revisores de manera independiente? | □ | □ | □ | □ |
| 7. ¿Existen métodos para minimizar los errores en la extracción de datos? | □ | □ | □ | □ |
| 8. ¿Fueron apropiados los métodos utilizados para combinar los estudios? | □ | □ | □ | □ |
| 9. ¿Se evaluó la probabilidad de sesgo de publicación? | □ | □ | □ | □ |
| 10. ¿Las recomendaciones para políticas y/o prácticas están respaldadas por los datos reportados? | □ | □ | □ | □ |
| 11. ¿Fueron apropiadas las directrices específicas para nuevas investigaciones? | □ | □ | □ | □ |
Evaluación general: Incluir □ Excluir □ Buscar más información □
ACRÓNIMOS
- ACO: Anticonceptivos orales
- AC: Aterosclerosis coronaria
- AIT: Ataque isquémico transitorio
- CA: Cáncer
- CV: Cardiovascular
- E2: Estradiol
- ECA: Ensayo controlado aleatorizado
- ECV: Enfermedades cardiovasculares
- FSH: Hormona foliculoestimulante
- GIMC: Grosor íntima-media de la arteria carótida
- IMC: Índice de masa corporal
- RM: Resonancia magnética
- SVM: Síntomas vasomotores
- TC: Tomografía computarizada
- TEV: Tromboembolismo venoso
- THS: Terapia hormonal sustitutiva
- TP: Tiempo de protrombina
- TTPA: Tiempo de tromboplastina parcial activada
- TSH: Hormona estimulante de la tiroides
- TVP: Trombosis venosa profunda
- WHI: Women’s Health Iniciative
