Síndrome de Cushing iatrogénico tras corticoterapia repetida en el contexto de la fragmentación asistencial

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.35.51.002

AUTORES

1. María Tarancón Diez. C.S. San Pablo. Zaragoza, España.
2. Jose Evert Andrade Carrillo, C.S. Delicias Norte. Zaragoza, España.
3. Antonio Pérez Erlac. C.S. Delicias Sur. Zaragoza, España.
4. Carla Pérez Gil. C.S. Almozara. Zaragoza, España.
5. Lorena Plano Puyal. C.S. Almozara. Zaragoza, España.
6. Lucía Romo Mayor. C.S. Almozara. Zaragoza, España.

RESUMEN

Los glucocorticoides son fármacos de amplia utilización en la práctica clínica, pero su exposición repetida puede producir efectos adversos sistémicos relevantes y supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Presentamos el caso de una mujer de 52 años con episodios recurrentes de tumefacción facial y parotídea de etiología no filiada, tratados durante varios meses con múltiples tandas de glucocorticoides sistémicos en diferentes ámbitos asistenciales. La fragmentación de los registros clínicos dificultó establecer la exposición acumulada. Durante este período desarrolló una ganancia ponderal de 13 kg, facies de luna llena, obesidad de predominio troncular y debilidad generalizada, configurando un fenotipo compatible con síndrome de Cushing exógeno. El estudio mediante pruebas de imagen y valoración autoinmune no identificó una causa estructural o sistémica que justificara la recurrencia de la tumefacción facial. Ante la aparición del fenotipo cushingoide y el antecedente de corticoterapia repetida, desde Medicina de Familia se planteó el diagnóstico de síndrome de Cushing exógeno iatrogénico y se derivó a Endocrinología para valoración especializada. Tras esta valoración se realizó una retirada progresiva de los glucocorticoides, con evolución favorable y pérdida ponderal posterior. Este caso pone de manifiesto que la exposición repetida a glucocorticoides puede producir toxicidad sistémica clínicamente relevante, incluso cuando se administra mediante ciclos intermitentes. Asimismo, la recurrencia de síntomas tratados reiteradamente con glucocorticoides debe motivar una reevaluación diagnóstica y de la indicación terapéutica. La conciliación farmacológica y la continuidad asistencial son especialmente relevantes cuando la atención se desarrolla en diferentes ámbitos sanitarios.

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Cushing, glucocorticoides, conciliación de medicamentos, continuidad de la atención al paciente, insuficiencia suprarrenal.

ABSTRACT

Glucocorticoids are widely used in clinical practice, but repeated exposure may result in clinically relevant systemic adverse effects and hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression. We present the case of a 52-year-old woman with recurrent episodes of facial and parotid swelling of unclear etiology, treated over several months with multiple courses of systemic glucocorticoids in different healthcare settings. Fragmented clinical records made it difficult to establish her cumulative exposure. During this period, she developed a 13-kg weight gain, moon facies, truncal obesity, and generalized weakness, resulting in a clinical phenotype compatible with exogenous Cushing syndrome. Imaging studies and autoimmune assessment did not identify a structural or systemic cause explaining the recurrent facial swelling. In view of the development of a cushingoid phenotype and the history of repeated corticosteroid therapy, the diagnosis of exogenous iatrogenic Cushing syndrome was suspected in primary care, and the patient was referred to Endocrinology for specialist assessment. Following endocrine evaluation, glucocorticoids were progressively withdrawn, with a favorable clinical course and subsequent weight loss. This case highlights the potential for repeated glucocorticoid exposure to cause clinically relevant systemic toxicity, even when administered intermittently. Recurrent symptoms repeatedly treated with glucocorticoids should prompt reassessment of the diagnosis and the indication for further treatment. Medication reconciliation and continuity of care are particularly relevant when patients receive treatment across different healthcare settings.

KEY WORDS

Cushing syndrome, glucocorticoids, medication reconciliation, continuity of patient care, adrenal insufficiency.

INTRODUCCIÓN

Los glucocorticoides constituyen uno de los tratamientos farmacológicos más utilizados en la práctica clínica debido a sus potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Se emplean tanto en procesos agudos como en enfermedades crónicas de múltiples especialidades y pueden administrarse por diferentes vías, incluyendo la oral, intravenosa, inhalada, intranasal, intraarticular y tópica. Su amplia utilización hace que los efectos adversos asociados a su exposición tengan una importante relevancia clínica. El riesgo de toxicidad depende de diversos factores, entre ellos la dosis, la duración y frecuencia de la exposición, la potencia del glucocorticoide, la vía de administración y la susceptibilidad individual. La exposición repetida o prolongada puede producir efectos adversos a nivel metabólico, cardiovascular, musculoesquelético, cutáneo y endocrino

Entre las manifestaciones asociadas a la exposición a glucocorticoides se encuentran el aumento de peso, el edema, la redistribución centrípeta de la grasa corporal y diversas alteraciones cutáneas, como la equimosis y la atrofia cutánea. Asimismo, su uso se ha relacionado con alteraciones metabólicas, como la diabetes mellitus, complicaciones cardiovasculares como la hipertensión arterial, un mayor riesgo de infecciones y complicaciones musculoesqueléticas, incluyendo la osteoporosis y las fracturas. Para algunas de estas complicaciones se ha descrito una relación dosis-dependiente con la exposición a glucocorticoides^1,2.

El síndrome de Cushing exógeno constituye una de las consecuencias clínicas de una exposición excesiva a glucocorticoides, especialmente cuando ésta es mantenida o repetida.La causa más frecuente del síndrome de Cushing es la exposición a glucocorticoides exógenos, que puede producirse por diferentes vías de administración, incluidas la oral, tópica e inhalada. El fenotipo cushingoide se caracteriza por manifestaciones como plétora facial, facies redondeada, acumulación de grasa dorsocervical, estrías violáceas, facilidad para la aparición de hematomas, piel fina, fracturas por fragilidad y debilidad muscular, aunque estas manifestaciones no aparecen necesariamente en todos los pacientes. Esta exposición puede producir simultáneamente una supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, condicionando un riesgo de insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides, especialmente ante una reducción rápida o interrupción brusca de tratamientos prolongados o a dosis elevadas^3,4.

A continuación, presentamos el caso de una mujer de 52 años con episodios recurrentes de tumefacción facial/parotídea sin etiología claramente establecida, sometida a múltiples ciclos de tratamiento glucocorticoideo en diferentes ámbitos asistenciales, que desarrolló posteriormente un fenotipo compatible con síndrome de Cushing exógeno. El caso permite reflexionar sobre los riesgos de la corticoterapia repetida, la importancia de la conciliación farmacológica y la necesidad de reevaluar el diagnóstico ante síntomas recurrentes tratados de forma reiterada con glucocorticoides.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Mujer de 52 años que consultó inicialmente por episodios recurrentes de tumefacción y dolor facial, predominantemente a nivel parotídeo, de etiología no filiada. Durante los meses siguientes recibió múltiples tandas de glucocorticoides sistémicos y desarrolló progresivamente un fenotipo cushingoide. Durante este periodo la paciente recibió asistencia sanitaria tanto en la Comunidad Valenciana como posteriormente en Aragón, sin disponibilidad completa de los registros en la historia clínica electrónica entre ambos sistemas.

En noviembre de 2025 fue valorada en el servicio de urgencias hospitalarias por tumefacción y dolor de la hemifacies izquierda, de predominio en la región parotídea y con extensión al área submandibular, de aproximadamente dos meses de evolución. Inicialmente se realizó un diagnóstico clínico de parotiditis aguda, recibiendo tratamiento con antibioterapia y prednisona oral a dosis de 30 mg con pauta descendente. Tras una mejoría de los síntomas presentó una recidiva de la tumefacción facial por lo que, en una valoración posterior por su médico de familia, se pautó una dosis de metilprednisolona 60 mg por vía intramuscular y una nueva pauta descendente de glucocorticoides.

En diciembre de 2025 se solicitó una resonancia magnética que la paciente se realizó en el ámbito privado que no mostró alteraciones significativas de las glándulas parótidas, submandibulares ni tiroides, ni adenopatías o lesiones mucosas faríngeas.

A pesar de la ausencia de hallazgos estructurales relevantes, la paciente continuó presentando episodios intermitentes de tumefacción facial que fueron tratados de forma sintomática con nuevas tandas de glucocorticoides en los distintos puntos de atención continuada y servicios de urgencias a los que acudía. Según los antecedentes recogidos posteriormente en la historia clínica, desde enero de 2026 recibió tandas repetidas de glucocorticoides sistémicos, aproximadamente de 9-10 días de duración al mes. No fue posible establecer con precisión la dosis acumulada debido a la fragmentación de los registros asistenciales entre los distintos sistemas sanitarios. Los episodios de tumefacción mostraban una mejoría transitoria tras la administración de glucocorticoides, con posterior recurrencia.

Durante los meses siguientes se añadieron a la clínica inicial otros síntomas. En marzo de 2026 fue valorada por eritema y prurito facial, interpretados inicialmente como una posible reacción alérgica, recibiendo tratamiento con clobetasol tópico y bilastina, con mejoría transitoria. En abril de 2026 presentó además dolor e inflamación de los músculos maseteros y de la articulación temporomandibular en el contexto de bruxismo. En este momento la paciente refirió por primera vez dificultad para perder peso y una ganancia ponderal progresiva.

Fue valorada en consultas de Otorrinolaringología, donde se objetivó aumento bilateral de las glándulas parótidas, de consistencia gomosa, sin adenopatías cervicales, junto con sequedad faríngea. Se consideró asimismo la posible contribución del bruxismo y de la disfunción temporomandibular, recomendándose valoración odontológica. La ecografía cervical realizada posteriormente no mostró alteraciones estructurales significativas. Las glándulas parótidas presentaban un aspecto hiperecogénico de apariencia grasa, sin colecciones, adenopatías intraparotídeas ni alteraciones vasculares significativas.

Ante la persistencia de la clínica y la ausencia de una causa infecciosa o estructural claramente demostrable, y tras comentar el caso con el servicio de Medicina Interna, se completó el estudio mediante una analítica sanguínea orientada a descartar enfermedad autoinmune. La valoración reumatológica mostró ANA negativos, ausencia de anticuerpos anti-SSA/Ro52, anti-SSA/Ro60 y anti-SSB, así como negatividad del resto del perfil de autoanticuerpos estudiado. Los niveles de complemento y los complejos inmunes circulantes fueron normales. En este contexto, no se objetivó evidencia serológica de enfermedad autoinmune sistémica.

Paralelamente, se objetivó una progresiva modificación del fenotipo corporal. La ganancia ponderal se acompañó de facies de luna llena, obesidad de predominio troncular y debilidad generalizada, por lo que en abril de 2026 se planteó la posibilidad de un síndrome de Cushing exógeno secundario a la exposición repetida a glucocorticoides. En julio de 2026 alcanzó aproximadamente 80 kilogramos, lo que suponía un incremento de 13 Kg respecto al peso registrado en noviembre de 2025

Finalmente, la paciente fue valorada por Endocrinología, que consideró el cuadro clínico compatible con un síndrome de Cushing exógeno iatrogénico en el contexto de corticoterapia repetida. Se inició una retirada progresiva de los glucocorticoides y se reforzó con la paciente la importancia de evitar nuevas exposiciones no coordinadas entre los distintos niveles asistenciales. En el seguimiento posterior se objetivó una evolución clínica favorable, con pérdida ponderal aproximada de 8 kg respecto al control previo en agosto de 2026 y mejoría progresiva de las manifestaciones clínicas asociadas.

DISCUSIÓN

La exposición a glucocorticoides sistémicos puede producir la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA), cuya magnitud y persistencia dependen de múltiples factores, entre ellos la dosis, la duración y frecuencia de la exposición, la potencia del glucocorticoide, la vía de administración y la susceptibilidad individual. La guía conjunta de la European Society of Endocrinology y la Endocrine Society de 2024 establece que el riesgo debe valorarse de forma multidimensional y señala que los pacientes con exposición actual o previa a glucocorticoides que presentan signos y síntomas de síndrome de Cushing exógeno deben considerarse en riesgo de insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides¹.

En el caso presentado, la exposición no fue consecuencia de un único tratamiento prolongado, sino de la administración repetida de diferentes pautas de glucocorticoides sistémicos durante varios meses. La imposibilidad de reconstruir con precisión la dosis acumulada, debido a la fragmentación de los registros asistenciales, constituye además una limitación relevante del caso. No obstante, la frecuencia de las tandas, la utilización de dosis potencialmente suprafisiológicas y la aparición progresiva de aumento ponderal, facies de luna llena, obesidad troncular y debilidad generalizada son compatibles con una exposición glucocorticoidea clínicamente significativa. La relación entre exposición a glucocorticoides y aparición de efectos adversos es compleja y puede variar entre individuos, existiendo además evidencia de que los ciclos repetidos pueden contribuir a la aparición de complicaciones sistémicas^1,2,5,6.

Una de las principales dificultades en este caso fue la identificación progresiva del fenotipo cushingoide. La ganancia ponderal inicialmente puede interpretarse como un hallazgo inespecífico, especialmente cuando aparece en el contexto de otros síntomas concomitantes. Sin embargo, el incremento ponderal objetivado desde 67 kg en noviembre de 2025 hasta aproximadamente 80 kg en julio de 2026, asociado a facies de luna llena, obesidad de predominio troncular y debilidad generalizada, adquirió especial relevancia al contextualizarse con la exposición repetida a glucocorticoides. El reconocimiento de estas manifestaciones clínicas es fundamental, ya que el síndrome de Cushing exógeno constituye la causa más frecuente del síndrome de Cushing y debe considerarse especialmente ante la presencia de signos compatibles en pacientes con antecedentes de tratamiento glucocorticoideo³.

Otro aspecto relevante del caso es la dificultad para establecer la exposición acumulada cuando el paciente recibe asistencia en diferentes dispositivos o sistemas sanitarios. La conciliación farmacológica pretende precisamente identificar y resolver discrepancias entre los tratamientos registrados en los distintos puntos de atención y constituye una estrategia de seguridad especialmente relevante durante las transiciones asistenciales. En este caso, la asistencia sucesiva en atención primaria, puntos de atención continuada, urgencias hospitalarias y ámbito privado, además de la atención recibida en diferentes comunidades autónomas, dificultó la reconstrucción cronológica de la corticoterapia y pudo contribuir a que no se identificara de forma temprana la exposición repetida. Este problema no debe interpretarse únicamente como una cuestión de comunicación entre profesionales de un mismo sistema sanitario. La continuidad asistencial requiere también integrar la información procedente de diferentes niveles asistenciales, centros privados y, cuando corresponda, distintos sistemas autonómicos de información clínica. La existencia de registros fragmentados puede dificultar tanto la identificación de tratamientos duplicados o repetidos como la valoración de la dosis acumulada y de sus posibles efectos adversos. En este contexto, la conciliación farmacológica debe incluir una revisión activa de los tratamientos recientes, especialmente cuando se trata de fármacos con efectos sistémicos relevantes como los glucocorticoides⁷.

El caso pone además de manifiesto la importancia de reevaluar periódicamente el diagnóstico inicial cuando los síntomas recurren de forma repetida y la respuesta al tratamiento es únicamente transitoria. En nuestra paciente, la tumefacción facial fue inicialmente interpretada como un proceso parotídeo agudo y posteriormente continuó tratándose de forma sintomática con glucocorticoides pese a la ausencia de hallazgos estructurales relevantes en las pruebas de imagen. La respuesta transitoria al tratamiento pudo contribuir a mantener esta estrategia terapéutica, sin que se consiguiera establecer una etiología definitiva de la tumefacción. La recurrencia de los síntomas pese a múltiples tratamientos debería constituir una señal para reconsiderar tanto el diagnóstico inicial como la relación riesgo-beneficio de continuar con nuevas tandas de glucocorticoides.

Finalmente, la reducción progresiva de la exposición a glucocorticoides constituye un aspecto fundamental en estos pacientes. La retirada debe individualizarse en función de la dosis, duración y características de la exposición, teniendo en cuenta tanto el riesgo de insuficiencia suprarrenal como la posibilidad de síndrome de retirada de glucocorticoides. En pacientes con manifestaciones compatibles con síndrome de Cushing exógeno, la posibilidad de supresión del eje HPA debe considerarse incluso cuando no sea posible cuantificar con exactitud la exposición acumulada. En este contexto, la educación de la paciente sobre los riesgos de nuevas exposiciones no coordinadas y la centralización de la información terapéutica adquieren especial importancia^1,4.

Este caso pone de manifiesto que los glucocorticoides, pese a su elevada utilidad clínica, pueden producir efectos adversos relevantes cuando su utilización se prolonga o se repite sin una reevaluación periódica de la indicación. La aparición de un fenotipo cushingoide en un paciente con exposición repetida debe alertar sobre una posible toxicidad por glucocorticoides y sobre el riesgo asociado de supresión del eje HPA. Asimismo, la fragmentación de la asistencia puede dificultar la identificación de la exposición acumulada y favorecer la repetición de tratamientos. La reevaluación diagnóstica ante síntomas recurrentes, junto con una adecuada conciliación farmacológica y coordinación entre los distintos niveles asistenciales, constituye una estrategia fundamental para prevenir estas complicaciones.

CONCLUSIONES

La exposición repetida a glucocorticoides sistémicos puede producir una carga glucocorticoidea clínicamente relevante y dar lugar a un fenotipo compatible con síndrome de Cushing exógeno, incluso cuando la administración se realiza mediante ciclos intermitentes y no como tratamiento continuo. La aparición progresiva de ganancia ponderal, facies de luna llena, obesidad de predominio troncular y debilidad generalizada debe hacer sospechar toxicidad por glucocorticoides en pacientes con antecedentes de exposición repetida.

La recurrencia de síntomas tratados de forma reiterada con glucocorticoides debe llevar a reconsiderar el diagnóstico inicial y la necesidad de continuar con nuevas tandas de tratamiento. Una respuesta clínica transitoria no necesariamente confirma la etiología del proceso subyacente y puede favorecer la repetición de tratamientos sin llegar a establecer una causa definitiva.

En pacientes con exposición repetida a glucocorticoides y aparición de un fenotipo cushingoide debe tenerse en cuenta el riesgo de supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y de insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides. La identificación precoz de estas manifestaciones y la retirada progresiva y controlada del tratamiento son aspectos fundamentales en el manejo de estos pacientes.

La fragmentación de la asistencia puede dificultar la identificación de la exposición acumulada a glucocorticoides, especialmente cuando existen tratamientos prescritos en diferentes ámbitos asistenciales. La conciliación de la medicación y la reevaluación periódica de los tratamientos son elementos relevantes para evitar exposiciones repetidas y detectar precozmente sus posibles complicaciones.

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