Síndrome de Smith Lemli Opitz. Irregularidades en la síntesis de colesterol. Revisión sistemática

AUTORES

1. Álvaro Marzal Redondo. Hospital San Juan de Dios, Zaragoza, España.
2. Claudia Casanova Escuer. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
3. Lois Redondo Ibáñez. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
4. Nazaret Vázquez Maldonado. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
5. María Inés Gracia Cadarso. Hospital clínico universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.

RESUMEN

El Síndrome de Smith-Lemli-Opitz es una enfermedad que surge debido a las anomalías de la síntesis de colesterol en el individuo afectado, que aparece de manera prenatal y que puede ser diagnosticado mediante diferentes métodos. Este síndrome tiene muchos rasgos comunes, tanto físicos como mentales, en personas que sufren de esta enfermedad, por lo que se ha realizado una comparación de las diferentes características que presentan distintos afectados. Sin embargo, es una parcela desconocida para muchos sanitarios, ya que estamos hablando de una enfermedad de carácter raro y atípico que afecta a una muy pequeña parte de la población, y, por tanto, los tratamientos para este son muy escasos, por lo que se debería hacer una mayor labor de investigación.

PALABRAS CLAVE

Smith-Lemli-Opitz, colesterol, 7DHC, tratamiento, método.

ABSTRACT

The Smith-Lemli-Opitz syndrome is an illness that appears due to the defects at the time of synthesize the colesterol in the person affected, that emerge in a prenatal way and that can be diagnosed with different methods. This syndrome has lot of common characteristics, physical and mental, in people who suffer from this illness, so a comparison has been realized to see the effects in different patients. Nevertheless, it´s an unknown field, cause we are talking about a very unusual and strange illness that affects to a minor percentage of the world population, and, therefore, the treatments are scarce, so we should do a better inquiry to find new solutions.

KEY WORDS

Smith-Lemli-Opitz, colesterol, 7DHC, treatment, method.

INTRODUCCIÓN

EL SLO es conocido con este nombre debido a la unión de los apellidos de los 3 científicos precursores que descubrieron este síndrome en el año 1964. El síndrome de Smith-Lemli-Ospitz es uno de los trastornos malformativos autosómicos múltiples y atípicos relacionados con anomalías innatas a la hora de la síntesis de colesterol tanto en el individuo afectado como en la madre en la época del embarazo. El colesterol tiene una gran importancia durante la gestación ya que está directamente relacionado con las proteínas que se encargan del desarrollo de los órganos y de los músculos y a su vez, desempeña una función muy importante en el metabolismo de ácidos bilares y vitamina D.

Aparece de manera prenatal, puede ser detectado y tratado, aunque la mayoría de las personas que la padecen mueren de manera prematura y no llegan a la edad adulta. Es un síndrome que aparece con muy poca frecuencia, entre 1/20000 y 1/40000 en personas de piel blanca², y 1/10000 1/70000 en personas con rasgos caucásicos. Existe una alta posibilidad de infección, tales como la neumonía, infecciones respiratorias y de oido cuando se tiene una temprana edad, pero que va desapareciendo con el paso de los años. Las principales manifestaciones a nivel físico y corporal son las anomalías en la cara, una gran posibilidad de microcefalia, hipocrecimiento, sindactilia (fusión de los dedos de manera congénita) entre los dedos de los pies⁴, problemas con la alimentación y con la digestión de los alimentos e incluso afecta a nivel de los órganos sexuales por lo que algunas personas nacen con malformaciones como el micropene.

El resto de las manifestaciones aparecen a nivel social y mental: rasgos de autismo, hiperactividad, conductas de autolesión, retraso mental severo, irritabilidad, trastornos del sueño y déficit de atención¹.

OBJETIVOS

General: conocer qué tipo de síndrome es el SSLO y cuáles son los principales rasgos tanto físicos como mentales y sociales que presentan los afectados.

Específicos:

• Explicar las causas que provocan este síndrome y cómo se diagnostican.
• Comparar varios casos alrededor del mundo de personas que sufren de este síndrome y aprender a identificar cuáles son los parecidos y diferencias que demuestran.
• Investigar, averiguar y dar a conocer los posibles tratamientos y cuidados que existen contra esta enfermedad.

METODOLOGÍA

Para desarrollar y presentar el presente trabajo, se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica en diferentes bases de datos y webs de información, de todo el mundo, encontrando artículos en distintos idiomas tales como el castellano e inglés. Como carácter general, se realizó una búsqueda en el navegador Google Chrome, con la aparición de 14.000 resultados. Se realizó otra búsqueda en la plataforma Google Academy, y como criterios de búsqueda se incluyeron varios filtros: la antigüedad de los artículos, los cuales podían ir desde el año 2000 hasta el año 2019, y el idioma en el cual debían estar escritos (castellano, inglés,), quedando así un total de 495 resultados, de los cuales fueron seleccionados 5, que estaban escritos en inglés en su totalidad. Se realizó una búsqueda en la web de Orpha.net encontrando un único artículo en español. Para el estudio de los distintos casos de afectados por el síndrome, se comparó la información encontrada en distintas webs tales como Medigraphic, Aeped o Medicacentro, sustrayendo así otros 3 artículos que serán utilizados posteriormente. Se completó el análisis utilizando otras fuentes como SCIELO, encontrando así otro artículo de valor.

DESARROLLO-DISCUSIÓN

Causas y diagnóstico del síndrome Smith-Lemli-Opitz: es una enfermedad causada por una deficiencia de la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa que cataliza el último caso de vía de síntesis del colesterol, por lo tanto, existen muy bajos niveles de colesterol y elevados del precursor 7DHC y su isómero el 8-dehidrocolesterol⁴. Estos defectos bioquímicos son debidos a un bloqueo de la síntesis de colesterol, exactamente a nivel 7DHC, enzima responsable de la reducción del doble enlace². Esta enfermedad también está causada por la mutación del locus génico en 11q-12-13². El síndrome Smith-lemli-opitz tipo II, con una gravedad mucho mayor que el tipo I, se transmite con el mismo patrón de herencia. En este caso los pacientes son homocigotos u heterocigotos, compuestos para mutaciones en el gen DHRC7, con ninguna o una nula actividad enzimática, lo que conlleva a un pronóstico muy grave y a una gran mortalidad en el periodo neonatal⁵.

¿Cómo se diagnostica esta enfermedad? El diagnóstico de esta enfermedad no se basa solamente en las características clínicas y físicas del paciente, ya que en algunos casos puede llegar a pasar por inadvertido. El diagnóstico se basa en la detección de altos niveles de 7DHC en sangre y tejidos¹. Para ello, existen diferentes métodos, que requieren normalmente de materiales costosos y de una gran tecnología. El método más usado es la cromatografía gaseosa/espectrometría de masas, otro de los métodos más comunes es la extracción de esteroles a través del plasma sanguíneo para su posterior análisis y observación de los niveles de 7DHC⁴.También se pueden realizar pruebas complementarias mediante estudios endocrinológicos para la determinación de cortisol libre, testosterona, estradiol o aldosterona³.

-Análisis y comparación de varios casos de la enfermedad:

• CASO 1 (6 meses, Hombre):

Presenta microcefalia, frente huidiza, cuello corto y frente nasal deprimido. En las extremidades, se observan pliegues palmares transversos y sindactilia en ambos pies. Tiene hipospadías y escroto bífido a nivel genital. Los niveles de colesterol sérico son alterados y se reporta hipertonia. Además, muestra retraso mental y trastornos del sueño.

• CASO 2 (37 semanas, Hombre):

Presenta microcefalia, frente estrecha, epicantus y narinas antevertidas. En las extremidades, se observa sindactilia de los dedos 2 y 3 en ambos pies, junto con un dedo supernumerario en la mano derecha. A nivel genital, tiene criptorquidia bilateral y micropene. Los niveles de HDL y LDL en sangre son muy bajos. Se diagnostica un retraso mental severo, así como trastornos en la deglución y digestión.

• CASO 3 (10 años, Mujer):

Se observa microcefalia y malformaciones en las orejas. En las extremidades, tiene deformaciones en las articulaciones de las muñecas y presenta hipotonía. No se reportan malformaciones genitales. Los niveles de 7DHC en sangre están elevados, junto con una alanina aminotransferasa alta. Presenta trastornos en la personalidad, comportamientos autolesivos y dificultad al hablar. Además, tiene disfunción pancreática y renal.

• CASO 4 (13 años, Hombre):

Presenta deformaciones faciales, nariz achatada y malformaciones en la zona mandibular. En las extremidades, tiene malformaciones en los dedos de las manos y polidactilia postaxial. Los genitales son ambiguos. Existe una deficiencia en la enzima 7DHC. A nivel cognitivo, se detectan trastornos graves en el aprendizaje y la conducta, junto con retraso mental. Además, presenta hipotonía y problemas cardiovasculares.

Tras realizar la comparación y el análisis de 4 casos distintos de esta enfermedad, se ha llegado a la conclusión de que en la mayoría de enfermos, se tienen rasgos comunes tales como microcefalia, alteración de los niveles de colesterol y problemas mentales y sociales.

-Posibles tratamientos de la enfermedad:

Para realizar un tratamiento médico de esta enfermedad, es necesario analizar los problemas específicos de cada paciente. Es muy importante que el diagnóstico de las distintas afecciones asociadas con el síndrome Smith-Lemli-Opiz, incluidos los trastornos cardiovasculares, oculares, faciales, musculoesqueléticos, genitourinarios, y gastrointestinales. Los enfermos que están gravemente afectados pueden recurrir a la cirugía para solucionar algunos problemas faciales, cardiacos y genitales⁶.

Una vez definido el síndrome se hipotetizó que aportando una fuente de colesterol se podía incrementar la concentración de este y disminuir la síntesis de 7DHC a través de la regulación de la vía por la HMG-Coa reductasa, por lo que la suplementación con colesterol dietético o como preparado medicamentoso se convirtió en el tratamiento estándar. Varios estudios han demostrado una amplia mejoría de los parámetros bioquímicos después de comenzado el tratamiento⁵. Se observan beneficios en el desarrollo físico y psicomotor, audición, conducta, o síntomas gastrointestinales. Aunque se puedan observar defectos en la síntesis de ácidos biliares, la absorción de grasas y vitaminas liposolubles es rara, por lo que los ácidos biliares no se usan normalmente en el tratamiento contra la enfermedad. La suplementación de esteroides no es necesaria. También se ha ensayado el empleo de simvastanina ya que este medicamento cruza la barrera hematoencefálica⁴.

CONCLUSIÓN

En la actualidad, el síndrome de Smith-Lemli-Opitz presenta un escaso rango de soluciones y de tratamientos para la mejoría de la vida del paciente, por lo que creo que sería un buen campo en el que investigar más, ya que los enfermos debido a este síndrome se ven limitados en sus capacidades tanto físicas como sociales o mentales.

BIBLIOGRAFÍA

1. Dr Simona BIANCONI Dr Forbes PORTER, Síndrome Smith-Lemli-Opitz, Orphanet, 2009,1. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=818
2. Dr. Noel Taboada Lugo, Diagnóstico clínico del síndrome Smith-Lemli-Opitz tipo I, Infomed, 2018, Volumen 12. http://www.revactamedicacentro.sld.cu/index.php/amc/article/view/777/1153
3. M. de la Torre Verdú, M. Vázquez López, An Esp Pediatr 1997;46:617-620. https://www.aeped.es/sites/default/files/anales/46-6-19.pdf
4. Diana Martín García,I Angel Alfonso Aquino Perna, Rev Cubana Genet Comunit. 2013;7(3):4-11 https://www.medigraphic.com/pdfs/revcubgencom/cgc-2013/cgc133a.pdf
5. Genetics Home Reference, Smith-Lemli-Opitz syndrome Published: October 15, 2019. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/smith-lemli-opitz-syndrome#resources
6. Opitz JM. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins, 2003:253. https://rarediseases.org/rare-diseases/smith-lemli-opitz-syndrome/
7. G Stephen Tint, Mira Irons, Defective Cholesterol Biosynthesis Associated with the Smith-Lemli-Opitz Syndrome, NEJM, 2019. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejm199401133300205
8. E. García-Fuentes, M.I, Vicioso, E. del Castillo, Rápida identificación del 7-dehidrocolesterol, Rev Diagn Biol vol.50 no.2 abr./jun. 2001. http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-79732001000200004&lang=es
9. Angel Alfonso Aquino Perna,I Diana Martín García, Diagnóstico del síndrome Smith-Lemli-Opitz por cromatografía de capa fina, Rev Cubana Genet Comunit. 2012;6(2):47-49. https://www.medigraphic.com/pdfs/revcubgencom/cgc-2012/cgc122h.pdf