AUTORES
- Cristina Mateo Escolano. TCAE. Aragón, España.
- Beatriz García Herrer. Enfermera. Aragón, España.
- María Ángeles Mateo Bailón. Trabajadora Social de Salud Mental. Aragón, España.
- María Ángeles Gálvez Mateo. Enfermera Especialista en Salud Mental. Aragón, España.
- Alberto Gálvez Mateo. Celador y TSID. Aragón, España.
- Jorge Luis Hurtado Ortega. Facultativo Especialista en Neumología. Aragón, España.
RESUMEN
La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es una enfermedad rara caracterizada por la acumulación de material lipoproteináceo derivado del surfactante en los alvéolos, lo que genera alteraciones en el intercambio gaseoso. El objetivo de este trabajo es revisar la evidencia científica reciente sobre las estrategias terapéuticas disponibles para el tratamiento de la PAP. Se realizó una revisión bibliográfica de artículos publicados en los últimos años, centrada en terapias convencionales y emergentes. El lavado pulmonar total continúa siendo el tratamiento estándar, con tasas de respuesta elevadas. Sin embargo, nuevas terapias como el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF), terapias inmunomoduladoras y estrategias avanzadas están ampliando el enfoque terapéutico. La individualización del tratamiento según la etiología es clave para mejorar el pronóstico.
PALABRAS CLAVE
Proteinosis alveolar pulmonar, lavado pulmonar total, GM-CSF, tratamiento, enfermedades intersticiales.
ABSTRACT
Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare disease characterized by the accumulation of lipoproteinaceous material derived from surfactant in the alveoli, leading to impaired gas exchange. This study aims to review recent scientific evidence regarding therapeutic strategies for PAP. A literature review of recent publications was conducted, focusing on both conventional and emerging therapies. Whole lung lavage remains the standard treatment with high response rates. However, newer therapies such as granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), immunomodulatory treatments, and advanced strategies are expanding therapeutic options. Individualized treatment based on etiology is essential to improve prognosis.
KEY WORDS
Pulmonary alveolar proteinosis, whole lung lavage, GM-CSF, treatment, interstitial lung disease.
DESARROLLO DEL TEMA
La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es una enfermedad intersticial difusa poco frecuente, caracterizada por la acumulación de material proteináceo rico en lípidos dentro de los alvéolos pulmonares debido a una alteración en la eliminación del surfactante¹. Esta alteración se asocia, en la mayoría de los casos, a mecanismos autoinmunes mediados por anticuerpos contra el GM-CSF².
Se clasifica en tres formas principales: primaria (autoinmune o hereditaria), secundaria y congénita³. La forma autoinmune representa aproximadamente el 90% de los casos en adultos. Clínicamente, se manifiesta con disnea progresiva, tos y, en casos avanzados, insuficiencia respiratoria¹.
Dada su baja prevalencia y la ausencia de ensayos clínicos amplios, el manejo terapéutico ha evolucionado lentamente. Sin embargo, en los últimos años se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas que han cambiado el enfoque clínico de esta enfermedad.
Lavado pulmonar total (Whole Lung Lavage):
El lavado pulmonar total (LPT) constituye el tratamiento de elección para la PAP, especialmente en su forma autoinmune².
Este procedimiento consiste en la irrigación masiva de los pulmones con solución salina para eliminar el material acumulado en los alvéolos. Diversos estudios han demostrado que el LPT mejora la oxigenación, la función pulmonar y los síntomas clínicos en aproximadamente el 85% de los pacientes².
Se realiza generalmente de forma secuencial, tratando un pulmón por sesión, con intervalos variables entre procedimientos².
A pesar de su eficacia, el LPT presenta limitaciones ya que se trata de un procedimiento invasivo que requiere anestesia general y no actúa sobre la causa subyacente. Por ello, se han desarrollado terapias complementarias.
Terapia con GM-CSF:
El GM-CSF es una citoquina esencial para la función de los macrófagos alveolares. En la PAP autoinmune, los anticuerpos neutralizantes contra GM-CSF alteran la eliminación del surfactante³.
La administración de GM-CSF (inhalado o subcutáneo) ha demostrado mejorar la función pulmonar y reducir los síntomas en múltiples estudios recientes³.
La vía inhalada ha mostrado mayor eficacia y menor incidencia de efectos adversos. Algunas de las ventajas que presenta son menos invasividad que el LPT y además se trata de un tratamiento dirigido a la fisiopatología.
Por otro lado, presenta algunas limitaciones ya que ofrece una respuesta variable, tiene un coste elevado y una disponibilidad imitada en algunos países.
Actualmente, se considera una alternativa o complemento al LPT.
Terapias inmunomoduladoras
Dado el carácter autoinmune de la PAP primaria, se han explorado tratamientos inmunosupresores:
– Rituximab:
El rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20, ha sido utilizado en casos refractarios. Actúa reduciendo la producción de autoanticuerpos anti-GM-CSF. Como resultados se ha encontrado una mejora en la oxigenación y una disminución de anticuerpos circulantes. Sin embargo, su uso sigue siendo limitado a casos seleccionados debido a la falta de evidencia.
– Plasmaféresis:
La plasmaféresis busca eliminar los anticuerpos circulantes anti-GM-CSF. Aunque algunos estudios muestran beneficios, su efecto es transitorio y se utiliza en situaciones graves.
Tratamientos emergentes:
En los últimos años se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas:
– Terapia génica:
En formas hereditarias, la terapia génica dirigida a corregir mutaciones del receptor de GM-CSF representa una opción prometedora en investigación.
– Trasplante pulmonar:
Indicado en casos avanzados o refractarios, aunque presenta riesgo de recurrencia de la enfermedad y complicaciones asociadas¹.
– Antibióticos profilácticos:
Los pacientes con PAP presentan mayor susceptibilidad a infecciones oportunistas, por lo que el manejo incluye vigilancia y tratamiento precoz¹.
Tratamiento según la etiología:
El enfoque terapéutico depende del tipo de PAP:
- PAP autoinmune: LPT + GM-CSF.
- PAP secundaria: tratamiento de la causa subyacente.
- PAP congénita: soporte respiratorio y terapias avanzadas.
La correcta clasificación etiológica es esencial para el éxito terapéutico³.
Pronóstico y seguimiento:
El curso clínico de la PAP es variable. Algunos pacientes presentan remisión espontánea, mientras que otros evolucionan a insuficiencia respiratoria progresiva¹.
Algunos de los factores pronósticos serían gravedad inicial, respuesta al tratamiento y presencia de infecciones.
El seguimiento incluye pruebas de función pulmonar, imagen radiológica y evaluación clínica periódica.
CONCLUSIÓN
La proteinosis alveolar pulmonar es una enfermedad rara con un manejo terapéutico en evolución. El lavado pulmonar total continúa siendo el tratamiento estándar, con eficacia demostrada. Sin embargo, la comprensión de la fisiopatología ha permitido el desarrollo de terapias dirigidas como el GM-CSF, que representan un avance significativo.
Las terapias inmunomoduladoras y los tratamientos emergentes abren nuevas perspectivas, aunque se requieren más estudios para establecer su eficacia a largo plazo. La individualización del tratamiento según la etiología y la gravedad es fundamental para optimizar los resultados clínicos.
BIBLIOGRAFÍA
- Sosa Ferrari S, et al. Proteinosis alveolar pulmonar y lavado pulmonar total. Respirar. 2024.
- García Morales S, et al. Proteinosis alveolar pulmonar autoinmune: abordaje diagnóstico y terapéutico. Rev Esp Patol Torac. 2025.
- Jiménez Casaverde I, et al. Proteinosis alveolar pulmonar: revisión clínica. Rev Científica. 2025.
- McCarthy C, Carey BC, Trapnell BC. Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Am J Respir Crit Care Med. 2022.
- Hadchouel A, et al. Genetic causes of pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir Rev. 2020.
- Vergara E, et al. Proteinosis alveolar pulmonar: revisión clínica. Rev Neumología. 2023.
- AccessMedicina. Tratamiento de la proteinosis alveolar pulmonar. 2023.
