Síndrome del cromosoma X frágil. Artículo monográfico

AUTORES

1. Raquel Sancho Almau. Técnico/a Superior de Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Aragón, España.
2. Juan Carlos Sáez Moreno. Celador. Celador en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
3. Esther Prades Laborda. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
4. Beatriz Pilar Sánchez Gil. Diplomada en Enfermería. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
5. Marta Latapia Callen. Diplomada en Enfermería. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
6. Elena Lacueva Zapater. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.

RESUMEN

El Síndrome del Cromosoma X Frágil, también conocido como Síndrome de Martin-Bell, es una condición genética que causa discapacidad intelectual y problemas de desarrollo. Este síndrome es causado por una mutación en un gen del cromosoma X.

Al tratarse de una de las denominadas como enfermedades raras, podemos indicar que en la sociedad e incluso una gran parte de los profesionales del ámbito de la salud, resulta desconocido. Por lo tanto, resulta fundamental tener unos conocimientos básicos para poder identificar esta patología con el fin de poder determinar su diagnóstico y manejo de la misma; para poder obtener la mejora calidad de vida del paciente y las personas de su entorno.

PALABRAS CLAVE

Proteína de la discapacidad intelectual del síndrome del cromosoma X frágil, síndrome del cromosoma X frágil, enfermedades raras, población, genética.

ABSTRACT

Fragile X Syndrome, also known as Martin-Bell Syndrome, is a genetic condition that causes intellectual disability and developmental problems. This syndrome is caused by a mutation in a gene on the X chromosome.

As it is one of the so-called rare diseases, we can indicate that in society and even a large part of health professionals, it is unknown. Therefore, it is essential to have basic knowledge to identify this pathology in order to determine its diagnosis and management; in order to obtain an improved quality of life for the patient and the people around them.

KEY WORDS

Fragile X mental retardation protein, fragile X syndrome, rare diseases, population, genetics.

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome del X frágil (SXF) es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X que afecta sobre todo a hombres y ocasiona principalmente discapacidad intelectual. Además se asocia con el fenómeno de anticipación, aumentando la gravedad en generaciones sucesivas¹.

Este síndrome es provocado por la expansión del triplete “CGG” y la metilación del gen “FMR1”, que causa la disminución de la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil (fmrp, por sus siglas en ingles para fragile-X mental retardation protein) que participa en la plasticidad sináptica. Estas mutaciones también se relacionan con el síndrome de temblor/ ataxia asociado al X frágil, caracterizado por temblor de intención progresivo, ataxia cerebelosa, parkinsonimo y otras alteraciones cognitivas tanto en hombres como en mujeres. Por otra parte, se encuentra la insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil, caracterizada por alteraciones en la fertilidad y menopausia temprana, que es la causa del 4-6 % de los casos de insuficiencia ovárica primaria².

La prevalencia del SXF ha sido revisada a la baja. De las estimaciones iniciales que hablaban de 1:1.250 varones afectados en la población general, se ha pasado a una prevalencia de entre 1:4.000 y 1:6.000. La cifra para el sexo femenino es aproximadamente la mitad (1:8.000 a 1:12.000). La prevalencia de portadoras en la población general está alrededor de 1:250 mujeres³.

Los profesionales de la salud suelen usar muestras de sangre para diagnosticar el X frágil. Se tomará una muestra de sangre y la enviará a un laboratorio, donde se determinará cómo es el gen FMR1

Las mujeres embarazadas que tienen una premutación o una mutación completa en el gen FMR1 podrían transmitir el gen mutado a sus hijos. Una prueba de detección prenatal permite a los profesionales de la salud detectar el gen con mutación en el feto. Esta información importante ayuda a las familias y a los profesionales de la salud a estar preparados para el síndrome del X frágil e intervenir lo antes posible.

Los posibles tipos de pruebas prenatales incluyen:

• Amniocentesis. Un profesional de la salud extrae una muestra de líquido amniótico, que luego se analiza para descartar la presencia de una mutación en el FMR1.
• Muestra de vellosidades coriónicas. Un profesional de la salud extrae una muestra de células de la placenta, que luego se analiza para descartar la presencia de una mutación en el FMR1

Dado que las pruebas prenatales conllevan cierto riesgo para la madre y el feto, si usted o un miembro de su familia están considerando hacerse una prueba prenatal para detectar el X frágil, hable de los riesgos y beneficios con su profesional de la salud.

Las pruebas prenatales no son muy comunes, y muchos padres pueden no estar enterados de que tienen la mutación. Por lo tanto, los padres suelen empezar a notar síntomas en sus hijos cuando son bebés o en los primeros años. La edad promedio de diagnóstico es de 36 meses en los niños y 42 meses en las niñas².

Muchos padres lo primero que notan son síntomas de retraso en el desarrollo en sus bebés o niños pequeños. Estos síntomas incluyen retraso en el habla y las habilidades del lenguaje, dificultades sociales y emocionales, y sensibilidad a determinadas sensaciones. Los niños también pueden tener retraso o problemas para adquirir las habilidades motoras, como aprender a caminar.

Un profesional de la salud puede realizar una evaluación del desarrollo para determinar la naturaleza de estos retrasos en el niño. Si un profesional de la salud sospecha que el niño tiene el síndrome del X frágil, puede derivar a los padres a un genetista clínico, quien puede realizar pruebas genéticas para este síndrome^4,5.

La mayoría de los recién nacidos no presentan una apariencia física que haga sospechar de la existencia del síndrome. Las primeras dudas se inician en la infancia cuando los padres comienzan a percibir dificultades para caminar, aleteos, mordedura de manos, retraso en la adquisición del habla, falta de control de impulsos, rasgos autistas e hiperactividad. Cuando los padres detectan estas primeras dificultades acuden al especialista buscando respuestas a sus sospechas.

Si en ese momento, se realizan pruebas de neuroimagen, en niños de 1 a 3 años, no se observan alteraciones neuroanatómicas que años más tarde si se constatan, lo que parece indicar que son cambios evolutivos asociados a la falta de proteína fmrp1. Encontrar síntomas significativos antes del año es infrecuente en personas sin antecedentes familiares de discapacidad intelectual. Lo más habitual es que el diagnóstico se retrase hasta la adolescencia, sobre todo en niñas, ya que los síntomas físicos más significativos acostumbran a presentarse después de la pubertad y es en esta etapa, cuando se observan de forma clara dificultades cognitivas y adaptativas. Es frecuente que estos niños sean remitidos para valoración psicopedagógica o comiencen a recibir atención temprana sin diagnóstico o con diagnósticos genéricos de trastorno del espectro autista (TEA) o trastorno generalizado del desarrollo (TGD). Algunos síntomas físicos destacados son:

• Dismorfias faciales: macrocefalia, cara alargada y estrecha, fisuras palpebrales estrechas, frente prominente, boca grande con labios gruesos y labio inferior evertido, orejas grandes, prognatismo, paladar ojival con maloclusión dental.
• Alteraciones oftalmológicas: defectos de refracción y estrabismo.
• Otitis media recurrente y sinusitis.
• Alteración del tejido conectivo: hiperlaxitud articular, hipotonía, torpeza motora, pies planos; línea de Sídney, hiperelasticidad cutánea, escoliosis.
• Afectaciones cardiocirculatorias: prolapso de la válvula mitral y dilatación aórtica.
• Alteraciones endocrinas: Macroorquidismo pospuberal.
• Convulsiones.
• Alteraciones del sueño: insomnio y apneas obstructivas⁶.

En este momento, no hay cura para esta afección. El abordaje del SXF se enfoca principalmente en el tratamiento de los comportamientos desafiantes; los medicamentos mejoran las habilidades del individuo y permiten su mejor integración en entornos educativos y sociales. Se recomienda el tratamiento psicofarmacológico en conjunto con intervención conductual, terapia del habla y del lenguaje, terapia ocupacional y apoyo educativo individualizado (Figura 3). El tratamiento de los pacientes con SXF se enfoca principalmente en controlar los síntomas neuropsiquiátricos presentes como son el trastorno de déficit atencional e hiperactividad (TDAH), la ansiedad, los trastornos de conducta y las convulsiones.

Los medicamentos antipsicóticos se usan en niños, adolescentes y adultos que muestran trastornos graves del comportamiento, como agresión o irritabilidad que interfieren con las actividades de la vida diaria. Los antipsicóticos que se usan pueden incluir aripiprazol, risperidona, quetiapina y olanzapina. Los anticonvulsivos se usan para la inestabilidad en el estado de ánimo, los medicamentos como el ácido valproico, carbamazepina y lamotrigina pueden, ocasionalmente, ser eficaces contra los comportamientos agresivos y autolesivos.

Los estimulantes del sistema nervioso central como Metilfenidato (Ritalin, Concerta) muestran una mejoría en cuadros de TDAH o del comportamiento impulsivo. Una vez que la persona con SXF alcanza la adultez, es posible que ya no necesite medicamentos estimulantes⁷.

BIBLIOGRAFÍA

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2. Castillo Juárez JC, Zapparoli de León MJ, Sánchez Díaz DJ, Blanco Alvarado CG, Sierra García DA, Silva Arévalo G. Síndrome X frágil y otras patologías asociadas al gen FMR1. Rev Med [Internet]. 2021; 29(1):37–55. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/8208914.pdf
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6. Medina Gómez B. El síndrome X frágil identificación del fenotipo y propuestas educativas [Internet]. Dialnet. 2014 [citado el 14 de febrero de 2025]. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=4904096
7. Importancia del diagnóstico y tratamiento del Síndrome X Frágil [Internet]. Uchile.cl. 2023 [citado el 14 de febrero de 2025]. Disponible en: https://inta.uchile.cl/noticias/207277/importancia-del-diagnostico-y-tratamiento-del-sindrome-x-fragil