Von Hippel Lindau. Artículo monográfico

AUTORES

1. Rocío del Carmen Gavilanes Escobar. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Aragón, España.
2. Jorge Miguel Robles Basanta. Diplomado en Enfermería. Enfermero en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
3. Elena Lacueva Zapater. Formación Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
4. Juan Carlos Sáez Moreno. Celador. Celador en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
5. Sergio Marcuello Guallar. Celador. Aragón, España.
6. Esther Prades Laborda. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). Aragón, España.

RESUMEN

La enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) es un trastorno genético hereditario de tipo autosómico dominante, se caracteriza por la formación de tumores benignos y malignos en múltiples órganos. Su expresión clínica es variable y suele manifestarse en la juventud. El diagnóstico se confirma mediante estudios genéticos y seguimiento por imagen.

Es una enfermedad desconocida, tanto por la sociedad como para los profesionales sanitarios, es por ello que resulta muy importante tener una serie de conocimientos con respecto a este síndrome raro, para que no resulte desconocido. De esta manera, se podrá afrontar de una manera más eficaz la situación, acortando tiempos, ofreciendo cuidados útiles y de mejora de calidad de vida.

PALABRAS CLAVE

Genética, síndromes neoplásicos hereditarios, síndrome de Von Hippel-Lindau. técnicas de diagnóstico molecular, población.

ABSTRACT

Von Hippel-Lindau (VHL) disease is an autosomal dominant inherited genetic disorder characterized by the development of benign and malignant tumors in multiple organs. Its clinical manifestations vary and usually manifest in young adulthood. Diagnosis is confirmed through genetic testing and follow-up imaging.

It is an unknown disease, both for society and healthcare professionals, which is why it is very important to have a basic understanding of this rare syndrome so that it does not become unknown. This will allow the patient to address the situation more effectively, shortening treatment times, providing useful care, and improving quality of life.

KEY WORDS

Genetics, neoplastic syndromes, hereditary, Von Hippel-Lindau disease, molecular diagnostic techniques, population.

DESARROLLO DEL TEMA

La enfermedad de Von Hippel-Lindau (EVHL) es una alteración multisistémica caracterizada por la aparición de neoplasias múltiples, entre las que se incluyen hemangioblastomas de la retina y del sistema nervioso central (SNC), principalmente del cerebelo y la médula espinal, carcinoma renal de células claras, feocromocitoma, quistes del páncreas, riñón, hígado y epidídimo y, según se recoge en un estudio muy reciente, tumores del saco endolinfático.

Los primeros casos descritos de este proceso se remontan a hace más de un siglo, aunque se conoce con este nombre sólo desde 1932. Eugene Von Hippel fue el primero en describir, en 1904, como hemangioblastomas los tumores de la retina. Arvid Lindau, en 1926, fue quien de modo definitivo asoció los hemangiomas retinianos con los del SNC y los procesos viscerales¹.

La enfermedad se debe a un defecto genético: el gen Von Hippel-Lindau (VHL) que actúa como gen «supresor tumoral» y su función es suprimir formación de tumores. En el síndrome la mutación del gen modifica la proteína codificada (pVHL) inhibiendo el rol supresor tumoral y su consecuencia es angiogénesis, vascularización de alto grado y formación de tumores. La mutación está en el brazo corto del cromosoma 3p25-26 y el portador tiene gran predisposición a desarrollar tumores en diferentes órganos en cualquier etapa de la vida.

La enfermedad se hereda en forma autosómica dominante con alta penetrancia y con expresividad clínica variable, así todos los individuos afectados desarrollan la enfermedad con distintos grados de severidad. Con un padre portador hay un 50% de riesgo de tener un hijo enfermo, siendo este riesgo igual para cada gestación.

Por su baja incidencia, 1 en 36.000 nacidos vivos, ha sido secularmente subestimada, pero los avances actuales en la comprensión biológica de la enfermedad y en el tratamiento quirúrgico de sus complicaciones viscerales, especialmente del hemangioblastoma del SNC y una nueva localización en ese sistema como el tumor del saco endolinfático, han generado abundante información que ha definido su importancia como enfermedad hereditaria predisponente de cáncer y ha modificado su manejo clínico².

La enfermedad de Von Hippel-Lindau se diagnostica cuando uno de los siguientes criterios:

• Antecedentes familiares de enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) y presencia de uno o más tumores de Von Hippel-Lindau (hemangioblastoma retiniano, encefálico o espinal; feocromocitoma; carcinoma de células renales; o tumor endocrino pancreático)
• Dos o más tumores característicos de Von Hippel-Lindau (VHL) en pacientes sin antecedentes familiares conocidos de enfermedad de Von Hippel-Lindau.

Si las características clínicas no son concluyentes, el diagnóstico también puede establecerse mediante el uso de pruebas genéticas moleculares para identificar unamutación genética en VHL.

Si una mutación específica en el gen VHL es identificada en un paciente, deben indicarse pruebas genéticas para determinar si los miembros de la familia presentan un riesgo elevado de tener esa mutación³.

Los tipos de tumores asociados con la enfermedad de VHL son, entre otros:

• Hemangioblastoma, tumores de crecimiento lento del sistema nervioso central.
• Quistes renales.
• Carcinoma de células renales de células claras.
• Tumores neuroendocrinos pancreáticos.
• Feocromocitomas, tumores no cancerosos de las glándulas suprarrenales.
• Tumores del saco endolinfático, un tipo de tumor del oído interno.

En general, los síntomas de la enfermedad de VHL son bastante diferentes entre las personas afectadas puesto que dependen del tamaño y la ubicación de los tumores. Además, dado el carácter de enfermedad rara y la aparición de síntomas diferentes entre los pacientes, la investigación es limitada y necesita ampliarse.

En la investigación llevada a cabo hasta el momento se ha observado que los hemangioblastomas son la manifestación sintomática inicial de VHL en el 40% de los pacientes. Y más en concreto, los hemangioblastomas del sistema nervioso central se han identificado como el tipo de tumor más común en la enfermedad de VHL, entre el 60%-80% de los pacientes lo padecen. Los síntomas y signos de la patología se relacionan con la localización del hemangioblastoma dentro del sistema nervioso central, y pueden incluir cefaleas (77%, ataxia de la marcha (57%), náuseas/vómitos (19%), vértigo (18%), dificultades del habla (15%) y dismetría (11%).

En el caso del hemangioblastoma en la retina puede producirse una pérdida de visión. Los datos disponibles sugieren que la probabilidad acumulada de desarrollar esta enfermedad aumenta con cada década de vida, alcanzando casi el 80% a los 80 años. Y se estima que alrededor del 20% de los pacientes con enfermedad de VHL ocular tienen algún deterioro de la visión.

Por su parte, se ha observado que los feocromocitomas no suelen causar síntomas, pero algunas veces pueden producir un exceso de hormonas que causan que la presión arterial sea demasiado alta.

Por otro lado, los tumores del saco endolinfático podrían causar pérdida de audición en uno o ambos oídos, así como zumbidos en los oídos (tinnitus) y problemas de equilibrio. La investigación disponible ha estimado que este tipo de tumores puede desarrollarse alrededor de un 10% de las personas con enfermedad de VHL. En lo que respecta al carcinoma de células renales, se ha observado que puede afectar en torno al 70% de las personas con enfermedad de VHL a los 60 años. Respecto al paraganglioma, según la investigación disponible, se da en un 20-30% de las familias con VHL, siendo la edad media en el momento del diagnóstico entre los 30-40 años. Y sólo entre el 8 y el 17% desarrollarán tumores neuroendocrinos pancreáticos⁴.

El tratamiento para la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) depende de la ubicación y el tamaño de los tumores. En general, el objetivo es hacer una cirugía para retirar los tumores cuando causan síntomas, pero aún son pequeños para que no causen daños permanentes. El tratamiento generalmente implica la extirpación quirúrgica de tumores. La radioterapia se puede usar en algunos casos. Todas las personas con enfermedad de VHL deben ser seguidas cuidadosamente por un médico o equipo médico familiarizado con el trastorno⁵.

BIBLIOGRAFÍA

1. Salinas Vert I, Oriola Ambros J. La enfermedad de Von Hippel-Lindau. Endocrinol Nutr [Internet]. 1999 [citado el 8 de agosto de 2025];46(2):68. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-endocrinologia-nutricion-12-articulo-la-enfermedad-von-hippel-lindau-8573
2. Hasbun H. Jorge, Lemp M. Melchor, Nazer H. Julio. ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU Y EMBARAZO. Rev. chil. obstet. ginecol.  [Internet]. 2005  [citado  2025  Ago  08] ;  70( 3 ): 180-185. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262005000300010&lng=es.  http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75262005000300010
3. Cristina Victorio M. Enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) [Internet]. Manual MSD versión para profesionales. Manuales MSD; 2023 [citado el 8 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/professional/pediatr%C3%ADa/s%C3%ADndromes-neurocut%C3%A1neos/enfermedad-de-von-hippel-lindau-vhl
4. Enfermedad de von Hippel-Lindau Archives – MSD [Internet]. MSD | Spain. [citado el 8 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.msd.es/content_topic/enfermedad-de-von-hippel-lindau/
5. Enfermedad de von Hippel-Lindau [Internet]. Nih.gov. [citado el 8 de agosto de 2025]. Disponible en: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13610/enfermedad-de-von-hippel-lindau