Utilidad de la densitometría corneal mediante tomografía de Scheimpflug en el seguimiento de opacidades corneales tratadas con losartán tópico

AUTORES

1. Cristina Calvo Simón. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
2. Carla Sánchez Remacha. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
3. Luca Manuel Bueno Borghi. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
4. Miguel Castillo Fernández. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
5. Pablo Tejada González. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
6. Javier Ramos Duarte. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.

RESUMEN

Introducción: El losartán tópico ha sido propuesto como tratamiento antifibrótico en distintas patologías corneales debido a su capacidad para modular la vía del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), implicada en el desarrollo de fibrosis corneal. La densitometría corneal mediante tomografía de Scheimpflug permite cuantificar de forma objetiva la transparencia corneal y podría constituir una herramienta útil para monitorizar la respuesta terapéutica.

Objetivos: Evaluar la utilidad de la densitometría corneal como herramienta objetiva para el seguimiento de pacientes con opacidades corneales tratados con losartán tópico al 0,08%.

Material y método: Estudio observacional retrospectivo incluyendo 9 pacientes (12 ojos) con opacidades corneales de diversa etiología tratados con losartán tópico 0,08% seis veces al día. Se analizaron los valores de densitometría corneal obtenidos mediante Pentacam antes y después del tratamiento, así como variables clínicas como etiología y agudeza visual.

Resultados: Se observó una disminución media de la densitometría corneal de -1,6 unidades, con mejoría en el 72% de los ojos estudiados. La reducción fue más evidente en la capa anterior corneal. Los casos de origen infeccioso mostraron una respuesta más marcada.

Conclusiones: La densitometría corneal mediante tomografía de Scheimpflug es una herramienta objetiva y útil para monitorizar cambios en la transparencia corneal en pacientes tratados con losartán tópico. Los resultados sugieren un posible beneficio estructural del tratamiento, aunque son necesarios estudios prospectivos con mayor tamaño muestral.

PALABRAS CLAVE

Densitometría corneal, losartán, fibrosis corneal, tomografía de Scheimpflug, transparencia corneal.

ABSTRACT

Introduction: Topical losartan has been proposed as an antifibrotic treatment in different corneal pathologies due to its ability to modulate the transforming growth factor beta (TGF-β) pathway involved in corneal fibrosis development. Corneal densitometry using Scheimpflug tomography allows objective quantification of corneal transparency and may represent a useful tool for therapeutic monitoring.

Objectives: To evaluate the usefulness of corneal densitometry as an objective tool for monitoring patients with corneal opacities treated with topical losartan 0.08%.

Material and method: Retrospective observational study including 9 patients (12 eyes) with corneal opacities of different etiologies treated with topical losartan 0.08% six times daily. Corneal densitometry values obtained with Pentacam before and after treatment were analyzed. Clinical variables such as etiology and visual acuity were also collected.

Results: A mean reduction in corneal densitometry of -1.6 units was observed, with improvement in 72% of the studied eyes. The reduction was more evident in the anterior corneal layer. Infectious-related opacities showed a more marked response.

Conclusions: Corneal densitometry using Scheimpflug tomography is an objective and useful tool for monitoring corneal transparency changes in patients treated with topical losartan. Findings suggest a potential structural benefit, although prospective studies with larger sample sizes are required.

KEY WORDS

Corneal densitometry, losartan, corneal fibrosis, Scheimpflug tomography, corneal transparency.

INTRODUCCIÓN

Las opacidades corneales constituyen una causa frecuente de disminución visual y alteración de la calidad de vida de los pacientes. Su origen puede ser diverso, incluyendo procesos infecciosos, inflamatorios, traumáticos, degenerativos o secundarios a cirugía ocular¹. La fibrosis corneal resultante puede generar pérdida de transparencia y alteraciones ópticas permanentes.

La respuesta fibrótica corneal está mediada principalmente por la activación de la vía del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), que induce la diferenciación de queratocitos en miofibroblastos y favorece la producción de matriz extracelular desorganizada². En los últimos años, diversos estudios experimentales han sugerido que el losartán, antagonista de los receptores de angiotensina II, podría ejercer un efecto antifibrótico mediante la inhibición indirecta de la señalización TGF-β³.

El uso tópico de losartán ha despertado interés creciente en oftalmología como posible tratamiento de opacidades corneales y fibrosis estromal. Aunque la evidencia clínica todavía es limitada, algunos trabajos preliminares han mostrado resultados prometedores en la reducción de la fibrosis y mejora de la transparencia corneal⁴.

La evaluación clínica convencional de las opacidades corneales presenta cierta subjetividad, lo que dificulta la monitorización objetiva de pequeños cambios estructurales. En este contexto, la tomografía de Scheimpflug mediante Pentacam permite cuantificar la densitometría corneal, ofreciendo una medida objetiva de la dispersión de la luz y, por tanto, de la transparencia corneal⁵.

La densitometría corneal ha demostrado utilidad en distintas patologías corneales, incluyendo queratocono, edema corneal, distrofias y cicatrices corneales⁶. Sin embargo, existen escasos estudios que evalúen su papel como herramienta de seguimiento en pacientes tratados con losartán tópico.

El objetivo del presente trabajo es analizar la utilidad de la densitometría corneal obtenida mediante tomografía de Scheimpflug para monitorizar cambios en la transparencia corneal en pacientes con opacidades corneales tratados con losartán tópico al 0,08%.

OBJETIVOS

El objetivo principal fue evaluar la utilidad de la densitometría corneal mediante tomografía de Scheimpflug como herramienta objetiva para monitorizar cambios en la transparencia corneal en pacientes tratados con losartán tópico.

Como objetivos secundarios se establecieron: analizar la evolución de los valores densitométricos tras el tratamiento, evaluar las diferencias entre capas corneales, describir la respuesta según la etiología de la opacidad corneal y analizar la correlación clínica con la agudeza visual.

MATERIAL Y MÉTODO

Se realizó un estudio observacional retrospectivo en pacientes diagnosticados de opacidades corneales tratados con losartán tópico en un centro hospitalario terciario, respetando los principios éticos de la Declaración de Helsinki y garantizando la confidencialidad de los datos clínicos.

Se incluyeron 9 pacientes (12 ojos) con opacidades corneales de distinta etiología, entre las que se encontraban infiltrados subepiteliales postadenovirus, leucomas corneales postinfecciosos, fibrosis corneal e insuficiencia limbar. Todos los pacientes recibieron tratamiento con losartán tópico al 0,08% administrado seis veces al día. El tiempo medio de seguimiento fue de aproximadamente 5 a 7 meses.

La evaluación se llevó a cabo mediante tomografía de Scheimpflug utilizando Pentacam (Oculus^®). Se registraron los valores de densitometría corneal previos al inicio del tratamiento y durante las visitas de seguimiento. Se analizaron los valores densitométricos globales y segmentados por capas corneales: anterior, central y posterior.

Asimismo, se recogieron variables clínicas como la etiología de la opacidad corneal, la agudeza visual mejor corregida y la evolución clínica subjetiva.

El análisis estadístico se realizó de forma descriptiva mediante comparación de los valores pre y postratamiento y cálculo de las diferencias absolutas entre ambas mediciones, con el objetivo de identificar tendencias en la evolución de la densitometría corneal. Los resultados densitométricos se presentan en la Tabla 1 (véase Anexos).

RESULTADOS

Se analizaron un total de 12 ojos correspondientes a 9 pacientes con distintas etiologías de opacidad corneal. El análisis densitométrico mostró una disminución media global de -1,6 unidades densitométricas tras el tratamiento con losartán tópico (Tabla 1).

Se observó mejoría densitométrica en el 72% de los ojos incluidos en el estudio. La reducción fue más evidente en la capa anterior corneal, mientras que las capas más profundas presentaron menor variabilidad.

Los casos con opacidades de origen infeccioso presentaron, en general, una respuesta más marcada al tratamiento. Sin embargo, algunos pacientes mostraron cambios discretos o fluctuantes durante el seguimiento.

No se observó una mejoría significativa de la agudeza visual en la mayoría de los casos, pese a la disminución densitométrica detectada. No se registraron complicaciones graves asociadas al tratamiento tópico durante el periodo de seguimiento.

DISCUSIÓN

Los resultados del presente estudio muestran una tendencia hacia la disminución de la densitometría corneal tras el tratamiento con losartán tópico, lo que sugiere una posible mejoría de la transparencia corneal. Estos hallazgos son coherentes con el potencial efecto antifibrótico del losartán descrito previamente en estudios experimentales y clínicos⁷. La inhibición de la vía TGF-β podría disminuir la actividad de los miofibroblastos y limitar la formación de fibrosis estromal⁸.

La densitometría corneal mediante Pentacam se presenta como una herramienta útil para la monitorización objetiva de pacientes con opacidades corneales. A diferencia de la valoración clínica convencional, la cuantificación densitométrica permite detectar cambios sutiles en la transparencia corneal que pueden no ser evidentes en la exploración con lámpara de hendidura⁹.

En nuestra serie, la mejoría densitométrica no se tradujo necesariamente en una mejoría funcional medida mediante agudeza visual. Este hallazgo podría explicarse por múltiples factores, entre ellos la localización de la opacidad, la irregularidad corneal residual, la presencia de aberraciones ópticas o daño estructural irreversible¹⁰.

La respuesta heterogénea observada probablemente se relaciona con la diversidad etiológica de las opacidades incluidas. Algunos casos postinfecciosos presentaron una reducción más evidente de la densitometría, mientras que otros procesos fibróticos mostraron cambios más discretos.

El presente estudio presenta diversas limitaciones. El tamaño muestral es reducido y el diseño retrospectivo limita la capacidad de establecer relaciones causales. La población estudiada es heterogénea y algunos pacientes recibieron tratamientos concomitantes que podrían actuar como factores de confusión. La administración de losartán tópico seis veces al día puede dificultar la adherencia terapéutica en práctica clínica habitual.

La obtención de mediciones fiables de densitometría corneal depende de múltiples factores técnicos, incluyendo la cooperación del paciente y la experiencia del examinador. La presencia de artefactos relacionados con el parpadeo o la mala fijación puede afectar la reproducibilidad de las mediciones¹¹.

Pese a estas limitaciones, los resultados sugieren que el losartán tópico podría desempeñar un papel prometedor en determinadas opacidades corneales con componente fibrótico. Son necesarios estudios prospectivos, randomizados y con mayor tamaño muestral que permitan definir con precisión su utilidad clínica.

CONCLUSIONES

La densitometría corneal mediante tomografía de Scheimpflug constituye una herramienta objetiva y útil para monitorizar cambios en la transparencia corneal en pacientes con opacidades corneales.

En esta serie se observó una tendencia hacia la mejoría densitométrica tras el tratamiento con losartán tópico al 0,08%, especialmente en algunos casos de etiología infecciosa. No obstante, la mejoría estructural observada no siempre se correlacionó con una recuperación funcional visual.

Los hallazgos obtenidos sugieren un posible papel del losartán tópico en determinadas patologías fibróticas corneales, aunque son necesarios estudios adicionales con mayor tamaño muestral y poblaciones más homogéneas para confirmar su eficacia y establecer indicaciones precisas.

BIBLIOGRAFÍA

1. Krachmer JH, Mannis MJ, Holland EJ. Córnea. 4.ª ed. Philadelphia: Elsevier; 2017.
2. Wilson SE. Corneal fibrosis: mechanisms and treatment. Exp Eye Res. 2020;197:108136.
3. Sampaio LP, Sampaio LL, Sampaio MCN. Losartan as an antifibrotic and anti-inflammatory drug in corneal healing. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3186.
4. Pereira-Souza MC, de Araujo AL, Hofling-Lima AL. Topical losartan for corneal haze and fibrosis: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2023;17:1123-1131.
5. Lopes BT, Ramos IC, Dawson DG, Belin MW, Ambrósio R Jr. Detection of ectasia progression using Scheimpflug tomography. J Refract Surg. 2018;34(11):748-755.
6. Ni Dhubhghaill S, Rozema JJ, Jongenelen S, Hidalgo IR, Tassignon MJ. Normative values for corneal densitometry analysis by Scheimpflug optical assessment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(1):162-168.
7. Santhiago MR, Wilson SE. Corneal fibrosis mitigation by topical losartan: experimental and clinical evidence. Cornea. 2023;42(4):421-428.
8. Gupta D, Illingworth C. Treatments for corneal fibrosis. Ophthalmology. 2011;118(5):1002-1003.
9. Greenstein SA, Fry KL, Hersh PS. Corneal densitometry after corneal collagen cross-linking. Cornea. 2010;29(12):1438-1443.
10. Patel SV, McLaren JW, Hodge DO, Bourne WM. Confocal microscopy in vivo in corneas of long-term contact lens wearers. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;43(4):995-1003.
11. Cennamo G, Forte R, Aufiero B, La Rana A. Computerized Scheimpflug densitometry as a measure of corneal optical density after excimer laser refractive surgery in myopic eyes. J Cataract Refract Surg. 2011;37(8):1502-1506.
12. Torricelli AAM, Santhanam A, Wu J, Singh V, Wilson SE. The corneal fibrosis response to epithelial-stromal injury. Exp Eye Res. 2016;142:110-118.
13. Netto MV, Mohan RR, Sinha S, Sharma A, Gupta PC, Wilson SE. Stromal haze, myofibroblasts and surface irregularity after PRK. Exp Eye Res. 2006;82(5):788-797.
14. Belin MW, Duncan JK. Keratoconus: the ABCD grading system. Klin Monbl Augenheilkd. 2016;233(6):701-707.
15. American Academy of Ophthalmology. Preferred Practice Pattern: Corneal Ectasia and Fibrosis. San Francisco: AAO; 2023.

ANEXOS

Tabla 1. Cambios en densitometría corneal (valores globales) antes y después del tratamiento con losartán tópico 0,08% 6 veces al día.

Δ: diferencia entre el valor postratamiento y el pretatamiento (en unidades densitométricas). Δ media global: -1,6 unidades. Mejoría observada en el 72% de los ojos.