Aislamientos de micobacterias no tuberculosas y perfiles de sensibilidad antimicrobiana en un centro de referencia de Aragón

AUTORES

1. Carla Zumeta Martín. Microbiología y Parasitología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
2. Helena García López. Microbiología y Parasitología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
3. Elena Alvarado Sánchez. Microbiología y Parasitología, Hospital Comarcal Alcañiz, Teruel, España.
4. Sara Arnal Leal. Microbiología y Parasitología, Hospital Ernest Lluch Martin, Zaragoza, España.
5. Javier Ben Besteiro. Enfermero, Hospital Miguel Servet. Zaragoza, España.
6. Ángel Estage Valenzuela. Hematología. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza, España.

RESUMEN

Las micobacterias no tuberculosas (MNT) constituyen un grupo heterogéneo de microorganismos ambientales con relevancia clínica creciente. La interpretación del antibiograma es compleja y depende de la especie, del patrón de crecimiento y de la disponibilidad de puntos de corte. Objetivo: Describir los aislamientos de MNT obtenidos entre 2023 y 2025 en un centro de referencia de Aragón y analizar el rendimiento del antibiograma por microdilución en caldo y los perfiles de sensibilidad de los aislamientos clínicamente significativos. Metodología: Estudio observacional retrospectivo de 125 aislamientos de MNT. Se seleccionaron 52 aislamientos considerados clínicamente significativos para estudio de sensibilidad mediante microdilución en caldo. Se recogieron especie o complejo, año, tipo de muestra, panel utilizado y resultados de sensibilidad, interpretados según criterios CLSI cuando existía punto de corte. Resultados: El 55% de los aislamientos correspondió a hombres y el 45% a mujeres. Se realizó antibiograma en 52/125 aislamientos (41,6%) y se obtuvieron resultados interpretables en 38/52 (73,1%). La procedencia fue principalmente respiratoria (69,23%). En MNT de crecimiento lento predominó Mycobacterium avium complex, con alta sensibilidad a claritromicina y amikacina. En MNT de crecimiento rápido predominó Mycobacterium abscessus, con mayor resistencia global y resistencia a imipenem en todos los aislamientos evaluados. Conclusiones: El antibiograma por microdilución en caldo permite identificar patrones diferenciales entre MNT lentas y rápidas y aporta información relevante para orientar el tratamiento individualizado y la vigilancia local de resistencias.

PALABRAS CLAVE

Micobacterias no tuberculosas, pruebas de sensibilidad microbiana, concentración inhibitoria mínima, macrólidos, resistencia microbiana a medicamentos.

ABSTRACT

Nontuberculous mycobacteria (NTM) are a heterogeneous group of environmental microorganisms with increasing clinical relevance. Antimicrobial susceptibility testing is difficult to interpret and depends on species, growth rate and the availability of breakpoints. Objective: To describe NTM isolates recovered between 2023 and 2025 in a reference centre in Aragón and to analyse the yield of broth microdilution susceptibility testing and susceptibility profiles among clinically significant isolates. Methods: Retrospective observational study including 125 NTM isolates. Fifty-two clinically significant isolates were selected for broth microdilution susceptibility testing. Species or complex, year, sample type, panel and susceptibility results were collected. Results were interpreted according to CLSI criteria when breakpoints were available. Results: Overall, 55% of isolates were from men and 45% from women. Susceptibility testing was performed in 52/125 isolates (41.6%), with interpretable results in 38/52 (73.1%). Respiratory samples were the main source (69.23%). Among slowly growing NTM, Mycobacterium avium complex predominated, showing high susceptibility to clarithromycin and amikacin. Among rapidly growing NTM, M. abscessus predominated, with a more resistant profile and imipenem resistance in all assessed isolates. Conclusions: Broth microdilution susceptibility testing identifies differential susceptibility patterns between slowly and rapidly growing NTM and provides clinically relevant information to guide individualized treatment and local resistance surveillance.

KEY WORDS

Nontuberculous mycobacteria, microbial sensitivity tests, minimum inhibitory concentration, macrolides, drug resistance, microbial.

INTRODUCCIÓN

Las micobacterias no tuberculosas (MNT) comprenden numerosas especies ambientales, ubicuas en agua, suelo y sistemas de distribución, capaces de producir enfermedad pulmonar, linfadenitis, infección cutánea o de tejidos blandos, enfermedad diseminada e infección asociada a procedimientos o dispositivos, especialmente en pacientes con factores predisponentes¹.

Su importancia clínica ha aumentado en los últimos años por la mayor supervivencia de pacientes con enfermedades respiratorias crónicas, inmunosupresión o exposición sanitaria compleja, así como por la mejora de las técnicas de identificación microbiológica¹.

La diferenciación entre colonización, contaminación e infección verdadera es esencial, particularmente en muestras respiratorias. Las guías clínicas recomiendan integrar criterios clínicos, radiológicos y microbiológicos antes de establecer el diagnóstico de enfermedad pulmonar por MNT².

Desde el punto de vista terapéutico, las MNT constituyen un reto por su crecimiento lento en muchas especies, la variabilidad de sensibilidad entre complejos, la presencia de resistencias intrínsecas y la necesidad de tratamientos prolongados y combinados. La identificación a nivel de especie o complejo y el estudio de sensibilidad antimicrobiana son herramientas relevantes para orientar el tratamiento, especialmente en especies como Mycobacterium avium complex (MAC) o Mycobacterium abscessus complex^1,3.

El método de referencia para el estudio fenotípico de sensibilidad en MNT es la microdilución en caldo, que informa concentraciones mínimas inhibitorias (CMI). No obstante, la interpretación de los resultados debe realizarse con cautela, ya que no todos los antimicrobianos disponen de puntos de corte clínicos y la correlación entre CMI y respuesta clínica no siempre es directa^3,4.

En este contexto, los laboratorios de referencia desempeñan un papel fundamental al centralizar estudios complejos, aplicar criterios estandarizados y generar información epidemiológica local útil para los equipos clínicos.

OBJETIVOS

El objetivo principal fue describir los aislamientos de MNT obtenidos durante el periodo 2023-2025 en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza y caracterizar el subgrupo de aislamientos clínicamente significativos en los que se realizó antibiograma.

Como objetivos secundarios se planteó analizar la procedencia de las muestras, la distribución por panel de crecimiento lento o rápido, las especies o complejos predominantes, el rendimiento del estudio de sensibilidad y los principales patrones de sensibilidad antimicrobiana.

METODOLOGÍA

Se diseñó un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, realizado en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza, centro de referencia en Aragón para antibiogramas de MNT. El periodo de estudio comprendió los años 2023, 2024 y 2025. Se incluyeron todos los aislamientos de MNT registrados en dicho periodo, con un total de 125 aislamientos.

A partir de la totalidad de aislamientos, se seleccionaron para antibiograma aquellos considerados clínicamente significativos según la información disponible en la práctica asistencial. En total, se realizó estudio de sensibilidad en 52 aislamientos. Se recogieron las siguientes variables: sexo del paciente, año del estudio, especie o complejo, tipo de muestra, panel de MNT de crecimiento lento o rápido y resultados de sensibilidad antimicrobiana.

El antibiograma se realizó mediante microdilución en caldo con panel Sensititre. Las CMI se interpretaron según criterios del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) cuando existía punto de corte disponible^4,5. En los antimicrobianos sin punto de corte, el resultado se registró como CMI informada sin categorización de sensible, intermedio o resistente.

Para el análisis descriptivo se calcularon frecuencias absolutas y porcentajes. Los resultados se presentaron diferenciando MNT de crecimiento lento y MNT de crecimiento rápido, por tratarse de grupos con comportamiento microbiológico, relevancia clínica y perfiles de sensibilidad distintos.

Respecto a las consideraciones éticas, se trabajó con datos asistenciales anonimizados y sin variables identificativas. Manteniendo confidencialidad conforme a la normativa aplicable.

RESULTADOS

Durante el periodo de estudio se aislaron 125 MNT. De ellas, 69 aislamientos correspondieron a hombres (55%) y 56 a mujeres (45%). Se realizó antibiograma en 52/125 aislamientos, lo que supone el 41,6% del total. Entre los 52 estudios de sensibilidad, se obtuvieron resultados satisfactorios e interpretables en 38 casos, con una viabilidad global del 73,1%. Los resultados no interpretables se relacionaron principalmente con crecimiento insuficiente, especialmente en MNT de crecimiento lento.

La procedencia de los 52 aislamientos estudiados mediante antibiograma fue mayoritariamente respiratoria, con 36/52 muestras (69,23%). Las muestras de tejido, biopsia o adenopatía representaron 10/52 (19,23%), las muestras de sangre 2/52 (3,85%) y otros tipos de muestra 4/52 (7,69%). La distribución anual mostró 12 estudios en 2023, 30 en 2024 y 10 en 2025.

Según el panel utilizado, 28/52 estudios (53,8%) correspondieron a MNT de crecimiento lento y 24/52 (46,2%) a MNT de crecimiento rápido. En el grupo de crecimiento lento predominó MAC, con 18 aislamientos, integrado por Mycobacterium avium subsp. avium (n=15) y Mycobacterium chimaera-intracellulare (n=3).

En el panel de MNT de crecimiento lento, los resultados interpretables mostraron sensibilidad elevada a macrólidos. Claritromicina fue sensible en 15/15 aislamientos evaluados, aunque se registró un resultado intermedio. Amikacina fue sensible en 14/15 (93,3%). Moxifloxacino fue sensible en 9/15 (60%) y presentó un resultado intermedio; linezolid fue sensible en 9/15 (60%) y presentó dos resultados intermedios.

En el grupo de MNT de crecimiento rápido predominaron Mycobacterium abscessus (n=11), Mycobacterium chelonae (n=4) y Mycobacterium fortuitum (n=3). Las sensibilidades globales fueron: claritromicina 15/23 (65,2%), con dos resultados intermedios; linezolid 14/23 (60,9%), con siete intermedios; moxifloxacino 10/23 (43,5%), con tres intermedios; y ciprofloxacino 10/23 (43,5%), con cuatro intermedios.

Para betalactámicos y aminoglucósidos en MNT de crecimiento rápido, cefoxitina fue sensible en 13/21 (61,9%), con 11 resultados intermedios; imipenem fue sensible en 3/21 (14,3%); y tobramicina en 8/21 (38,1%), con un resultado intermedio. Trimetoprim-sulfametoxazol fue sensible en 5/21 (23,8%) y doxiciclina/minociclina en 4/15 (26,7%), con dos resultados intermedios. Tigeciclina se informó únicamente como CMI en 22 estudios, sin interpretación categórica. En Mycobacterium abscessus, imipenem fue resistente en 11/11 aislamientos (100%) y claritromicina fue sensible en 9/11 (81,8%), con dos resultados intermedios. Los principales resultados se presentan en la Tabla 1 del anexo.

DISCUSIÓN

Los resultados de este estudio muestran que el antibiograma por microdilución en caldo aporta información útil y diferenciada según el grupo de MNT. La mayor proporción de muestras respiratorias coincide con la relevancia de la enfermedad pulmonar por MNT y con la necesidad de valorar cuidadosamente la significación clínica de los aislamientos respiratorios².

El predominio de MAC entre las MNT de crecimiento lento y de Mycobacterium abscessus entre las de crecimiento rápido es concordante con la distribución descrita en guías y series clínicas, en las que ambos grupos concentran una parte importante de la carga asistencial y de las decisiones terapéuticas complejas^1,2. Aunque en la práctica clínica MAC se considera habitualmente como un complejo, la identificación diferenciada de Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare puede aportar información adicional, ya que algunos estudios han descrito diferencias clínicas y evolutivas entre ambas especies en la enfermedad pulmonar por MAC⁶.

En MAC, la elevada sensibilidad a claritromicina observada en esta serie resulta relevante, ya que la sensibilidad a macrólidos se considera uno de los predictores microbiológicos más importantes de respuesta terapéutica en enfermedad pulmonar por MAC^1,2. La sensibilidad elevada a amikacina también puede tener implicaciones en situaciones seleccionadas, especialmente en formas cavitadas, extensas o refractarias, aunque la indicación debe individualizarse por toxicidad y por la necesidad de tratamientos combinados¹.

En las MNT de crecimiento rápido, los resultados evidencian un perfil más resistente y heterogéneo. La elevada resistencia a imipenem en Mycobacterium abscessus y la presencia de múltiples resultados intermedios reflejan las dificultades terapéuticas de este complejo. Las infecciones por Mycobacterium abscessus complex se han asociado a un manejo clínico complejo y a perfiles de resistencia relevantes⁷. Además, la interpretación de macrólidos en Mycobacterium abscessus debe considerar la posibilidad de resistencia inducible mediada por erm(41), por lo que la lectura e interpretación deben ajustarse a los criterios técnicos y a la identificación precisa dentro del complejo^3,4.

La existencia de antibióticos informados únicamente como CMI, como tigeciclina, subraya una limitación habitual del antibiograma en MNT: no todos los fármacos tienen puntos de corte clínicos establecidos, y en algunos casos la CMI debe interpretarse junto con datos farmacocinéticos, tolerancia, experiencia clínica y localización de la infección^3,4.

El rendimiento global del estudio fue del 73,1%, con resultados interpretables en 38 de los 52 antibiogramas realizados. Aunque el crecimiento insuficiente limita la obtención de resultados, especialmente en MNT de crecimiento lento, la información generada en los aislamientos viables resulta útil para orientar tratamientos, detectar patrones de resistencia y apoyar la toma de decisiones en un contexto clínico de alta complejidad.

LIMITACIONES

Este trabajo presenta limitaciones propias de su diseño retrospectivo. No se incluyó una correlación sistemática con variables clínicas, radiológicas, tratamiento recibido ni evolución, por lo que no permite evaluar impacto terapéutico o pronóstico. Asimismo, el número de aislamientos interpretables por especie fue limitado, lo que impide realizar inferencias robustas en algunos subgrupos. A pesar de ello, la serie ofrece una aproximación a la realidad local de un centro de referencia y permite identificar áreas de mejora, como la optimización de criterios de selección de aislamientos para antibiograma, el seguimiento de la viabilidad del método y la integración sistemática de los resultados microbiológicos con la información clínica.

CONCLUSIONES

El antibiograma por microdilución en caldo en MNT permitió identificar patrones de sensibilidad diferenciales entre especies de crecimiento lento y rápido. En las MNT de crecimiento lento, especialmente MAC, se observó elevada sensibilidad a claritromicina y amikacina. En las MNT de crecimiento rápido, con predominio de Mycobacterium abscessus, se evidenció un perfil más resistente, con resistencia marcada a imipenem y una proporción relevante de resultados intermedios en varios antimicrobianos.

Estos hallazgos respaldan el valor del antibiograma como herramienta de referencia para guiar el tratamiento individualizado, apoyar la monitorización local de resistencias y favorecer una comunicación estrecha entre microbiología clínica y equipos asistenciales. La interpretación debe realizarse siempre en el contexto clínico del paciente, considerando la especie, el tipo de muestra, la significación del aislamiento y las limitaciones de los puntos de corte disponibles.

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ANEXOS

Tabla 1. Principales patrones de sensibilidad en aislamientos con resultados interpretables.