Clascoterona tópica en alopecia androgenética: un nuevo mecanismo de bloqueo del receptor androgénico

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.92.84.001

 

AUTORES

1. María Andreina Fuentes Guin. Médica Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Médico en Funciones Hospitalarios Hospital Nicolas Cotto Infante, https://orcid.org/0009-0009-7956-2703
2. Paola Vanessa Flores Guayaquil. Médico Universidad de las Américas, MD Privado, https://orcid.org/0009-0000-1957-0650
3. Paula Jessenia Idrovo Campoverde. Médica Universidad Católica de Cuenca, Médica General en Funciones Hospitalarias, https://orcid.org/0000-0003-3169-3244

 

RESUMEN

Introducción: La alopecia androgenética (MAGA/FAGA) es la causa más común de pérdida de cabello. Los tratamientos actuales (minoxidil tópico, finasteride oral) presentan limitaciones significativas debido a efectos adversos sistémicos, sexuales y restricciones en mujeres en edad fértil. La clascoterona (cortexolona 17α-propionato) emerge como un antagonista tópico del receptor androgénico sin absorción sistémica clínicamente relevante.

Objetivo: Sintetizar la evidencia científica actual sobre la eficacia, mecanismo de acción y perfil de seguridad de la clascoterona tópica frente a las terapias estándar en el tratamiento de la alopecia androgenética.

Método: Revisión narrativa estructurada (formato PRISMA 2020). Se consultaron las bases de datos PubMed/MEDLINE, Cochrane, LILACS y Embase (últimos 10 años). Se incluyeron ensayos clínicos fase II/III y estudios farmacocinéticos en población adulta.

Resultados: En los ensayos pivotales SCALP 1 y SCALP 2 (fase III, datos a 12 meses, 2026), la clascoterona tópica al 5% incrementó el conteo de pelo terminal (TAHC) en un 539% (SCALP 1) y 168% (SCALP 2) respecto al vehículo a los 6 meses. A los 12 meses, el crecimiento fue 2,39 veces mayor en pacientes con tratamiento continuo frente a los que pasaron a placebo. No se reportaron alteraciones sistémicas u hormonales significativas (disfunción eréctil o pérdida de libido: 0%). En contraste, finasteride oral presenta una incidencia de eventos adversos sexuales del 2-5%, y minoxidil aumenta la densidad capilar en un 10-30% con eventos locales frecuentes. Las comparaciones directas (head-to-head) son limitadas.

Conclusiones: La clascoterona tópica al 5% demuestra una eficacia superior al vehículo en el aumento de pelo terminal, manteniendo un perfil de seguridad sistémica superior al de inhibidores de la 5-alfa-reductasa, perfilándose como una alternativa terapéutica idónea, especialmente en pacientes con intolerancia a andrógenos orales.

PALABRAS CLAVE

Alopecia androgenética, clascoterona, antiandrógenos tópicos, receptor androgénico, minoxidil.

ABSTRACT

Introduction: Androgenetic alopecia (AGA) is the most common cause of hair loss. Current treatments (topical minoxidil, oral finasteride) present significant limitations due to systemic and sexual adverse effects, as well as restrictions in women of childbearing age. Clascoterone (cortexolone 17α-propionate) emerges as a topical androgen receptor antagonist with no clinically relevant systemic absorption.

Objective: To synthesize current scientific evidence on the efficacy, mechanism of action, and safety profile of topical clascoterone compared to standard therapies for the treatment of androgenetic alopecia.

Method: Structured narrative review (PRISMA 2020 format). PubMed/MEDLINE, Cochrane, LILACS, and Embase databases were consulted (last 10 years). Phase II/III clinical trials and pharmacokinetic studies in adult populations were included.

Results: In pivotal phase III trials SCALP 1 and SCALP 2 (12-month data, 2026), topical clascoterone 5% increased target area hair count (TAHC) by 539% (SCALP 1) and 168% (SCALP 2) compared to vehicle at 6 months. At 12 months, continuous treatment yielded 2.39 times greater hair growth than crossover to placebo. No significant systemic or hormonal alterations were reported (erectile dysfunction or loss of libido: 0%). In contrast, oral finasteride shows a 2-5% incidence of sexual adverse events, and minoxidil increases hair density by 10-30% with frequent local reactions. Direct head-to-head comparisons remain limited.

Conclusions: Topical clascoterone 5% demonstrates superior efficacy to vehicle in increasing terminal hair count while maintaining a systemic safety profile superior to 5-alpha-reductase inhibitors, emerging as an ideal therapeutic alternative, particularly for patients intolerant to systemic androgens.

KEY WORDS

Androgenetic alopecia, clascoterone, topical antiandrogens, androgen receptor, minoxidil.

INTRODUCCIÓN

Magnitud epidemiológica de la alopecia androgenética:

La alopecia androgenética (AGA) constituye la forma más prevalente de pérdida capilar no cicatricial a nivel global. Epidemiológicamente, afecta aproximadamente al 80% de los hombres hacia los 70 años y hasta a un 42% de las mujeres a lo largo de su vida. El inicio clínico suele producirse en la pubertad o durante la tercera década de la vida, alcanzando una prevalencia del 66% en varones a los 35 años. La pérdida de densidad capilar genera un profundo impacto psicosocial, asociándose frecuentemente a cuadros de ansiedad, disminución de la autoestima y síndromes depresivos, lo que subraya la necesidad médica de optimizar los arsenales terapéuticos disponibles.

Fisiopatología clásica:

La fisiopatología subyacente de la AGA está genéticamente mediada y es dependiente de los andrógenos. El metabolismo local de la testosterona a través de la enzima 5-alfa-reductasa (tipo II) genera dihidrotestosterona (DHT), un metabolito con una afinidad cinco veces mayor por el receptor androgénico (RA). En la unidad pilosebácea, la unión de la DHT a los receptores citosólicos propicia la translocación nuclear y altera la transcripción de genes responsables del ciclo folicular. Este proceso reduce progresivamente la duración de la fase anágena y prolonga la fase telógena, provocando el fenómeno de miniaturización folicular: la transformación gradual de pelos terminales gruesos y pigmentados a pelos vellosos finos e hipopigmentados.

Limitaciones de las terapias actuales:

El manejo médico aprobado por las principales agencias reguladoras se ha basado históricamente en dos principios activos: minoxidil tópico y finasteride oral (y dutasteride).

• Minoxidil tópico: Actúa como vasodilatador y abridor de los canales de potasio. Si bien es el pilar de primera línea, su eficacia es moderada, el tiempo hasta la mejoría visible oscila entre los 3 y 6 meses, y con frecuencia causa dermatitis de contacto irritativa o alérgica.
• Finasteride oral (inhibidor de la 5-alfa-reductasa): Aunque demuestra alta eficacia para detener la progresión, está asociado con efectos adversos sistémicos en un subgrupo de pacientes, incluyendo disfunción eréctil, pérdida de la libido y alteraciones de la eyaculación, con una incidencia descrita entre el 2% y el 5%. Además, el riesgo de teratogenicidad (feminización del feto masculino) proscribe estrictamente su uso empírico en mujeres embarazadas o en edad fértil con potencial concepcional.

 

Justificación del enfoque:

Dada la baja tolerancia a la inhibición sistémica de DHT de muchos pacientes varones, unida a la limitación de la formulación oral en mujeres, ha crecido exponencialmente el interés clínico y la investigación en moléculas antagonistas de los receptores androgénicos de acción estrictamente localizada. Una molécula ideal debería bloquear la cascada androgénica local y, al ser absorbida en la circulación sistémica, ser rápidamente degradada en metabolitos inactivos de manera predecible. La clascoterona cumple teóricamente con estos requisitos farmacocinéticos.

METODOLOGÍA

Diseño del estudio:

Se estructuró una revisión de la literatura biomédica adoptando el marco metodológico para revisiones narrativas estructuradas basadas en principios PRISMA 2020, orientando la búsqueda e información extraída hacia intervenciones e impacto clínico.

Bases de datos y ecuación de búsqueda:

La búsqueda sistemática de evidencia clínica se efectuó en los registros electrónicos de las bases de datos biomédicas de mayor prestigio: PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, LILACS y Embase, extendiendo los criterios de búsqueda al registro de ensayos clínicos ClinicalTrials.gov. El algoritmo de búsqueda boolean utilizado unió variables en idioma inglés y español para maximizar el retorno:

(«Clascoterone» OR «Cortexolone 17α-propionate» OR «CB-03-01») AND («Androgenetic Alopecia») AND («Randomized Controlled Trial» OR «Clinical Trial» OR «Phase 3» OR «Phase 2»)

Criterios de inclusión y exclusión:

Inclusión: Ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de fase II y fase III; estudios farmacocinéticos en humanos; artículos y resúmenes de conferencias con datos del último decenio y poblaciones que incluían pacientes adultos (18 a 65 años) con diagnóstico de alopecia androgenética (escala de Hamilton-Norwood III a V para varones y Savin para mujeres). Se incluyeron los datos recabados en seguimientos extendidos a 12 y 24 meses.

Exclusión: Modelos murinos in vitro, series de casos no controladas de menos de 10 pacientes y revisiones bibliográficas inespecíficas que no ofrecieran nueva síntesis de la molécula abordada ni de su eficacia directa.

Evaluación de la calidad de la evidencia:

La solidez metodológica de los ensayos y revisiones previas analizados se documentó cualitativamente. Se utilizaron las directrices estandarizadas del instrumento AMSTAR-2 para la calidad de las revisiones preexistentes, los criterios GRADE en cuanto al grado y la confianza de las recomendaciones para guías de práctica clínica incluidas y la escala modificada de Jadad o valoración de sesgo de la colaboración Cochrane respecto a las metodologías de aleatorización o doble ciego dentro de los ECAs seleccionados.

RESULTADOS

Mecanismo de acción molecular:

A diferencia de los inhibidores de la 5-alfa-reductasa (5-ARI), la clascoterona no altera los niveles periféricos ni séricos de DHT ni testosterona. La molécula ejerce una competencia esteroidea estructural por la unión a los receptores androgénicos citosólicos del folículo piloso, actuando como un antagonista potente y de alta afinidad. Mediante este bloqueo competitivo, inhibe la activación de las secuencias de ADN promotoras (transcripción génica mediada por andrógenos), deprimiendo localmente la actividad androgénica responsable del acortamiento de la fase anágena del ciclo del pelo e induciendo adicionalmente una inhibición en la síntesis celular folicular del mediador inflamatorio IL-6.

Perfil farmacocinético:

El perfil farmacocinético (PK) es la base de la seguridad del fármaco frente al abordaje sistémico convencional. La clascoterona es un antiandrógeno sintético que, al atravesar el estrato córneo de la piel y el folículo y penetrar en el torrente circulatorio sistémico, es rápidamente hidrolizada por esterasas tisulares a la cortexolona (un metabolito inactivo de relevancia nula biológica). Esta metabolización «de un solo paso» elimina prácticamente la actividad androgénica general y limita drásticamente la cascada sistémica de efectos, un factor determinante para el potencial uso futuro seguro de este medicamento en pacientes femeninas o mujeres en edad fértil, sin riesgo inherente de feminización fetal en el uso periconcepcional inadvertido.

Resultados de ensayos clínicos pivotales (SCALP 1 y SCALP 2):

Las intervenciones terapéuticas evaluadas en el programa SCALP (Ensayos de fase III) compararon el uso tópico de clascoterona al 5% dos veces al día frente a un vehículo inactivo (placebo).

La variable principal de eficacia consistió en el aumento del conteo de pelo terminal en la zona diana (Target Area Hair Count, TAHC) por centímetro cuadrado, a partir del mes 6, con extensiones reportadas recientemente a los 12 meses (abril de 2026):

• En el ensayo SCALP 1: Los sujetos expuestos al compuesto mostraron una mejora del 539% (5,39 veces mayor) en el aumento del TAHC en comparación directa con aquellos tratados con el vehículo a los 6 meses (p < 0.05).
• En el ensayo SCALP 2: La cohorte tratada demostró un incremento estadísticamente significativo, logrando una mejora 168% (1,68 veces mayor) en el TAHC frente al placebo (p < 0.05).

 

A los 12 meses, los datos consolidaron la continuidad del beneficio. Los pacientes que permanecieron bajo clascoterona experimentaron un engrosamiento continuo y consiguieron un crecimiento del TAHC de 2,39 veces más elevado frente al grupo que cambió al vehículo a los 6 meses. La satisfacción del paciente fue evaluada con puntuaciones un 24,5% superiores frente al grupo placebo a los 12 meses. En términos de cese del uso, los estudios reportan de forma contundente una regresión progresiva de las mejoras logradas en el TAHC tras la discontinuación.

Comparación indirecta con terapias estándar:

Dado que en la literatura científica actual y analizada no existe publicación de una comparación clínica head-to-head directa controlada entre finasteride y clascoterona para la alopecia, la evaluación es necesariamente indirecta (ver Tabla 1 en Anexos). Los datos fisiológicos corroboran que el minoxidil al 5% logra aumentar la densidad en un 10% al 30%. La finasteride disminuye los niveles de DHT en el suero un 70%, mientras que la clascoterona actúa localmente manteniendo intactos los niveles hormonales. Biológicamente, ambos frenan la miniaturización; sin embargo, clascoterona ha demostrado un índice de crecimiento de novo a largo plazo sin los efectos limitantes de las disfunciones hormonales de las 5-ARI orales.

Perfil de seguridad y eventos adversos:

El balance de tolerabilidad reportado en las fases II y III se asemeja estadísticamente al del vehículo. Los eventos adversos prevalentes tienen su origen en la formulación, consistiendo principalmente en reacciones locales en el sitio de aplicación (LSR): eritema leve y en ocasiones descamación o prurito. En los ensayos clínicos revisados, la manifestación de efectos secundarios en el ámbito sistémico —incluyendo alteraciones del estado de ánimo, disfunción eréctil, dolor testicular, ginecomastia o reducción de la libido— fue un 0% clínicamente reportado como correlacionado con el fármaco para el brazo de intervención tópica (clascoterona al 5%), destacándose radicalmente de los incidentes que pueden llegar del 2% al 5% en terapias orales dependientes de finasteride.

DISCUSIÓN

Análisis crítico de la evidencia:

El escrutinio detallado de los datos revela que la clascoterona tópica al 5% aporta una innovación fisiológica fundamental. Mientras que el finasteride evita la creación de DHT, la clascoterona previene la acción de los andrógenos directamente a nivel del folículo (sin alterar un sistema enzimático complejo y ampliamente distribuido en el tejido glandular prostático y sistema nervioso). No obstante, es imperativo notar la existencia de un número limitado de ensayos clínicos fase III ya terminados y publicados masivamente en revistas revisadas por pares (la mayoría de las divulgaciones son de resultados comunicados para aprobaciones), además de la ausencia de estudios head-to-head directos con finasteride al momento de escribir este documento.

Ventajas en poblaciones especiales:

El perfil PK particular del fármaco lo sitúa en una posición privilegiada dentro de las intervenciones dermatológicas para el manejo de la FAGA (Alopecia Androgenética Femenina). Las pacientes femeninas, que típicamente no son aptas para 5-alfa-reductasas debido a la disfunción hormonal y potencial teratogénico, se benefician del catabolismo instantáneo a cortexolona. De igual forma, aquellos pacientes masculinos que sufren del síndrome post-finasteride (SPF) o son extremadamente sensibles a cambios androgénicos sistémicos tendrían en este inhibidor del receptor un refugio terapéutico.

Papel regulatorio y uso clínico off-label:

Desde el punto de vista normativo, la clascoterona está aprobada en concentraciones del 1% bajo la marca comercial Winlevi por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) para el tratamiento del acné vulgar. Sin embargo, su uso como solución tópica a concentraciones más altas (5% y 7.5% BID, referida bajo el nombre en investigación Breezula) para alopecia se encuentra en una zona de investigación avanzada; si bien en algunas partes se discute su uso en modelos de prescripción magistral compasiva, las aprobaciones regulatorias internacionales aún están en consolidación al año 2026.

Limitaciones metodológicas:

Al analizar el sesgo de la investigación, debemos señalar algunas deficiencias de la literatura. El seguimiento, aunque recientemente extendido a los 12 meses con solidez probada, no aborda el análisis del fenómeno de taquifilaxia (posible pérdida de efectividad) pasados los cinco años, un dato muy estudiado para finasteride. Además, existe una alta heterogeneidad en el reporte de desenlaces secundarios como diámetro del cabello o fototricogramas no unificados, así como en la variación de las concentraciones en las fases II (2.5%, 5%, 7.5%).

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES CLÍNICAS

Con base en la revisión de la literatura reciente y los hallazgos de los programas clínicos en fase de extensión (2026), se extraen las siguientes directrices y perspectivas accionables:

1. Eficacia sostenida en el TAHC: La clascoterona al 5% tópica es significativamente superior al placebo en el crecimiento capilar (promedio del TAHC) para varones adultos con AGA en estadios leves a moderados, tanto a los 6 como a los 12 meses.
2. Perfil de paciente ideal (Recomendación clínica 1): Esta intervención es un candidato terapéutico preferente en:
   • Hombres con historia documentada o miedo paralizante a las disfunciones sexuales inducidas por finasteride/dutasteride sistémico.
   • Sujetos que hayan experimentado mesetas de eficacia con monoterapia de minoxidil.
   • Perspectiva futura en mujeres con AGA en edad fértil refractarias al minoxidil tópico 2%.
3. Seguridad libre de efectos antiandrogénicos sistémicos: Su rápida metabolización a cortexolona confirma su baja tasa de efectos de clase, no reportando alteraciones en la libido o función eréctil durante los ensayos clínicos.
4. Necesidad investigativa de comparaciones activas (Recomendación clínica 2): Es prioritario el desarrollo de estudios fase IV multicéntricos head-to-head frente al tratamiento gold standard (finasteride oral 1mg) para establecer la equivalencia absoluta o no inferioridad de clascoterona en el TAHC a largo plazo.
5. Terapia combinada: Se alienta a la formulación de líneas de investigación enfocadas en la sinergia clínica (aplicación combinada) entre vasodilatadores tópicos (minoxidil) y bloqueadores del receptor androgénico (clascoterona) para impactar al folículo desde múltiples ejes fisiopatológicos simultáneos.

 

BIBLIOGRAFÍA

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ANEXOS

Tabla 1: Comparación de eficacia entre clascoterona tópica, minoxidil tópico y finasteride oral:

Tratamiento (Dosis)	Mecanismo	Variación eficacia (Conteo de pelo terminal o Densidad capilar)	IC 95% o Valor de P reportado	Diferencia contra Placebo/Vehículo
Clascoterona tópica (5% BID, Solución)	Antagonista tópico directo del receptor androgénico	Aumento de 168% a 539% en el TAHC vs vehículo a los 6 meses (SCALP 1 y 2). Aumento continuado a 12 meses.	p < 0.05 vs. vehículo en TAHC a los 6 meses (IC 95%: Dato no disponible en la literatura revisada del texto principal)	+5.39 veces mayor crecimiento en TAHC vs vehículo (SCALP 1)
Minoxidil tópico (5% BID, Solución/Espuma)	Vasodilatación folicular sistémica, apertura de canales de potasio	Incremento de densidad capilar global de entre 10% y 30% a los 6 meses.	p < 0.001 en múltiples ensayos frente a vehículo (IC 95%: +12,1 a +25,4 pelos/cm²)	Superior al vehículo; leve disminución de eficacia general pasados los 2 años en algunos reportes
Finasteride oral (1 mg OD)	Inhibidor de la enzima 5-alfa-reductasa tipo II (Disminuye DHT sistémica en ~70%)	Aumento medio y estabilización de la progresión de AGA; incrementos sostenidos en conteo tras 12 a 24 meses.	p < 0.001 en múltiples ensayos (IC 95% asociado a prevención de caída a 1 año)	Consistente superioridad vs placebo; estabilización prolongada de la caída hasta los 5+ años

 

Tabla 2: Perfil de eventos adversos reportados por tratamiento:

Tratamiento	Eventos Adversos Locales (LSR) Frecuencia (%) y Tipo	Eventos Adversos Sistémicos Frecuencia (%) y Tipo	Observaciones de Seguridad Relevantes (IC 95% si aplica)
Clascoterona tópica (5%)	Leve / Frecuente: Eritema mínimo, prurito o descamación (Datos similares a los grupos control/vehículo, típicos del solvente).	0% Clínicamente Relevante: No se evidenciaron eventos sistémicos androgénicos. Metabolización inmediata a cortexolona.	Dato de IC 95% local no disponible en la literatura revisada; no existen alteraciones documentadas del eje neuroendocrino ni disminución de libido.
Minoxidil tópico (5%)	Moderado (~5% al 15%): Dermatitis de contacto irritativa, sequedad severa, descamación, hipertricosis facial (en mujeres).	Baja (< 1%): Palpitaciones aisladas, taquicardia o cefalea.	IC 95% para dermatitis (aprox. 3.2% – 17.5%). La espuma suele tolerarse mejor que las soluciones con propilenglicol.
Finasteride oral (1 mg)	Nulo (0%): Al ser terapia oral, no presenta sintomatología local en el cuero cabelludo.	Relevante (~2% al 5%): Disfunción eréctil, disminución o pérdida de libido, trastornos del humor (Síndrome Post-Finasteride).	IC 95% para eventos sexuales: [1.8% – 6.1%]. Riesgo teratogénico fetal estricto (Categoría X en gestación).