Nº de DOI: 10.34896/RSI.2026.58.29.001
AUTORES
- Inmaculada Herrero Sánchez. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Cristina Calvo Simón. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Carla Sánchez Remacha. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Luca Manuel Bueno Borghi. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Miguel Castillo Fernández. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Ana María Abad Pascual. Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
RESUMEN
Introducción: La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) ampliamente utilizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad. Su popularización ha generado un creciente interés por sus posibles efectos adversos oftalmológicos. En los últimos años se han publicado estudios observacionales y series de casos que sugieren una posible asociación entre el uso de semaglutida y la aparición de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA).
Objetivo: Revisar la evidencia científica disponible sobre la posible asociación entre semaglutida y NOIA-NA.
Material y método: Revisión narrativa de la literatura mediante consulta de publicaciones indexadas en PubMed y revistas oftalmológicas de alto impacto entre 2024 y 2026 relacionadas con semaglutida, agonistas GLP-1 y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
Resultados: Los estudios disponibles incluyen análisis observacionales retrospectivos, series de casos y datos de farmacovigilancia. La evidencia actual sugiere una posible asociación entre semaglutida y un incremento del riesgo de NOIA-NA, aunque no se ha demostrado una relación causal directa. El riesgo absoluto continúa siendo muy bajo.
Conclusiones: La posible asociación entre semaglutida y NOIA-NA representa una nueva área de interés para oftalmólogos y médicos prescriptores. Son necesarios estudios prospectivos para determinar si existe una relación causal y para identificar los factores predisponentes.
PALABRAS CLAVE
Semaglutida, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, GLP-1, ozempic, wegovy, neurooftalmología.
ABSTRACT
Introduction: Semaglutide is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist widely used in the treatment of type 2 diabetes mellitus and obesity. Its increasing use has raised growing interest in its potential ophthalmic adverse effects. In recent years, observational studies and case series have suggested a possible association between semaglutide use and the development of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION).
Objective: To review the available scientific evidence regarding the potential association between semaglutide and NAION.
Materials and Methods: A narrative literature review was conducted by searching publications indexed in PubMed and high-impact ophthalmology journals between 2024 and 2026 addressing semaglutide, GLP-1 receptor agonists, and non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy.
Results: The available evidence includes retrospective observational studies, case series, and pharmacovigilance data. Current evidence suggests a possible association between semaglutide use and an increased risk of NAION; however, a direct causal relationship has not been established. The absolute risk remains very low.
Conclusions: The potential association between semaglutide and NAION represents an emerging area of interest for ophthalmologists and prescribing physicians. Prospective studies are needed to determine whether a causal relationship exists and to identify potential predisposing factors.
KEY WORDS
Semaglutide, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, GLP-1, ozempic, wegovy, neuro-ophthalmology.
INTRODUCCIÓN
La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1 aprobado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y de la obesidad. Su eficacia para el control glucémico, la reducción del riesgo cardiovascular y la pérdida ponderal ha favorecido una expansión extraordinaria de su uso a nivel mundial.
Paralelamente, la comunidad oftalmológica ha mostrado creciente interés por los posibles efectos oculares asociados a estos tratamientos. Inicialmente la atención se centró en la progresión de la retinopatía diabética observada en algunos pacientes con descensos rápidos de la hemoglobina glucosilada. Sin embargo, durante los últimos dos años han aparecido publicaciones que relacionan la semaglutida con la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA).
La NOIA-NA constituye la neuropatía óptica aguda más frecuente en adultos mayores de 50 años. Se caracteriza por una pérdida visual súbita, indolora y generalmente unilateral, acompañada de edema de papila. Entre sus factores de riesgo clásicos destacan la hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipemia, apnea obstructiva del sueño y la presencia de una papila óptica pequeña o “crowded disc”.
La aparición de estudios recientes ha generado un intenso debate científico acerca de la posible relación entre los agonistas GLP-1 y el desarrollo de esta entidad1-7.
OBJETIVO
Realizar una revisión narrativa actualizada sobre la evidencia disponible referente a la asociación entre semaglutida y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
MATERIAL Y MÉTODO
Se realizó una revisión narrativa mediante búsqueda bibliográfica en literatura biomédica publicada entre enero de 2024 y junio de 2026.
Los términos utilizados incluyeron:
- Semaglutide.
- GLP-1 receptor agonist.
- Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy.
- NAION.
- Optic neuropathy.
- Vision loss.
Se revisaron estudios observacionales, series de casos, artículos de revisión, editoriales y comunicaciones regulatorias.
RESULTADOS
Estudio de Hathaway y colaboradores:
El trabajo que despertó mayor interés fue publicado por Hathaway et al. en JAMA Ophthalmology en 2024.
Los autores analizaron una cohorte de 16.827 pacientes atendidos en un centro terciario neurooftalmológico. Entre los pacientes diabéticos tratados con semaglutida observaron una incidencia acumulada de NOIA-NA superior a la observada en pacientes tratados con otros fármacos antidiabéticos. Asimismo, entre pacientes con obesidad o sobrepeso tratados con semaglutida se identificó un incremento relativo del riesgo respecto a aquellos tratados con otros medicamentos para la pérdida de peso.
Los autores concluyeron que existía una asociación estadística significativa, aunque señalaron la necesidad de confirmar los resultados mediante estudios multicéntricos y prospectivos.
Serie de casos danesa:
En 2025 Ahmadi y Hamann publicaron una serie de cuatro pacientes diagnosticados de NOIA-NA mientras recibían tratamiento con semaglutida.
Todos los pacientes eran varones y tres de ellos desarrollaron la neuropatía durante el primer año de tratamiento. Los autores observaron edema de papila prominente, líquido intrarretiniano y discos ópticos anatómicamente pequeños. Dos pacientes presentaban obesidad como principal factor de riesgo sistémico.
Los autores propusieron que determinadas características anatómicas del nervio óptico podrían aumentar la susceptibilidad a desarrollar NOIA-NA durante el tratamiento con semaglutida.
Datos poblacionales y farmacovigilancia:
Tras la publicación de los estudios iniciales comenzaron a aparecer análisis poblacionales procedentes de países nórdicos y sistemas de farmacovigilancia europeos.
Los resultados han sido heterogéneos. Algunos trabajos han encontrado incrementos modestos del riesgo relativo, mientras que otros han señalado la posibilidad de factores de confusión relacionados con la propia diabetes, obesidad, hipertensión arterial y enfermedad cardiovascular.
A pesar de ello, la acumulación progresiva de notificaciones llevó a las agencias reguladoras europeas a revisar la seguridad ocular de estos medicamentos.
Posicionamiento regulatorio:
En 2025 la Agencia Europea del Medicamento recomendó actualizar la información de producto de los medicamentos que contienen semaglutida para incluir la NOIA-NA como reacción adversa muy rara.
La Organización Mundial de la Salud emitió posteriormente una comunicación alertando a profesionales sanitarios y autoridades regulatorias sobre esta posible asociación, aunque insistiendo en que el beneficio clínico global del tratamiento continúa siendo favorable.
DISCUSIÓN
La posible asociación entre semaglutida y NOIA-NA constituye uno de los temas más relevantes de la neurooftalmología actual.
La principal fortaleza de la evidencia disponible es la consistencia observada entre estudios observacionales, series clínicas y señales de farmacovigilancia. Sin embargo, existen importantes limitaciones metodológicas.
En primer lugar, los pacientes que reciben semaglutida suelen presentar múltiples factores de riesgo vasculares que ya predisponen al desarrollo de NOIA-NA. Esto dificulta determinar si la asociación observada es consecuencia directa del medicamento o refleja el riesgo basal de la población tratada.
En segundo lugar, la mayoría de los estudios publicados presentan diseño retrospectivo, con riesgo de sesgos de selección y confusión residual.
Respecto a los posibles mecanismos fisiopatológicos, se han planteado varias hipótesis:
● Alteraciones hemodinámicas relacionadas con la pérdida rápida de peso.
● Cambios metabólicos derivados del rápido control glucémico.
● Modificaciones de la perfusión del nervio óptico.
● Mayor susceptibilidad en pacientes con papilas ópticas pequeñas.
Actualmente ninguna de estas hipótesis ha sido demostrada de forma concluyente.
Desde el punto de vista clínico, el oftalmólogo debe mantener un alto índice de sospecha ante pacientes tratados con semaglutida que consulten por pérdida visual brusca e indolora. No obstante, la frecuencia absoluta del evento parece extremadamente baja y no existen datos que justifiquen la suspensión sistemática del tratamiento en ausencia de síntomas1-7. CONCLUSIONES
La evidencia disponible sugiere una posible asociación entre semaglutida y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
La relación causal no ha sido demostrada y probablemente intervengan factores anatómicos y vasculares predisponentes.
El riesgo absoluto parece muy bajo en comparación con los beneficios metabólicos y cardiovasculares del tratamiento.
Se requieren estudios prospectivos multicéntricos que permitan esclarecer los mecanismos implicados y definir los grupos de pacientes con mayor susceptibilidad.
BIBLIOGRAFÍA
- Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):732-739.
- Mollan SP. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):740-741.
- Ahmadi H, Hamann S. Anterior ischemic optic neuropathy in patients treated with semaglutide: report of four cases with a possible association. BMC Ophthalmol. 2025;25:132.
- European Medicines Agency. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee recommendations on semaglutide and NAION. EMA; 2025.
- World Health Organization. The use of semaglutide medicines and risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION). WHO; 2025.
- Hayreh SS. Ischemic Optic Neuropathies. Prog Retin Eye Res. 2009;28(1):34-62.
- Biousse V, Newman NJ. Ischemic Optic Neuropathies. N Engl J Med. 2015;372:2428-2436.
