- Irene Aguilo Lafarga. Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario San Jorge, Huesca, España.
- Elena Herranz Bayo. Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario San Jorge, Huesca, España.
- Esteban Estupiñán Valido. Servicio de Medicina Preventiva, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.
- Amaya Medrano Pardo. Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
- Juan José Perales Afán. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.
RESUMEN
La alopecia areata es una enfermedad autoinmune crónica no cicatricial caracterizada por la pérdida de cabello en parches, con una evolución clínica variable que puede progresar hacia formas extensas1. Su patogenia se basa en la pérdida del privilegio inmunológico del folículo piloso y en una respuesta inflamatoria mediada por células del sistema inmune innato y adaptativo, en la que participan múltiples ejes inmunológicos2. En la última década, los avances en la comprensión de estos mecanismos han permitido el desarrollo de terapias dirigidas que han transformado el abordaje terapéutico de la enfermedad3,4. En particular, los inhibidores de la vía JAK-STAT han demostrado una eficacia significativa en los casos moderados y graves5. Esta revisión resume los aspectos fisiopatológicos clave de la alopecia areata y analiza el tratamiento actual, con énfasis en las terapias sistémicas emergentes y en la importancia de un enfoque terapéutico integral y personalizado.
PALABRAS CLAVE
Alopecia areata, terapia farmacológica dirigida, tratamiento sistémico, inhibidores JAK.
ABSTRACT
Alopecia areata is a chronic, non-scarring autoimmune disease characterized by patchy hair loss, with a variable clinical course that can progress to extensive forms1. Its pathogenesis is based on the loss of immune privilege of the hair follicle and an inflammatory response mediated by cells of the innate and adaptive immune systems, involving multiple immune axes2. Over the last decade, advances in the understanding of these mechanisms have led to the development of targeted therapies that have transformed the therapeutic approach to the disease3,4. In particular, JAK-STAT pathway inhibitors have demonstrated significant efficacy in moderate and severe cases5. This review summarizes the key pathophysiological aspects of alopecia areata and discusses current treatment, with an emphasis on emerging systemic therapies and the importance of a comprehensive and personalized therapeutic approach.
KEY WORDS
Alopecia areata, targeted drug therapy, systemic treatment, JAK inhibitors.
DESARROLLO DEL TEMA
La alopecia areata (AA) es una enfermedad autoinmune crónica no cicatricial caracterizada por la pérdida de cabello en parches bien delimitados, que puede progresar hacia formas más extensas como la alopecia totalis o la alopecia universalis1. Se trata de una patología frecuente, con un riesgo de por vida estimado en torno al 2 % de la población mundial, que puede presentarse a cualquier edad, con un inicio habitual en la infancia o en adultos jóvenes1,6. Aunque no compromete la supervivencia del paciente, su impacto psicosocial es considerable y, en muchos casos, supera al impacto físico, afectando de forma significativa a la calidad de vida6,7.
La AA se produce como consecuencia de la pérdida del privilegio inmunológico del folículo piloso en fase anágena, lo que desencadena una respuesta inflamatoria local mediada por células del sistema inmune innato y adaptativo3,8. Histopatológicamente, la AA se caracteriza por un infiltrado linfocitario peribulbar compuesto principalmente por linfocitos T CD8⁺ citotóxicos y linfocitos T CD4⁺ colaboradores, junto con células NK, mastocitos y células dendríticas8.
Desde el punto de vista inmunológico, la AA fue considerada inicialmente una enfermedad mediada predominantemente por vías Th1, con un papel central del interferón gamma (IFN-γ), la interleucina 2 (IL-2) y la IL-15 (1,3,4). No obstante, investigaciones más recientes han demostrado la implicación adicional de ejes inflamatorios Th2, con aumento de citoquinas como IL-13, IL-5 y quimiocinas asociadas, especialmente en pacientes con comorbilidad atópica9. Esta complejidad inmunológica contribuye a la heterogeneidad clínica de la enfermedad y a su curso impredecible, caracterizado por recaídas y remisiones espontáneas.
La alopecia areata se asocia con frecuencia a otras enfermedades autoinmunes y atópicas, como la tiroiditis autoinmune, la dermatitis atópica, el asma o la rinitis alérgica, así como a trastornos psiquiátricos, principalmente ansiedad y depresión7,10,11. Estas asociaciones refuerzan la necesidad de un abordaje integral y multidisciplinar del paciente.
En la última década, el tratamiento de la alopecia areata ha experimentado un cambio significativo gracias a una mejor comprensión de sus mecanismos fisiopatológicos y al desarrollo de terapias dirigidas frente a dianas inmunológicas específicas1,3. Este progreso ha permitido abandonar progresivamente tratamientos empíricos inespecíficos y avanzar hacia estrategias terapéuticas más racionales y personalizadas. Esta revisión resume los aspectos clave del abordaje terapéutico actual de la alopecia areata, con especial énfasis en los tratamientos sistémicos emergentes y en las consideraciones clínicas fundamentales para una atención centrada en el paciente.
El manejo terapéutico de la alopecia areata ha evolucionado notablemente, especialmente en los casos de enfermedad moderada a grave3,4. Tradicionalmente, las opciones terapéuticas incluían corticosteroides tópicos o intralesionales, inmunoterapia tópica y fármacos inmunosupresores sistémicos utilizados fuera de indicación, como ciclosporina, metotrexato o azatioprina, con resultados variables y un perfil de seguridad limitado a largo plazo12.
En la actualidad, los inhibidores de la vía JAK-STAT representan el principal avance terapéutico en la alopecia areata5. Baricitinib, un inhibidor selectivo de JAK1/2, fue el primer fármaco aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la alopecia areata grave en adultos, tras demostrar una eficacia significativa en los ensayos clínicos fase III BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2, con mejoras clínicamente relevantes en la puntuación SALT13.
Posteriormente, ritlecitinib, un inhibidor selectivo de JAK3 y TEC, fue aprobado para el tratamiento de adultos y adolescentes a partir de los 12 años con alopecia areata grave, ampliando las opciones terapéuticas en población pediátrica14,15. Más recientemente, deuruxolitinib ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos en adultos con formas extensas de la enfermedad, consolidando el papel central de los inhibidores JAK en el tratamiento sistémico de la alopecia areata16,17. Las principales ventajas de estos fármacos son la rapidez de acción y la magnitud de la respuesta clínica; sin embargo, requieren una monitorización estrecha debido al riesgo potencial de infecciones, alteraciones hematológicas y eventos trombóticos5.
Además de los inhibidores JAK, se están investigando nuevas dianas terapéuticas implicadas en la inflamación folicular, como las vías OX40/OX40L, IL-15, IL-23 y TSLP, que podrían permitir en el futuro una mayor estratificación de los pacientes según su perfil inmunológico1,3,4. En subgrupos de pacientes con marcada comorbilidad atópica o niveles elevados de IgE, se ha descrito respuesta clínica a fármacos dirigidos contra el eje IL-4/IL-13, como dupilumab, lo que sugiere un papel relevante de la inflamación tipo 2 en determinados fenotipos de alopecia areata5,9,18.
La elección del tratamiento debe basarse en un enfoque individualizado que tenga en cuenta la extensión y duración de la enfermedad, la edad del paciente, el impacto psicosocial, las comorbilidades asociadas y el perfil de seguridad del fármaco1,5,11. En cualquier caso, el tratamiento farmacológico debe integrarse en una estrategia terapéutica global que incluya apoyo psicológico, educación del paciente y seguimiento a largo plazo7,19.
CONCLUSIÓN
La alopecia areata es una enfermedad autoinmune compleja y heterogénea, cuyo impacto trasciende la pérdida de cabello y afecta de manera profunda al bienestar emocional y social de los pacientes. Los avances en la comprensión de sus mecanismos fisiopatológicos han permitido identificar dianas inmunológicas clave, lo que ha transformado el panorama terapéutico de la enfermedad, especialmente con la introducción de los inhibidores de la vía JAK-STAT1,5,9. Estas terapias han modificado de forma sustancial el abordaje clínico de los casos moderados y graves, ofreciendo tasas de repoblación capilar y control de la enfermedad previamente inalcanzables.
No obstante, el manejo óptimo de la alopecia areata requiere una estrategia integral y personalizada que combine tratamientos farmacológicos eficaces con apoyo psicológico y una comunicación continua con el paciente1,5,7.
BIBLIOGRAFÍA
1. Ungar B, Renert-Yuval Y, Dlova NC, Jabbari A, King B, Mesinkovska NA, et al. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers. 2025 Nov 6;11(1):77.
2. Olayinka JJT, Richmond JM. Immunopathogenesis of alopecia areata. Curr Res Immunol. 2021;2:7–11.
3. Dahabreh D, Jung S, Renert-Yuval Y, Bar J, Del Duca E, Guttman-Yassky E. Alopecia Areata: Current Treatments and New Directions. Am J Clin Dermatol. 2023 Nov;24(6):895–912.
4. Pourang A, Mesinkovska NA. New and Emerging Therapies for Alopecia Areata. Drugs. 2020 May;80(7):635–46.
5. Rudnicka L, Arenbergerova M, Grimalt R, Ioannides D, Katoulis AC, Lazaridou E, et al. European expert consensus statement on the systemic treatment of alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Apr;38(4):687–94.
6. Gaurav A, Eang B, Mostaghimi A. Alopecia Areata. JAMA Dermatol. 2024 Mar 1;160(3):372.
7. Christou E, Lalagianni N, McSweeney SM, Cotter C, Ung CY, Walburn J, et al. Psychosocial burden and the impact of illness perceptions and stigma on quality of life, anxiety and depression in alopecia areata: results from the Alopecia + Me study. Br J Dermatol. 2025 Aug 18;193(3):458–67.
8. Zhou C, Li X, Wang C, Zhang J. Alopecia Areata: an Update on Etiopathogenesis, Diagnosis, and Management. Clin Rev Allergy Immunol. 2021 Dec;61(3):403–23.
9. Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E. The Changing Landscape of Alopecia Areata: The Therapeutic Paradigm. Adv Ther. 2017 July;34(7):1594–609.
10. Dainichi T, Iwata M, Kaku Y. Alopecia areata: What’s new in the epidemiology, comorbidities, and pathogenesis? J Dermatol Sci. 2023 Dec;112(3):120–7.
11. Lee S, Lee H, Lee CH, Lee WS. Comorbidities in alopecia areata: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2019 Feb;80(2):466-477.e16.
12. Galán-Gutiérrez M, Rodríguez-Bujaldón A, Moreno-Giménez JC. Actualización terapéutica en alopecia areata. Actas Dermosifiliogr. 2009 May 1;100(4):266–76.
13. Kwon O, Senna MM, Sinclair R, Ito T, Dutronc Y, Lin CY, et al. Efficacy and Safety of Baricitinib in Patients with Severe Alopecia Areata over 52 Weeks of Continuous Therapy in Two Phase III TrialsBRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Am J Clin Dermatol. 2023 May;24(3):443–51.
14. King B, Zhang X, Harcha WG, Szepietowski JC, Shapiro J, Lynde C, et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023 May 6;401(10387):1518–29.
15. Tziotzios C, Sinclair R, Lesiak A, Mehlis S, Kinoshita-Ise M, Tsianakas A, et al. Long-term safety and efficacy of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata and at least 25% scalp hair loss: Results from the ALLEGRO-LT phase 3, open-label study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 June;39(6):1152–62.
16. Tsianakas A, Passeron T, Magnolo N, Blume-Peytavi U, Kelly V, Day I, et al. Efficacy and safety of deuruxolitinib, an oral selective Janus kinase 1/2 inhibitor, in adults with alopecia areata: Results from the THRIVE-AA2 Phase 3, randomized, double-blind, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov 27;S0190-9622(25)03283-9.
17. King B, Senna MM, Mesinkovska NA, Lynde C, Zirwas M, Maari C, et al. Efficacy and safety of deuruxolitinib, an oral selective Janus kinase inhibitor, in adults with alopecia areata: Results from the Phase 3 randomized, controlled trialTHRIVE-AA1). J Am Acad Dermatol. 2024 Nov;91(5):880–8.
18. Guttman-Yassky E, Renert-Yuval Y, Bares J, Chima M, Hawkes JE, Gilleaudeau P, et al. Phase 2a randomized clinical trial of dupilumabanti-IL-4Rα) for alopecia areata patients. Allergy. 2022 Mar;77(3):897–906.
19. Ma T, Zhang T, Miao F, Liu J, Zhu Q, Chen Z, et al. Alopecia Areata: Pathogenesis, Diagnosis, and Therapies. MedComm2020). 2025 May;6(5):e70182.
