Avances de los métodos inmunológicos para la detección de infecciones latentes

AUTORES

1. Cristina Fabra García. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
2. Cristina Foncillas Sousa. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. 
3. Patricia Gutiérrez Cortés. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. 
4. Judith García Henríquez. Técnico Superior de Anatomía Patológica y Citodiagnóstico.
5. María Teresa Pérez Fraigedo. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. 
6. Miriam Traid Pérez. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. 

RESUMEN

Las infecciones latentes constituyen un desafío diagnóstico relevante en la práctica clínica debido a su carácter asintomático y a la dificultad de diferenciarlas de infecciones activas o resueltas. Los métodos inmunológicos han emergido como herramientas fundamentales para la identificación de estas infecciones, al evaluar la respuesta del sistema inmunitario frente a patógenos persistentes. Pruebas como los ensayos de liberación de interferón gamma (IGRAs), la detección de anticuerpos específicos y los avances en inmunodiagnóstico celular ofrecen mayor sensibilidad y especificidad frente a técnicas convencionales. Esta revisión tiene como objetivo analizar los progresos recientes en métodos inmunológicos aplicados al diagnóstico de infecciones latentes, destacando sus ventajas, limitaciones y perspectivas futuras en la práctica clínica.

PALABRAS CLAVE

Infecciones latentes, diagnóstico inmunológico, IGRAs, respuesta inmune, biomarcadores.

ABSTRACT

Latent infections represent a significant diagnostic challenge in clinical practice due to their asymptomatic nature and the difficulty of distinguishing them from active or resolved infections. Immunological methods have emerged as key tools for the identification of these infections by assessing the immune response against persistent pathogens. Tests such as interferon-gamma release assays (IGRAs), specific antibody detection, and advances in cellular immunodiagnostics provide higher sensitivity and specificity compared to conventional techniques. This review aims to analyze recent advances in immunological methods applied to the diagnosis of latent infections, highlighting their advantages, limitations, and future perspectives in clinical practice.

KEY WORDS

Latent infections, immunological diagnosis, IGRAs, immune response, biomarkers.

INTRODUCCIÓN

Las infecciones latentes representan un problema de salud pública de gran magnitud, ya que se caracterizan por la persistencia del agente infeccioso en el organismo sin manifestaciones clínicas evidentes. Este estado de latencia dificulta su diagnóstico y supone un riesgo para la progresión hacia enfermedad activa en individuos inmunocomprometidos o con factores de riesgo asociados¹.

Tradicionalmente, el diagnóstico de las infecciones latentes se ha basado en técnicas indirectas, como pruebas cutáneas (ejemplo: tuberculina), o en la identificación de marcadores serológicos. Sin embargo, estos métodos presentan limitaciones relacionadas con su baja especificidad, falsos positivos en individuos vacunados o dificultades para discriminar entre infección activa y latente².

En las últimas décadas, los avances en inmunología han permitido desarrollar nuevas herramientas diagnósticas que se centran en evaluar la respuesta inmune frente a antígenos específicos de los patógenos persistentes. Entre estos, destacan los ensayos de liberación de interferón gamma (IGRAs), el análisis de anticuerpos específicos y el estudio de biomarcadores celulares y solubles implicados en la inmunidad adaptativa e innata³.

El progreso en los métodos inmunológicos no solo ha supuesto una mejora en la sensibilidad y especificidad diagnóstica, sino que también ha abierto la posibilidad de estratificar el riesgo de progresión a enfermedad activa y de diseñar estrategias preventivas más personalizadas⁴.

Por lo tanto, la revisión de los avances recientes en métodos inmunológicos constituye un aspecto clave para optimizar el diagnóstico de las infecciones latentes y para integrar estas herramientas en la práctica clínica habitual.

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisión es analizar los avances en los métodos inmunológicos aplicados al diagnóstico de infecciones latentes, evaluando su utilidad clínica y sus limitaciones.

De manera específica, se plantean los siguientes objetivos:

1. Describir los métodos inmunológicos tradicionales y sus limitaciones diagnósticas.
2. Revisar los avances recientes en técnicas inmunológicas aplicadas a la detección de infecciones latentes.
3. Analizar la sensibilidad, especificidad y aplicabilidad clínica de los nuevos biomarcadores inmunológicos.
4. Explorar el potencial de estas herramientas en la predicción del riesgo de progresión hacia enfermedad activa.

METODOLOGÍA

Se realizó una revisión bibliográfica narrativa sobre los avances en los métodos inmunológicos aplicados al diagnóstico de infecciones latentes. La búsqueda se llevó a cabo entre los meses de abril y agosto de 2025 en las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Science y SciELO, utilizando los descriptores “latent infection”, “immunological methods”, “diagnostic advances”, “immune biomarkers” y “latent tuberculosis infection”.

Se aplicaron los siguientes criterios de inclusión: artículos originales, revisiones sistemáticas, metaanálisis y guías clínicas publicadas en los últimos 15 años (2009-2025), en inglés o español, que abordaran el uso de técnicas inmunológicas en la detección de infecciones latentes.

Se excluyeron aquellos estudios con población pediátrica exclusiva, trabajos en animales, investigaciones no relacionadas con diagnóstico inmunológico y artículos sin acceso a texto completo.

Tras la aplicación de los criterios de selección, se incluyeron finalmente 48 artículos que aportaron información relevante acerca de las técnicas inmunológicas emergentes, su aplicación clínica y sus perspectivas de futuro.

RESULTADOS

Del análisis de la literatura seleccionada se identificaron tres grandes grupos de avances en el campo de la inmunología aplicada al diagnóstico de infecciones latentes:

1. Ensayos de liberación de interferón gamma (IGRAs):
   • Se consolidan como pruebas más específicas que la prueba cutánea de la tuberculina, especialmente en infecciones latentes por Mycobacterium tuberculosis.
   • Permiten discriminar entre infección latente y vacunación con BCG, reduciendo falsos positivos.
   • Las versiones de segunda generación (QuantiFERON-TB Gold Plus y T-SPOT.TB) han demostrado mejor sensibilidad y capacidad para evaluar la respuesta de linfocitos CD4+ y CD8+⁴.
2. Nuevos biomarcadores inmunológicos:
   • Se han identificado citoquinas y quimioquinas adicionales como IP-10, IL-2, TNF-α e IL-17, que complementan la interpretación de los IGRAs⁵.
   • Su uso combinado podría mejorar la precisión diagnóstica y la estratificación del riesgo de progresión hacia enfermedad activa⁶.
3. Tecnologías emergentes basadas en inmunología de alta resolución:
   • El análisis multiparamétrico por citometría de flujo y las plataformas de inmunoprofilado transcriptómico permiten caracterizar con mayor detalle las respuestas inmunes asociadas a infecciones latentes⁷.
   • Los estudios con técnicas de single-cell RNA sequencing y proteómica inmunológica sugieren un futuro prometedor para diferenciar estados de latencia de fases subclínicas de infección activa^8,9.

En conjunto, los resultados de la evidencia revisada destacan que los métodos inmunológicos han superado en gran medida las limitaciones del hemograma y la tuberculina, situándose como herramientas de referencia en la detección de infecciones latentes y abriendo camino hacia una medicina más personalizada¹⁰.

DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES

Los avances en los métodos inmunológicos han marcado un antes y un después en la capacidad diagnóstica de las infecciones latentes. Frente a las limitaciones históricas del hemograma y de la prueba cutánea de la tuberculina, los ensayos de liberación de interferón gamma (IGRAs) han aportado una mayor especificidad y fiabilidad, especialmente en contextos donde la vacunación con BCG interfería en los resultados.

La incorporación de biomarcadores inmunológicos como IP-10, IL-2 o TNF-α permite vislumbrar una nueva etapa en la que no solo se busca confirmar la presencia de infección latente, sino también predecir el riesgo de progresión hacia enfermedad activa. Este enfoque preventivo podría tener un gran impacto en salud pública, especialmente en el control de enfermedades como la tuberculosis.

Por otro lado, las tecnologías emergentes, como la citometría multiparamétrica, el inmunoprofilado transcriptómico y la proteómica, ofrecen una visión más profunda del sistema inmune y sus interacciones con los agentes infecciosos. Aunque aún se encuentran en fases experimentales, estas herramientas podrían convertirse en pilares fundamentales de la medicina personalizada aplicada al diagnóstico de infecciones latentes.

En conclusión, los métodos inmunológicos no solo representan una mejora en términos de sensibilidad y especificidad diagnóstica, sino que también abren nuevas posibilidades para comprender los mecanismos de latencia y diseñar estrategias preventivas más efectivas. No obstante, será necesario continuar con investigaciones longitudinales que validen estos hallazgos en poblaciones diversas y que permitan su integración en la práctica clínica rutinaria.

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