Biomarcadores emergentes en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Hacia una medicina personalizada

AUTORES

1. Mercedes Vicente de Vera Bueno. Médico en Hospital Universitario Joan XXlll. Tarragona. España.
2. Ainara Baines García. Facultativo Especialista en Hospital Reina Sofía, Tudela. España.
3. Paola Navarro Lago. Facultativo Especialista en Hospital Reina Sofía, Tudela. España.
4. Miriam Royo Álvarez. Facultativo Especialista de Área de Medicina Intensiva en el Hospital Reina Sofía de Tudela, Navarra.
5. Javier Moreira Calderón. Médico en Hospital Universitario Joan XXIII. Tarragona. España.

RESUMEN

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) constituye aproximadamente la mitad de los casos de insuficiencia cardíaca, siendo una entidad clínica compleja y heterogénea en cuanto a su fisiopatología y manifestaciones. Los biomarcadores convencionales, como el NT-proBNP, tienen utilidad diagnóstica y pronóstica, pero presentan limitaciones en términos de sensibilidad y especificidad, especialmente en ciertos subgrupos de pacientes. En los últimos años, se han investigado nuevos biomarcadores relacionados con fibrosis miocárdica, inflamación sistémica, estrés oxidativo, daño endotelial y regulación génica, incluyendo microRNAs, que podrían mejorar la caracterización fenotípica y facilitar un enfoque de medicina personalizada. Este artículo revisa la evidencia actual sobre estos biomarcadores emergentes y su potencial aplicación clínica en el manejo de la IC-FEp.

PALABRAS CLAVE

Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, biomarcadores; galectina-3, ST2, inflamación, fibrosis miocárdica, microRNAs, medicina personalizada, NT-proBNP.

ABSTRACT

Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) accounts for approximately half of all heart failure cases and represents a complex and heterogeneous clinical entity in terms of pathophysiology and clinical presentation. Conventional biomarkers, such as NT-proBNP, provide diagnostic and prognostic value but have limitations in sensitivity and specificity, particularly in certain patient subgroups. In recent years, novel biomarkers related to myocardial fibrosis, systemic inflammation, oxidative stress, endothelial damage, and gene regulation—including microRNAs—have been investigated for their potential to improve phenotypic characterization and support a personalized medicine approach. This article reviews the current evidence on these emerging biomarkers and their potential clinical application in the management of HFpEF.

KEY WORDS

Heart failure with preserved ejection fraction, biomarkers, galectin-3, ST2, inflammation, myocardial fibrosis, microRNAs, personalized medicine, NT-proBNP.

INTRODUCCIÓN

La insuficiencia cardíaca (IC) es una de las principales causas de morbimortalidad cardiovascular a nivel mundial. La clasificación basada en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) distingue entre IC con fracción de eyección reducida (IC-FEr), fracción de eyección ligeramente reducida, y fracción de eyección preservada (IC-FEp)¹. La IC-FEp afecta predominantemente a pacientes mayores, especialmente mujeres, con múltiples comorbilidades como hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y obesidad². Esta forma de insuficiencia cardíaca se caracteriza fisiopatológicamente por disfunción diastólica, con alteraciones en la relajación y en la rigidez ventricular, manteniendo la función sistólica relativamente conservada³.

El diagnóstico de IC-FEp es clínico y ecocardiográfico, apoyado en biomarcadores clásicos como el NT-proBNP, que reflejan el estrés miocárdico. Sin embargo, el NT-proBNP presenta ciertas limitaciones, sobre todo en pacientes con obesidad o enfermedad renal concomitante, donde sus niveles pueden ser falsamente bajos o elevados, respectivamente⁴. Además, la IC-FEp es una enfermedad heterogénea, con diferentes fenotipos y mecanismos fisiopatológicos, lo que dificulta un abordaje terapéutico único y efectivo para todos los pacientes⁵. Por ello, la investigación se ha orientado a descubrir nuevos biomarcadores que ayuden a identificar subgrupos específicos, evaluar el pronóstico con mayor precisión y guiar tratamientos personalizados.

DISCUSIÓN

Biomarcadores tradicionales y limitaciones en IC-FEp:

El NT-proBNP es el biomarcador más ampliamente utilizado en insuficiencia cardíaca, reflejando la liberación de péptidos natriuréticos en respuesta a la sobrecarga de presión y volumen en el ventrículo izquierdo³. Su valor diagnóstico es indiscutible en la IC con fracción reducida, pero en IC-FEp presenta sensibilidad y especificidad variables, afectadas por la edad avanzada, obesidad y comorbilidades renales^4-6. Las troponinas de alta sensibilidad, clásicamente utilizadas para el diagnóstico de infarto agudo, han demostrado utilidad en IC-FEp para detectar daño miocárdico subclínico, aunque no discriminan entre fenotipos específicos ni tienen valor predictivo absoluto⁷.

Dada esta limitación de los biomarcadores convencionales, la atención se ha dirigido hacia la búsqueda de biomarcadores emergentes que reflejen procesos fisiopatológicos más específicos de la IC-FEp, como fibrosis, inflamación, estrés oxidativo y alteraciones metabólicas.

Biomarcadores emergentes en IC-FEp:

Marcadores de fibrosis miocárdica:

La fibrosis intersticial es un componente clave en la disfunción diastólica, ya que aumenta la rigidez ventricular y altera la relajación⁸. La galectina-3 es una proteína que regula la activación y proliferación de fibroblastos cardíacos y está relacionada con la progresión de la fibrosis. Niveles elevados de galectina-3 se asocian con peor pronóstico y aumento de hospitalizaciones en IC-FEp⁹.

El receptor soluble ST2 (sST2), perteneciente a la familia de los receptores interleucina-1, refleja la respuesta al estrés mecánico y la remodelación miocárdica. Diversos estudios han evidenciado que niveles elevados de sST2 predicen mortalidad y rehospitalización en pacientes con IC-FEp^10-11. Su ventaja es que no se ve afectado significativamente por factores comórbidos como obesidad o insuficiencia renal, lo que lo convierte en un biomarcador robusto para su uso clínico¹².

Biomarcadores de inflamación:

La inflamación sistémica y microvascular juega un papel fundamental en la fisiopatología de la IC-FEp, en especial en pacientes con comorbilidades metabólicas¹³. La elevación de marcadores inflamatorios como el receptor soluble de interleucina-1 tipo II (sIL-1RII) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) se ha asociado con un peor pronóstico y mayor severidad sintomática¹⁴. Además, la proteína C reactiva ultrasensible (PCR-US) se correlaciona con remodelado ventricular y empeoramiento de la función diastólica¹⁵.

Biomarcadores de estrés oxidativo y daño endotelial:

El estrés oxidativo y la disfunción endotelial contribuyen al deterioro vascular y miocárdico en la IC-FEp. Estudios recientes han evaluado moléculas como el óxido nítrico y la endotelina-1, demostrando que sus alteraciones se relacionan con la severidad de los síntomas y eventos clínicos adversos^16-17. Estos marcadores ofrecen una ventana hacia la disfunción microvascular, un componente importante en la fisiopatología de la IC-FEp.

Biomarcadores metabólicos y microRNAs:

La disfunción metabólica cardíaca es otro factor clave en IC-FEp. Los microRNAs (miRNAs) son pequeños ARN no codificantes que regulan la expresión génica y están involucrados en procesos como fibrosis, apoptosis e inflamación. Algunos miRNAs, como el miR-21 y el miR-29, se han identificado como reguladores importantes en la fibrosis miocárdica y se han propuesto como biomarcadores diagnósticos y terapéuticos¹⁸. Además, la caracterización del perfil metabólico a través de metabolómica ha permitido identificar alteraciones energéticas características que podrían servir para clasificar fenotipos y predecir respuesta terapéutica¹⁹.

Aplicaciones clínicas y perspectivas futuras:

La integración de biomarcadores emergentes junto con parámetros clínicos, ecocardiográficos y de imagen avanzada puede mejorar significativamente la caracterización fenotípica de la IC-FEp²⁰. Esto permitiría la estratificación de pacientes según su perfil molecular y fisiopatológico, facilitando un abordaje terapéutico más individualizado y efectivo. La medicina personalizada en IC-FEp implica seleccionar tratamientos dirigidos a los mecanismos predominantes en cada paciente, como antifibróticos, antiinflamatorios o moduladores metabólicos.

No obstante, la implementación clínica de estos biomarcadores aún enfrenta desafíos, incluyendo la necesidad de estudios prospectivos que validen su utilidad pronóstica y predictiva, estandarización de técnicas de medición, y evaluación de coste-efectividad. Además, el uso combinado de múltiples biomarcadores puede ofrecer un perfil integral, pero requiere desarrollo de algoritmos y herramientas de interpretación clínica.

CONCLUSIÓN

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada es una enfermedad multifactorial que demanda un enfoque diagnóstico y terapéutico innovador. Los biomarcadores emergentes relacionados con fibrosis, inflamación, estrés oxidativo y regulación génica ofrecen prometedoras vías para mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento personalizado de esta condición. La incorporación de estos marcadores en la práctica clínica puede transformar el manejo de la IC-FEp, pero se requieren más estudios para validar su aplicación y optimizar su uso en beneficio del paciente.

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