Carcinoma primario de uretra: epidemiología, diagnóstico y estrategias terapéuticas actuales

AUTORES

1. Nuria Céspedes Fanlo. FEA Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del Dolor. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. España.
2. Cristina Céspedes Fanlo. MIR Urología. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. España.
3. Ana Aparicio Paramio. MIR Ginecología y obstetricia. Complejo Hospitalario Universitario de Ourense. Ourense. España.
4. Tamara Ortega Garrido. MIR Urología. Hospital Universitario de Navarra. Pamplona. España.

RESUMEN

El carcinoma primario de uretra es una neoplasia infrecuente que representa menos del 1% de todos los tumores genitourinarios. Su baja incidencia ha limitado la realización de estudios prospectivos amplios, condicionando que gran parte de la evidencia disponible proviene de series retrospectivas y registros poblacionales. La enfermedad presenta diferencias epidemiológicas, etiológicas, histológicas y terapéuticas según el sexo y la localización tumoral. El diagnóstico suele realizarse en estadios avanzados, lo que se asocia a un peor pronóstico. El tratamiento depende de la extensión local y sistémica, y frecuentemente requiere un enfoque multimodal en centros especializados. En este artículo se revisan la epidemiología, factores predisponentes, clasificación TNM, diagnóstico, pronóstico y opciones terapéuticas del carcinoma primario de uretra, integrando la evidencia más relevante disponible.

PALABRAS CLAVE

Carcinoma uretral, tumores raros, cáncer genitourinario, tratamiento multimodal, clasificación TNM.

ABSTRACT

Primary urethral carcinoma is a rare neoplasm, representing less than 1% of all genitourinary tumors. Its low incidence has limited the performance of large prospective studies, meaning that much of the available evidence comes from retrospective series and population registries. The disease presents epidemiological, etiological, histological, and therapeutic differences depending on sex and tumor location. Diagnosis is usually made at advanced stages, which is associated with a poorer prognosis. Treatment depends on the local and systemic extent and frequently requires a multimodal approach in specialized centers. This article reviews the epidemiology, predisposing factors, TNM classification, diagnosis, prognosis, and therapeutic options for primary urethral carcinoma, integrating the most relevant available evidence.

KEY WORDS

Urethral carcinoma, rare tumors, genitourinary cancer, multimodal treatment, TNM classification.

INTRODUCCIÓN

El carcinoma primario de uretra constituye una entidad oncológica rara, representando menos del 1% de todos los tumores genitourinarios y menos del 0,02% de todas las neoplasias malignas ¹. La prevalencia es mayor en varones, con una ratio aproximada de 2,9:1 respecto a las mujeres ². La baja incidencia de esta patología ha dificultado la estandarización de su manejo, siendo fundamental la experiencia de centros de referencia.

Existen diferencias relevantes entre sexos en cuanto a factores predisponentes, histopatología, presentación clínica y abordaje terapéutico, lo que obliga a una estrategia individualizada.

MATERIAL Y MÉTODO

Se realizó una revisión narrativa de la literatura científica disponible sobre carcinoma primario de uretra. Se incluyeron estudios retrospectivos, revisiones sistemáticas, registros poblacionales y guías clínicas internacionales (EAU, NCCN). La búsqueda se centró en epidemiología, factores de riesgo, clasificación TNM, diagnóstico, pronóstico y tratamiento quirúrgico, radioterápico y sistémico.

DESARROLLO

Epidemiología y factores predisponentes:

Los factores predisponentes difieren de forma significativa según el sexo. En varones, se han descrito como factores de riesgo la estenosis uretral, la irritación crónica secundaria a cateterización intermitente o uretroplastia, la radioterapia externa, la implantación de semillas de braquiterapia, las infecciones de transmisión sexual —especialmente por el virus del papiloma humano (VPH)— y el liquen escleroso ^3,4.

En mujeres, el carcinoma uretral se ha asociado principalmente al divertículo uretral y a las infecciones urinarias de repetición, sugiriendo un papel de la inflamación crónica en la carcinogénesis ⁵.

Clasificación TNM:

El estadio tumoral es el principal determinante pronóstico y terapéutico. Se emplea la clasificación TNM (8.ª edición, 2017), que introduce subdivisiones específicas para la afectación de la uretra prostática⁶.

Tumor primario (T).

• TX: Tumor no evaluable.
• T0: Sin evidencia de tumor primario.
• Ta: Tumor papilar, polipoide o verrucoso no invasivo.
• Tis: Carcinoma in situ.
  • Tis pu: afecta uretra prostática.
  • Tis pd: afecta ductos prostáticos.
• T1: Invasión del tejido conectivo subepitelial.
• T2: Invasión del cuerpo esponjoso, próstata o músculo periuretral.
• T3: Invasión del cuerpo cavernoso, cápsula prostática, vagina anterior o cuello vesical.
• T4: Invasión de órganos vecinos (vejiga).

Ganglios linfáticos regionales (N).

• NX: No evaluables.
• N0: Sin afectación ganglionar.
• N1: Metástasis en un único ganglio.
• N2: Metástasis en múltiples ganglios.

Metástasis a distancia (M).

• M0: Sin metástasis.
• M1: Metástasis a distancia.

Histopatología:

La distribución histológica varía según el sexo. En varones, el carcinoma urotelial es el subtipo más frecuente, seguido del carcinoma escamoso y el adenocarcinoma. En mujeres, estudios recientes describen una mayor incidencia de adenocarcinoma, seguido del escamoso y del urotelial⁷. El subtipo histológico tiene implicaciones pronósticas y terapéuticas relevantes.

Diagnóstico:

El diagnóstico se basa en la historia clínica detallada y la exploración física, aunque ambas suelen ser inespecíficas o anodinas en fases iniciales⁸. Por ello, son necesarias pruebas complementarias que incluyen citología urinaria, uretrocistoscopia con biopsia y estudios de imagen.

La resonancia magnética pélvica es la prueba de elección para la evaluación local, mientras que la tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis permite la estadificación ganglionar y sistémica⁹.

Pronóstico:

La mayoría de los pacientes son diagnosticados en estadios avanzados debido a la aparición tardía de síntomas locales, lo que condiciona un peor pronóstico². Los factores pronósticos más relevantes incluyen la edad, raza, estadio tumoral, grado histológico, afectación ganglionar, presencia de metástasis a distancia, subtipo histológico, tamaño tumoral, localización y afectación vesical concurrente¹⁰.

El tratamiento del carcinoma uretral avanzado en centros con experiencia se ha asociado a un aumento significativo de la supervivencia¹¹.

Manejo del tumor primario:

Varones:

El abordaje depende de la localización (uretra anterior, posterior o prostática) y del estadio tumoral.

En tumores no músculo-invasivos de uretra proximal (Ta–T1), puede considerarse uretrectomía parcial o completa. En tumores músculo-invasivos (T2), se recomienda uretrectomía parcial o completa, valorando quimioterapia neoadyuvante¹².

La afectación de la uretra prostática presenta particularidades. En tumores no músculo-invasivos, se indica resección transuretral asociada a instilaciones de BCG. En tumores T2 o en casos no respondedores a BCG, el tratamiento de elección es la cistoprostatectomía radical con uretrectomía total y linfadenectomía pélvica e inguinal^6,13.

Los tumores de uretra distal en varones presentan mejor supervivencia que los proximales. En tumores confinados al cuerpo esponjoso (≤T2), la cirugía conservadora de pene es una opción válida siempre que se garanticen márgenes quirúrgicos negativos, preservando la función y la calidad de vida¹⁴.

Mujeres:

En mujeres, los tumores de uretra distal pueden tratarse mediante cirugía o radioterapia externa. No obstante, la radioterapia se asocia a mayor toxicidad y riesgo de recurrencia local¹⁵.

Tratamiento multimodal y seguimiento:

En casos localmente avanzados en los que la cirugía aislada no es suficiente, se recomienda un enfoque multimodal que combine cirugía, radioterapia y quimioterapia. Este abordaje ha demostrado mejorar la supervivencia global, especialmente en tumores de histología urotelial^11,16. En caso de recidiva local tras cirugía, la radioterapia puede emplearse como tratamiento de rescate.

Debido a la baja prevalencia de la enfermedad, no existen protocolos de seguimiento estandarizados. El seguimiento debe individualizarse según los factores de riesgo del paciente. En aquellos sometidos a cirugía conservadora, se recomienda un control más estrecho mediante citología urinaria, uretrocistoscopia y pruebas de imagen⁶.

CONCLUSIONES

El carcinoma primario de uretra es una neoplasia infrecuente y agresiva, cuyo manejo requiere una evaluación multidisciplinar y experiencia especializada. El estadio tumoral, la localización y el subtipo histológico son determinantes clave del pronóstico y del tratamiento.

El enfoque terapéutico debe individualizarse, reservando el tratamiento multimodal para los casos localmente avanzados. Dada la escasez de evidencia de alto nivel, es fundamental la centralización de los pacientes en centros de referencia y la inclusión en registros y estudios colaborativos.

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