Esferocitosis hereditaria: importancia de conocerla para poder diagnosticarla

Nº de DOI:10.34896/RSI.2025.34.51.001

AUTORES

1. Inés Romagosa Sánchez-Monge. Pediatría de Atención Primaria. Centro de Salud Colmenar Viejo Sur. Colmenar Viejo. Madrid. España.
2. Alejandro Jiménez Fernández. FEA Pediatría. Centro de Salud Cintruénigo. Hospital Reina Sofia. Navarra. España.
3. María Teresa García Castellanos. FEA Pediatría. Hospital Miguel Servet. Zaragoza. España.
4. Yaiza Tormo Sempere. FEA Pediatría. Hospital Miguel Servet. Zaragoza. España.

RESUMEN

La esferocitosis hereditaria es la enfermedad hemolítica congénita más frecuente en la población caucásica y es secundaria a alteraciones en la estabilidad de la membrana de los esferocitos que da lugar a un aumento de su destrucción. La tríada clásica es anemia hemolítica crónica, ictericia y esplenomegalia, pero hay que tener un alto índice de sospecha clínica para poder diagnosticarla dada la heterogeneidad de su sintomatología. El diagnóstico es clínico-analítico y requiere derivación a Hematología Pediátrica para confirmación diagnóstica. El tratamiento depende de la gravedad de la misma, siendo la suplementación con ácido fólico el fármaco más utilizado y la esplenectomía, el tratamiento definitivo en muchos de los casos.

PALABRAS CLAVE

Anemia hemolítica, esferocitosis hereditaria, hiperbilirrubinemia, esplenomegalia, esplenectomía.

ABSTRACT

Hereditary spherocytosis is the most common congenital hemolytic anemia among individuals of Caucasian descent. It results from defects in the red blood cell membrane that compromise its stability, leading to premature hemolysis. Although the classic presentation includes chronic hemolytic anemia, jaundice, and splenomegaly, clinical manifestations can vary widely, making early recognition challenging and requiring a high degree of clinical suspicion. Diagnosis relies on clinical assessment supported by laboratory findings and should prompt referral to Pediatric Hematology for confirmation. Management depends on disease severity; folic acid supplementation is commonly used, while splenectomy remains the definitive treatment in many cases

KEY WORDS

Hemolytic anemia, hereditary spherocytosis, hyperbilirubinemia, splenomegaly, splenectomy.

INTRODUCCIÓN

La esferocitosis hereditaria (EH) es la anemia congénita de causa hemolítica más frecuente en España¹. Es secundaria a defectos en alguna de las proteínas de la membrana eritrocitaria que llevan a la formación de hematíes con forma esférica, disminuyendo su estabilidad y aumentando su fragilidad osmótica, hecho que hace que sean atrapados y destruidos en el bazo². La máxima frecuencia se encuentra en los países de Europa del Norte, dónde presenta una prevalencia de 1 por cada 5000 personas^1,2. Cursa como un síndrome hemolítico crónico con elevada variabilidad en la expresión clínica; hecho que supone un reto diagnóstico e implica la necesidad de un alto índice de sospecha para llegar a detectarla³. Este resumen pretende explorar la esferocitosis hereditaria en pediatría, incluyendo su etiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, manejo y pronóstico.

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL: El objetivo general de este escrito es profundizar en la comprensión de la esferocitosis hereditaria con el fin de agilizar el diagnóstico y mejorar la atención de los pacientes afectados.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

• Evaluar la etiología y fisiopatología de la enfermedad.
• Describir la sintomatología típica y sus complicaciones; así como las herramientas diagnósticas de las que disponemos.
• Analizar las opciones terapéuticas.

METODOLOGÍA

Se realizó una revisión teórica sobre la esferocitosis hereditaria, seleccionando aquellos artículos y guías más relevantes y dirigidos a nuestros objetivos concretos.

RESULTADOS

Etiología y fisiopatología:

La esferocitosis hereditaria se debe a mutaciones en los genes que codifican la síntesis de las proteínas que componen la membrana de los hematíes³. Las proteínas más afectas (y genes afectos por mutaciones) son de mayor a menor frecuencia: ankirina (gen ANK1), banda 3 (gen SLC4A1), βespectrina (gen SPTB), αespectrina (gen SPTA1), proteína 4.2 (gen EPB42); habiéndose descritos otros de menor frecuencia³. Estas proteínas anómalas desestabilizan la membrana de los eritrocitos (pierden superficie sin perder volumen) adquiriendo la forma de esferocitos que son retenidos por el bazo teniendo una vida media menor a los eritrocitos habituales^1,4. Su presentación más frecuente es por herencia autosómica dominante (causando alrededor del 75% de los casos), pero también se puede heredar de forma recesiva o cursar como mutaciones de novo³.

Manifestaciones clínicas, complicaciones y pronóstico:

Los pacientes con esferocitosis hereditaria pueden presentar una gran variedad de síntomas, junto con una amplia heterogeneidad en cuanto a la gravedad de la afectación⁵.

La tríada típica clínico-analítica es⁶:

• Anemia: principalmente en forma de hemólisis crónica, pero puede producirse por tres mecanismos:
  • Crisis hemolíticas en forma de anemia hemolítica crónica: clínicamente puede manifestarse como cualquier anemia [palidez de piel y/o mucosas, sensación de palpitaciones, taquicardia, cefalea, cambios de humor, astenia…] junto con los síntomas propios de la hemólisis (ictericia, coluria, esplenomegalia…). Analíticamente como anemia normo/microcítica con elevación de reticulocitos, LDH, bilirrubina indirecta y descenso de haptoglobina. En el frotis de sangre periférica se objetivan esferocitos^7,8. Cursa como un cuadro de hemólisis crónica, sin embargo, en caso de un factor estresante como una infección aguda puede desarrollar una crisis hemolítica aguda³.
  • Crisis aplásicas: mucho menos frecuentes que las crisis hemolíticas, también pueden ocurrir en caso de infección aguda por virus con trofismo por precursores de hematíes (siendo el más frecuente el parvovirus B19). Analíticamente presentaría disminución marcada de reticulocitos junto con una disminución brusca de la hemoglobina basal del paciente⁴. Es importante conocerla porque es la complicación más importante en los pacientes con esferocitosis hereditaria⁹.
  • Crisis megaloblásticas: son excepcionales y ocurren en situaciones de altas necesidad de folato⁶. En este caso cursarían con macrocitosis y descenso de reticulocitos.
• Ictericia neonatal siendo el primer síntoma a menudo⁴.
• Esplenomegalia: por la destrucción de eritrocitos en el bazo⁷.

Además de las anteriores manifestaciones se asocia a varias complicaciones:

• Infecciones secundarias a la disfunción del bazo (asplenia funcional) o la propia esplenectomía como parte del tratamiento de la esferocitosis hereditaria (asplenia anatómica). Son especialmente susceptibles a infecciones por bacterias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae b y Neisseria meningitides³.
• Colelitiasis y barro biliar: secundario al aumento de productos de degradación hepáticos por la hemólisis crónica⁵. La colelitiasis aumentar el riesgo de colecistitis, colangitis o pancreatitis³.
• Eritropoyesis extramedular: a nivel de tórax, en hilio renal, paraespinales³.
• Sobrecarga férrica, que puede ser secundaria a la propia patología (por aumento de absorción férrica corporal para intentar compensar la anemia) o a transfusiones de repetición (que en ocasiones requieren los pacientes, sobretodo los más pequeños)³.

Diagnóstico:

En un primer contacto con el paciente (ya sea en Pediatría de Atención Primaria o en Urgencias Pediátricas) hay que pensar en esferocitosis hereditaria en casos de anemia hemolítica crónica, ictericia y/o esplenomegalia. Un dato clave para su diagnóstico son los esferocitos en el frotis de sangre periférica.

Con la sospecha diagnóstica, el paciente debe ser remitido a Hematología Pediátrica para realizar la confirmación basándose en:

• Estudios de pérdida de superficie de membrana: test de fragilidad osmótica, test de lisis con glicerol acidificado y prink-test, estudio de deformabilidad por ectacitometría, test de EMA (siendo el más sensible y específico)³.
• Electroforesis de proteínas de la membrana eritrocitaria, técnica no disponible en la mayoría de laboratorios españoles³.
• Estudios genéticos, que no solo permiten dar el diagnóstico de certeza, sino también diferenciar los casos heredados de los casos de novo³.

Una vez diagnosticada, es importante determinar la gravedad de la misma, que marca el pronóstico y las necesidades terapéuticas. En función de la severidad diferenciamos^3,6:

• EH leve: Hb > 10g/dL, reticulocitos 3-5.9% y bilirrubina <2mg/dL.
• EH moderada: Hb 8-10g/dL, reticulocitos 6-9.9% y bilirrubina 2-3mg/dL.
• EH grave: Hb < 8g/dL, reticulocitos > 10% y bilirrubina >3mg/dL.

Tratamiento:

• Suplementación con ácido fólico a los pacientes con EH grave o moderada, para prevenir las crisis megaloblásticas^3,6.
• Transfusiones: son excepcionales en niños > 1 año, excepto en caso de crisis aplásicas^3,5,6.
• Esplenectomía en casos de formas graves o de inicio de complicaciones y, siempre que se pueda pasados los 6 años de edad⁵. Reduce la hemólisis crónica y con ello corrige la sintomatología en casi todos los pacientes^5,10. Como principal invonveniente, aumenta el riesgo de infecciones, especialmente justo tras la realización de la misma³. Es por ello que tras la misma se mantiene antibioterapia profiláctica un mínimo de 12 meses³.
• Otros tratamientos más en duda son la colecistectomía (que actualmente se reserva en pacientes con litiasis biliares sintomáticas exclusivamente) o la antiagregación (por aumento del riesgo protrombótico, ya no indicada en edad pediátrica)³.

DISCUSIÓN-CONCLUSIONES

La esferocitosis hereditaria es una enfermedad hemolítica congénita, de presentación clínica heterogénea, cuyo diagnóstico y manejo precoz son fundamentales para disminuir el riesgo de complicaciones en los pacientes pediátricos.

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