Fibroelastosis pleuroparenquimatosa y su asociación con enfermedades autoinmunes

AUTORES

1. Alicia Viñas Barros. Médico Interno Residente, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza, España.
2. Carlos Moreno Gálvez. Médico Interno Residente, Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
3. Ignacio Ladrero Paños. Médico Interno Residente, Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
4. Laura Morales Blasco. Médico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
5. Mario Martínez Fleta. Médico Interno Residente, Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
6. Alejandra Ruiz Colodrero. Médico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.

RESUMEN

La fibroelastosis pleuroparenquimatosa (FEPP) es una enfermedad pulmonar intersticial infrecuente caracterizada por fibroelastosis de la pleura visceral y del parénquima subpleural, predominando en los lóbulos superiores. Su etiopatogenia es heterogénea, siendo lo más frecuente de causa idiopática, aunque se han descrito asociaciones con infecciones recurrentes, trasplante de médula ósea, exposición a fármacos, radioterapia, mutaciones en genes relacionados con la telomerasa y enfermedades autoinmunes. Esta revisión aporta conocimientos actualizados sobre su epidemiología, fisiopatología, hallazgos clínico‑radiológicos y diagnósticos, así como en su asociación con trastornos autoinmunes.

PALABRAS CLAVE

Enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares intersticiales, enfermedades pulmonares, neumotórax.

ABSTRACT

Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE) is a rare interstitial lung disease characterized by fibroelastosis of the visceral pleura and subpleural parenchyma, predominantly affecting the upper lobes. Its etiopathogenesis is heterogeneous, most commonly idiopathic in origin, although associations have been described with recurrent infections, bone marrow transplantation, drug exposure, radiotherapy, mutations in telomerase-related genes, and autoimmune diseases. This review provides updated knowledge on its epidemiology, pathophysiology, clinical–radiological and diagnostic findings, as well as its association with autoimmune disorders.

KEY WORDS

Autoinmune diseases, interstitial lung diseases, lung diseases, pneumothorax.

INTRODUCCIÓN

La fibroelastosis pleuroparenquimatosa (FEPP), también denominada pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE), fue reconocida como entidad propia dentro de las neumonías intersticiales idiopáticas (NII) por la American Thoracic Society y la European Respiratory Society en 2013¹.

Se distingue por la presencia de fibrosis de la pleura visceral y del parénquima subpleural, con marcada elastosis intraalveolar, afectando predominantemente a los lóbulos superiores. con intensa elastosis en el parénquima subpleural, especialmente en los lóbulos superiores. Aunque inicialmente considerada una enfermedad idiopática, se ha demostrado que también puede presentarse como fenómeno secundario a trasplantes (medula ósea, pulmón), quimioterapia, infecciones recurrentes y enfermedades autoinmunes, como repuesta aberrante a un daño pulmonar crónico en pacientes genéticamente predispuestos^2,3. La presentación clínica suele manifestarse con el desarrollo de un patrón restrictivo severo de la función respiratoria, platitórax, pérdida de peso y complicaciones graves como neumotórax espontáneo^4,5.

En los últimos años, la literatura ha profundizado en aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos, diagnósticos, pronósticos y en la influencia de las enfermedades autoinmunes sobre la evolución de FEPP. Esta revisión incorpora estos datos recientes y subraya la importancia de reconocer este patrón en el contexto de enfermedades reumatológicas y autoinmunes.

MATERIAL Y MÉTODO

Este artículo ha sido realizado mediante una revisión narrativa de la literatura científica publicada entre 2012 y 2025. Se han consultado guías de práctica clínica internacionales, estudios de cohortes, ensayos clínicos y revisiones sistemáticas, identificadas en bases de datos como PubMed, Cochrane Library y Scopus. El objetivo fue sintetizar los aspectos más relevantes sobre la epidemiología, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento de la fibroelastosis pleuroparenquimatosa, así como su asociación con enfermedades autoinmunes.

RESULTADOS

1. Epidemiología:

La FEPP afecta principalmente a adultos, con una edad media de presentación que oscila entre los 40 y los 60 años, sin predilección por sexo. La edad media de presentación oscila entre los 40 y 60 años, sin clara predominancia según el sexo⁶. Aunque la prevalencia e incidencia precisas son desconocidas, en una cohorte de pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID), hasta un 5,9 % de los casos corresponden a FEPP⁵. En estudios retrospectivos, se han identificado características de FEPP en aproximadamente el 10% de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, 11% en esclerosis sistémica asociada a enfermedad pulmonar intersticial, 6.5% en artritis reumatoide, 23% en neumonitis por hipersensibilidad y hasta un 5,9% de los casos de enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID)².

2. Fisiopatología y hallazgos celulares recientes:

La fisiopatología sigue siendo poco clara, aunque se plantean mecanismos multifactoriales -genéticos, inflamatorios, ambientales y autoinmunes-. El proceso fibrosante es principalmente elastósico, con acumulación excesiva de fibras elásticas en las paredes alveolares y fibrosis intraalveolar, traduciéndose en una pérdida progresiva de volumen pulmonar y platitórax.

En cuanto a hallazgos celulares recientes, estudios han identificado la desnudación epitelial alveolar (AED) como un factor clave en la patogenia. La AED se observa con mayor frecuencia en la FEPP que en otras enfermedades intersticiales, sugiriendo que la pérdida de barrera epitelial alveolar facilita la entrada de fibroblastos y el depósito de fibras elásticas y colágeno en el espacio intraalveolar y subpleural. Además, se han descrito remodelado vascular con engrosamiento adventicial y elastosis medial en arterias pulmonares, lo que la diferencia de otras neumonías intersticiales^3,7,8.

3. Diagnóstico clínico, radiológico e histológico:

El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos, radiológicos y, cuando es posible, histológicos. Clínicamente, se presenta como una neumonía intersticial con disnea progresiva, tos seca, pérdida de peso, platitórax y neumotórax recurrente. Radiológicamente, la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) muestra engrosamiento pleural apical y fibrosis subpleural con retracción de lóbulos superiores bronquiectasias de tracción y platitórax. Histopatológicamente, la biopsia pulmonar revela fibrosis densa de la pleura visceral y del parénquima subpleural, con abundante elastosis intraalveolar y engrosamiento de las paredes alveolares por fibras elásticas, con mínima inflamación. Sin embargo, la biopsia no siempre es factible debido al riesgo de complicaciones^2,9,10.

4. Pronóstico y evolución:

La FEPP presenta una evolución variable, pero frecuentemente progresiva y desfavorable. La mediana de supervivencia suele situarse entre 3 y 7 años desde el diagnóstico, aunque existe heterogeneidad, algunos pacientes evolucionan lentamente, mientras que otros presentan un curso rápidamente progresivo hacia insuficiencia respiratoria irreversible y muerte⁹.

Los factores asociados a peor pronóstico incluyen sexo masculino, disminución de la capacidad vital forzada (FVC), presencia de FEPP secundaria a trasplante hematopoyético y coexistencia con patrón de neumonía intersticial usual (UIP). En pacientes con enfermedades subyacentes como esclerosis sistémica, la presencia de FEPP se asocia a mayor mortalidad, independientemente de la severidad de la enfermedad intersticial de base^11-13.

5. Asociación con enfermedades autoinmunes:

Su asociación con enfermedades autoinmunes (EAS) y su carga pronóstica está bien documentada. Las EAS más frecuentemente asociadas son artritis reumatoide, esclerosis sistémica, síndrome de Sjögren, vasculitis ANCA, miopatías inflamatorias idiopáticas y lupus eritematoso sistémico. En este contexto, la PPFE puede coexistir con otros patrones de enfermedad intersticial, asociándose a peor pronóstico. Además, la presencia de autoanticuerpos inespecíficos es frecuente, aunque no patognomónica¹⁴.

En estudios de cohortes y revisiones sistemáticas, la prevalencia de PPFE en pacientes con esclerosis sistémica varía entre 11% y 18%, mientras que en artritis reumatoide se ha reportado en torno al 6-7% de los casos con enfermedad pulmonar intersticial asociada. El síndrome de Sjögren primario y las miositis inflamatorias idiopáticas también muestran una asociación relevante, aunque menos frecuente^13-15.

6. Tratamiento:

En cuanto al tratamiento, no existe terapia farmacológica eficaz y aprobada para PPFE. El manejo es principalmente de soporte, incluyendo oxigenoterapia, fisioterapia y tratamiento de complicaciones como infecciones y neumotórax¹⁰. El trasplante pulmonar es la única opción curativa en casos avanzados⁹. El uso de antifibróticos como nintedanib ha mostrado resultados preliminares prometedores en estudios retrospectivos, pero su eficacia específica en FEPP requiere mayor investigación².

En pacientes con FEPP asociada a enfermedades autoinmunes las alternativas inmunosupresoras más utilizadas incluyen micofenolato mofetil, ciclofosfamida, rituximab y tocilizumab. El micofenolato mofetil suele emplearse como tratamiento de mantenimiento tras la inducción con ciclofosfamida, especialmente en esclerosis sistémica con EPI. La ciclofosfamida se considera un agente de inducción en EPI progresiva, con evidencia de mejoría o estabilización de la capacidad vital forzada (FVC) en esclerosis sistémica y miositis inflamatoria¹⁶. El rituximab, un anticuerpo anti-CD20, ha demostrado eficacia equiparable a ciclofosfamida en EPI asociada a enfermedades autoinmunes, con mejor perfil de seguridad y mejora en calidad de vida¹⁷. El tocilizumab, un inhibidor del receptor de IL-6, está recomendado en la artritis reumatoide y esclerosis sistémica asociadas a EPI, aunque no se recomienda en síndrome de Sjögren o miositis inflamatoria¹⁶.

CONCLUSIONES

La FEPP es una entidad pulmonar infrecuente y progresiva que puede ser idiopática o asociarse a múltiples condiciones, entre ellas las enfermedades autoinmunes reumáticas. Su detección temprana y un abordaje multidisciplinar son claves, dado que estas asociaciones parecen conllevar un pronóstico desfavorable. Aunque las opciones terapéuticas actuales son limitadas, los avances en la caracterización clínica y molecular de esta entidad permitirán en el futuro un tratamiento más dirigido. Hasta entonces, la individualización del tratamiento y el soporte integral constituyen las mejores herramientas disponibles para mejorar la supervivencia y calidad de vida de estos pacientes.

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