Infecciones virales y cáncer: virus de Epstein-Barr (VEB). Revisión sistemática

AUTORES

1. María Inés Gracia Cadarso. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
2. Álvaro Marzal Redondo. Hospital San Juan de Dios, Zaragoza, España.
3. Claudia Casanova Escuer. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
4. Lois Redondo Ibáñez. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
5. Nazaret Vázquez Maldonado. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.

RESUMEN

El virus de Epstein-Barr (VEB) pertenece a la familia Herpersviridae y se ha relacionado con diversos tipos de neoplasias, tanto hematológicas como epiteliales. Su alta prevalencia mundial, su capacidad para establecer infecciones latentes en linfocitos B y su evasión del sistema inmune lo posicionan como un agente clave en la oncogénesis viral. Esta revisión se centra en su implicación en el linfoma de Burkitt, analizando los principales mecanismo de trasformación celular, alteraciones inmunológicas y genéticas asociadas. Asimismo, se destacan la importancia del microambiente tumoral, la coinfección con malaria y la inmunosupresión como factores coadyuvantes. Comprender el papel del VEB en el génesis tumoral permite avanzar hacia estrategias preventivas y terapéuticas más específicas.

PALABRAS CLAVE

Infecciones por virus de Epstein-Barr, linfoma de Burkitt, oncogenes, evasión inmune, latencia del virus.

ABSTRACT

The Epstein-Barr virus (EBV), a member of the Herpesviridae family, has been linked to various hematologic and epithelial cancers. Its high global prevalence, ability to establish latent infections in B lymphocytes, and immune evasion strategies position it as a key oncogenic virus. This review focuses on EBV’s role in Burkitt lymphoma, exploring its molecular mechanisms of cell transformation, immune system alterations, and genetic contributions. The tumor microenvironment, malaria coinfection, and immunosuppression are also discussed as contributing factors. Understanding EBV’s role in tumorigenesis is essential for developing targeted preventive and therapeutic strategies.

KEY WORDS

Epstein-Barr virus infections, Burkitt lymphoma, oncogenes, immune evasion, virus latency.

INTRODUCCIÓN^1,2

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, y su etiología es multifactorial, incluyendo predisposición genética, exposición a agentes carcinógenos, estilo de vida y, de formas destacada, infecciones. Se estima que aproximadamente el 15% de todos los cánceres humanos están relacionados con infecciones, entre ellas varias de origen viral. Los virus oncogénicos son capaces de inducir transformaciones celulares a través de múltiples mecanismos, como la integración de material genético viral en el genoma del huésped, la expresión de proteínas virales que interfieren con los controles del ciclo celular y la evasión del sistema inmunológico.

Dentro de los virus más comúnmente asociados con la aparición de neoplasias destacan el virus del papiloma humano (VPH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de Epstein-Barr (VEB). Estos agentes virales están relacionados con tumores tan diversos como el carcinoma hepatocelular, el cáncer de cuello de útero o los linfomas.

En este contexto, el virus de Epstein-barr ha sido objeto de un amplio interés debido a su alta prevalencia mundial y a su implicación en el desarrollo de diversas neoplasias tanto hematológicas como epiteliales. Este virus, que infecta a más del 90% de la población adulta a nivel global, puede establecer una infección latente en linfocitos B y modificar su comportamiento, favoreciendo procesos de transformación celular. Su relación con el linfoma de Burkitt, un tumor agresivo de células B, constituye uno de los ejemplos más estudiados de carcinogénesis viral.

El presente trabajo se centra en revisar el papel del VEB en la oncogénesis, especialmente su implicación en el desarrollo del linfoma de Burkitt, analizando los mecanismos moleculares, inmunológicos y genéticos que explican dicha asociación.

OBJETIVO

Analizar el papel del virus de Epstein-Barr (VEB) en la carcinogénesis, centrándose especialmente en su implicación en el linfoma de Burkitt y describiendo los principales mecanismos moleculares, inmunológicos y celulares implicados.

METODOLOGÍA

Se ha realizado una revisión sistemática de la literatura utilizando la base de datos PubMed. Se incluyeron artículos publicados entre 2010 y 2025, en inglés y español, seleccionando revisiones sistemáticas, estudios experimentales y artículos originales relacionados con el papel oncogénico del virus de Epstein-Barr. Se combinaron los términos de búsqueda “Epstein-Barr virus”, “Burkitt lymphoma” “oncogenes”, “immune evasion” y “virus latency” con el operador booleano AND.

RESULTADOS

Características generales del VEB²:

El VEB pertenece al grupo de los herpesvirus humanos (HHV-4) y posee un genoma de ADN de doble cadena protegido por una cápside icosaédrica. Su principal vía de transmisión es la saliva, y la mayoría de la población mundial adquiere la infección durante la infancia o la adolescencia. El VEB infecta inicialmente las células epiteliales orofaríngeas y luego los linfocitos B, donde puede entrar en estado de latencia.

Durante la infección latente, el VEB persiste en forma episomal y expresa un conjunto limitado de proteínas virales, como EBNA-1, LMP1 y LMP2, que permiten su mantenimiento y replicación sin activar una fuerte respuesta inmunitaria. Esta latencia permite al virus permanecer oculto durante años, con posibilidad de reactivarse en situaciones de inmunosupresión.

Linfoma de Burkitt: formas clínicas³:

El linfoma de Burkitt es una neoplasia agresiva de linfocitos B, clasificada como linfoma no Hodgkin. Existen tres formas clínicas principales:

• Endémica (africana): altamente prevalente en zonas con malaria, con asociación al VEB en hasta el 95% de los casos.
• Esporádica: típica de regiones desarrolladas, con menor asociación al VEB (30%).
• Relacionada con la inmunodeficiencia.

Mecanismos de carcinogénesis del VEB^1-6:

1. Latencia e infecciones persistentes.

El VEB establece distintos tipos de latencia según el contexto celular. En el linfoma de Burkitt predomina un patrón de latencia I, en el cual únicamente se expresa EBNA-1. Esta proteína es fundamental para la persistencia del virus al asegurar la replicación y mantenimiento del genoma viral sin inducir una respuesta inmune significativa.

2. Translocación cromosómica y activación de MYC

En más del 85% de los casos de linfoma de Burkitt se produce la translocación t(8;14)(q24;q32), que coloca el oncogen MYC bajo el control del promotor del gen de las inmunoglobulinas. Esto conlleva una sobreexpresión de MYC, que promueve proliferación celular, metabolismo aumentado y desregulación del ciclo celular.

3. Proteínas virales y evasión inmunitaria

La proteína EBNA-1 evita la presentación antigénica al sistema inmunológico mediante repeticiones glicina-alanina que bloquean su procesamiento por MHC-I. Asimismo, proteínas de membrana latentes, como LMP-1, inducen señales de supervivencia similares a las generadas por receptores celulares, promoviendo la resistencia a la apoptosis.

4. Inhibición de la apoptosis y cooperación con MYC

Aunque la sobreexpresión de MYC aumenta la sensibilidad a la apoptosis, el VEB contribuye a bloquear esta vía mediante la alteración de genes proapoptóticos, como TP53, y la activación de señales de supervivencia celular, favoreciendo la transformación maligna.

5. Microambiente tumoral e inmunodeficiencia

El contexto de inmunosupresión facilita la replicación viral y la transformación celular. Además, el microambiente tumoral, compuesto por células T, citocinas e incluso otras células infectadas, proporciona señales adicionales de supervivencia y expansión clonal.

CONCLUSIONES

El VEB es un claro ejemplo de cómo un patógeno viral puede participar activamente en la oncogénesis humana. En el linfoma de Burkitt, actúa a través de mecanismos multifactoriales que incluyen la latencia viral, la evasión del sistema inmune y la cooperación con alteraciones genéticas como la activación del oncogen MYC. La evidencia demuestra que la interacción entre el virus, el genoma del huésped y el entorno inmunológico es determinante en el desarrollo del cáncer.

En el linfoma de Burkitt, el VEB no actúa de manera aislada, sino en combinación con factores del huésped como la coinfección con malaria, la inmunosupresión o la susceptibilidad genética. Su implicación en otras neoplasias, como el carcinoma gástrico o el carcinoma nasofaríngeo, sugiere que su papel carcinógeno es más amplio de lo que inicialmente se pensaba.

Estos hallazgos refuerzan la importancia de desarrollar herramientas diagnósticas y terapéuticas dirigidas a estos mecanismos virales. Asimismo, en poblaciones con alta prevalencia de coinfecciones o inmunosupresión, las estrategias preventivas y de vigilancia epidemiológica deberían integrar la evaluación del VEB como marcador de riesgo.

BIBLIOGRAFÍA

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