Neurofibromatosis tipo 1. Artículo monográfico

AUTORES

1. Esther Prades Laborda. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). Aragón, España.
2. Sergio Marcuello Guallar. Celador. Aragón, España.
3. Rocío del Carmen Gavilanes Escobar. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Aragón, España.
4. Jorge Miguel Robles Basanta. Diplomado en Enfermería. Enfermero en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
5. Elena Lacueva Zapater. Formación Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
6. Juan Carlos Sáez Moreno. Celador. Celador en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.

RESUMEN

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética autosómica dominante causada por mutaciones en el gen NF1, localizado en el cromosoma 17. Se caracteriza por la aparición de neurofibromas cutáneos, manchas café con leche, nódulos de Lisch en el iris, entre otros. Su expresión clínica es altamente variable y puede incluir complicaciones neurológicas, cognitivas y tumorales. No existe cura, pero el manejo multidisciplinario permite controlar síntomas y prevenir complicaciones.

Al tratarse de una patología con baja incidencia, es poco conocida entre el personal sanitario. Es por ello que destaca la importancia de difundir información básica sobre dicha enfermedad, para saber cómo afrontarla.

PALABRAS CLAVE

Enfermedades genéticas, neurofibromina 1, calidad de vida, población, tratamiento.

ABSTRACT

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant genetic disease caused by mutations in the NF1 gene, located on chromosome 17. It is characterized by the appearance of cutaneous neurofibromas, café-au-lait spots, and Lisch nodules in the iris, among others. Its clinical manifestations are highly variable and can include neurological, cognitive, and tumor complications. There is no cure, but multidisciplinary management can control symptoms and prevent complications.

Because it is pathology with a low incidence, it is poorly understood among healthcare professionals. Therefore, it is important to disseminate basic information about this disease, so that we know how to manage it.

KEY WORDS

Genetic diseases, inborn, neurofibromin 1, quality of life, population, treatment.

DESARROLLO DEL TEMA

La neurofibromatosis-1 (NF1) es un trastorno hereditario en el cual se forman tumores (neurofibromas) de tejidos nerviosos en las capas superior e inferior de la piel así como en los nervios del cerebro (pares craneales) y en la médula espinal (nervios o pares raquídeos)¹.

Se atribuye a Von Tilesius una descripción de neurofibromatosis en 1793, pero, según datos de Ewing, el primero en describir lo que ahora conocemos como neurofibromatosis tipo 1 fue el médico, morfofisiólogo y botánico suizo Rudolph Albert von Kölliker en 1860, quien además hizo importantes contribuciones en histología de la musculatura y del sistema nervioso, y demostró la naturaleza celular de los espermatozoides, además de que fue amigo de Ramón y Cajal. Más adelante, Friedrich Daniel von Recklinghausen (1833-1910), médico y patólogo alemán, originario de Güter – sloh, Westphalia, elaboró la descripción clásica e incluyó fotografías. Cabe destacar que este médico también fue quien estudió y denominó “hemocromatosis” al trastorno que en 1865 describiera el francés Trosseau, quien le llamó “diabetes bronceada”, término también utilizado para referirse a esa entidad².

La NF1 es la enfermedad autosómica dominante más frecuente, con una incidencia de aproximadamente 1 de cada 3.000 a 3.500 nacimientos. Representa el 95 % del conjunto de las NF. Su prevalencia es aproximadamente de 1 de cada 4.000 personas³. Es causada por mutaciones en el gen NF1 que produce una proteína llamada neurofibromina que es importante para la regulación del crecimiento de las células y sirve también como un gen supresor de tumor⁴.

De manera ordenada, sus síntomas incluyen:

• Manchas de color café con leche, que son manchas cutáneas sin relieve de color marrón claro. Es común que muchas personas tengan estas manchas inofensivas. Sin embargo, tener más de seis manchas de color café con leche es un indicador de neurofibromatosis tipo 1. Por lo general, están presentes en el momento del nacimiento o aparecen durante los primeros años de vida. Después de la niñez, las manchas dejan de aparecer.
• Pecas en la zona de las axilas o la ingle. Por lo general, las pecas aparecen entre los 3 y 5 años. Las pecas son más pequeñas que las manchas de color café con leche y suelen aparecer agrupadas en pliegues cutáneos.
• Nódulos de Lisch, que son bultos diminutos en el iris del ojo. Estos nódulos no se pueden ver fácilmente y no afectan la visión.
• Neurofibromas, que son bultos blandos del tamaño de un guisante siendo tumores benignos, por lo general, que aparecen en la piel o debajo de esta, pero también pueden aparecer dentro del cuerpo. Un neurofibroma plexiforme es un tumor que afecta a muchos nervios. Los neurofibromas plexiformes pueden causar desfiguración cuando se encuentran en el rostro. La cantidad de neurofibromas puede aumentar a medida que envejeces.
• Cambios en los huesos: Los cambios en el desarrollo de los huesos y la baja densidad mineral ósea pueden ocasionar que los huesos se formen de manera irregular. Las personas con neurofibromatosis tipo 1 pueden tener escoliosis, que es la desviación de la columna vertebral, o la parte inferior de la pierna arqueada.
• Glioma de la vía óptica, que es un tumor en el nervio que conecta el ojo con el cerebro. Este tumor suele aparecer a la edad de 3 años. El tumor raramente aparece en la infancia tardía y en los adolescentes, y casi nunca en los adultos.
• Problemas de aprendizaje. Es común que los niños con neurofibromatosis tipo 1 tengan algunos problemas de aprendizaje. Suele haber un problema de aprendizaje específico, como dificultad con la lectura o las matemáticas. El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y el retraso del habla también son comunes.
• Tamaño de la cabeza superior al promedio. El tamaño de la cabeza de los niños con neurofibromatosis tipo 1 suele ser superior al promedio debido al mayor volumen cerebral.
• Baja estatura. Por lo general, los niños con neurofibromatosis tipo 1 tienen una estatura inferior al promedio⁵.

Respecto al diagnostico, se cuenta con un criterio diagnóstico formal en base al cual la presencia de dos o más de los siguientes signos son considerados diagnósticos: más de 5 máculas de color café con leche, 2 ó más neurofibromas o un neurofibroma plexiforme, glioma óptico, pecas, 2 ó más nódulos de Lisch, displasias óseas específicas o familiares de primer grado afectados. Las imágenes de resonancia magnética pueden determinar la magnitud de los neurofibromas plexiformes. Se puede solicitar una prueba genética molecular pero, por lo habitual, no es necesario.

A menudo, el síndrome de Legius es clínicamente indistinguible de la NF1 y se presenta en alrededor del 2% de los pacientes que cumplen los criterios diagnósticos de NF1. Sin embargo, hay un reducido número de individuos con NF1 que, al igual que los pacientes con síndrome de Legius, no desarrollan manifestaciones pigmentadas. Se deberá considerar el síndrome de deficiencia de reparación de errores de apareamiento. Otros diagnósticos diferenciales incluyen el síndrome de McCune-Albright, el síndrome de Noonan con lentiginosis y el síndrome de Proteus. La mayoría de casos de fibromatosis múltiple no-osificante son casos de NF1.

En embarazos de riesgo, es posible realizar un diagnóstico genético prenatal y preimplantacional⁶.

No existe un tratamiento para la neurofibromatosis en general, ya que no se puede curar. Los abordajes se llevan a cabo de forma individualizada para afrontar los diferentes síntomas o complicaciones. Los más habituales son:

• Controles periódicos para medir la tensión, comprobar el estado de los ojos y valorar la audición.
• Hacer un seguimiento del desarrollo en la infancia y la adolescencia.
• Cirugía para extirpar los tumores benignos cuando producen dolores o reducen la calidad de vida de los pacientes.
• Radioterapia, quimioterapia o cirugía para tratar las masas cancerosas.
• Analgésicos para calmar el dolor crónico.
• Estudios recientes han demostrado que un inhibidor de la MEK llamado selumetinib puede ser un tratamiento eficaz en algunos niños con NP relacionadas con la NF1, pero no todos los pacientes responden a este tratamiento, por lo que se necesitan más opciones de tratamiento⁷.

BIBLIOGRAFÍA

1. Neurofibromatosis-1 [Internet]. Medlineplus.gov. [citado el 11 de agosto de 2025]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000847.htm
2. Martínez FV, Arenas R. Enfermedad de von Recklinghausen. Una visión actual de las neurofibromatosis. Artículos de Revisión DermatologíaCMQ [Internet]. 2009 [citado el 11 de agosto de 2025];7(3):181–90. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/cosmetica/dcm-2009/dcm093e.pdf
3. Wolkenstein P, Zeller J, Ismaïli N. Neurofibromatosis. EMC – Pediatr [Internet]. 2002;37(4):1–10. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/s1245-1789(02)72039-8
4. Neurofibromatosis tipo 1 [Internet]. Nih.gov. [citado el 11 de agosto de 2025]. Disponible en: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12507/neurofibromatosis-tipo-1
5. Neurofibromatosis tipo 1 – Síntomas y causas – Mayo Clinic [Internet]. Mayoclinic.org. [citado el 11 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/neurofibromatosis-type-1/symptoms-causes/syc-20350490
6. Orphanet: Neurofibromatosis tipo 1 [Internet]. Orpha.net. [citado el 11 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.orpha.net/es/disease/detail/636
7. Un estudio demuestra la eficacia de un nuevo tratamiento para los tumores relacionados con la neurofibromatosis tipo 1 [Internet]. ecancer. 2021 [citado el 11 de agosto de 2025]. Disponible en: https://ecancer.org/es/news/19444-un-estudio-demuestra-la-eficacia-de-un-nuevo-tratamiento-para-los-tumores-relacionados-con-la-neurofibromatosis-tipo-1