AUTORES
- Alberto Gálvez Mateo. Celador y TSID, Aragón, España.
- Cristina Mateo Escolano. TCAE, Aragón, España.
- Beatriz García Herrer. Enfermera, Aragón, España.
- María Ángeles Mateo Bailón. Trabajadora Social de Salud Mental, Aragón, España.
- María Ángeles Gálvez Mateo. Enfermera Especialista en Salud Mental, Aragón, España.
- Jorge Luis Hurtado Ortega. Facultativo Especialista en Neumología, Aragón, España.
RESUMEN
Los tumores neuroendocrinos pulmonares (TNEP) constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias originadas en las células neuroendocrinas del epitelio respiratorio. Comprenden desde los carcinoides típicos y atípicos, de comportamiento relativamente indolente, hasta los carcinomas neuroendocrinos de alto grado. La expresión de receptores de somatostatina en muchas de estas neoplasias ha permitido el desarrollo de técnicas de imagen funcional basadas en análogos de somatostatina radiomarcados. La gammagrafía con receptores de somatostatina, tradicionalmente realizada mediante ^111In-pentetreótido (OctreoScan®), ha representado durante décadas una herramienta fundamental para la localización, caracterización y estadificación de los tumores neuroendocrinos. Aunque en los últimos años ha sido progresivamente sustituida por la tomografía por emisión de positrones (PET/TC) con análogos marcados con galio-68, continúa teniendo relevancia en centros donde esta tecnología no está disponible. El presente trabajo revisa los fundamentos biológicos de la técnica, sus indicaciones clínicas, ventajas, limitaciones y utilidad diagnóstica en los tumores neuroendocrinos pulmonares, así como su papel actual dentro de los algoritmos diagnósticos modernos.
PALABRAS CLAVE
Tumores neuroendocrinos pulmonares, carcinoide pulmonar, receptores de somatostatina, gammagrafía, medicina nuclear, OctreoScan.
ABSTRACT
Pulmonary neuroendocrine tumors (PNETs) comprise a heterogeneous group of neoplasms arising from neuroendocrine cells of the respiratory epithelium. They include typical and atypical carcinoids, as well as high-grade neuroendocrine carcinomas. The expression of somatostatin receptors by many of these tumors has enabled the development of functional imaging techniques based on radiolabeled somatostatin analogues. Somatostatin receptor scintigraphy, traditionally performed using ^111In-pentetreotide (OctreoScan®), has long been an important tool for localization, characterization, and staging of neuroendocrine tumors. Although it has been progressively replaced by positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) using gallium-68-labeled tracers, it remains valuable in institutions where PET technology is unavailable. This review discusses the biological basis of the technique, clinical indications, advantages, limitations, and diagnostic utility in pulmonary neuroendocrine tumors, as well as its current role within modern diagnostic algorithms.
KEY WORDS
Pulmonary neuroendocrine tumors, pulmonary carcinoid, somatostatin receptors, scintigraphy, nuclear medicine, OctreoScan.
DESARROLLO DEL TEMA
Los tumores neuroendocrinos pulmonares representan aproximadamente entre el 20 y el 25 % de todas las neoplasias pulmonares neuroendocrinas y comprenden un espectro biológico amplio que incluye carcinoides típicos, carcinoides atípicos, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma microcítico de pulmón. Entre ellos, los carcinoides típicos son los más diferenciados y presentan una elevada expresión de receptores de somatostatina, característica que ha sido aprovechada para el desarrollo de técnicas diagnósticas de imagen molecular1,2.
La somatostatina es una hormona peptídica que ejerce funciones inhibitorias sobre numerosos procesos endocrinos y exocrinos. Sus efectos se producen mediante la unión a cinco subtipos de receptores específicos (SSTR1-SSTR5), siendo el subtipo SSTR2 el más frecuentemente expresado en los tumores neuroendocrinos. Esta sobreexpresión constituye la base biológica para el uso de análogos de somatostatina radiomarcados en el diagnóstico por imagen³.
La gammagrafía con receptores de somatostatina ha sido una de las principales herramientas de medicina nuclear para la detección y estadificación de estas neoplasias. Su capacidad para identificar tejido tumoral funcionalmente activo ha permitido complementar la información anatómica proporcionada por la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM), mejorando la precisión diagnóstica en numerosos pacientes⁴.
La clasificación actual de los tumores neuroendocrinos pulmonares se basa en criterios histológicos y proliferativos. Los carcinoides típicos se consideran tumores de bajo grado, con escasa actividad mitótica y ausencia de necrosis. Los carcinoides atípicos presentan mayor actividad proliferativa y focos de necrosis, mientras que los carcinomas neuroendocrinos de células grandes y los carcinomas microcíticos corresponden a neoplasias de alto grado con comportamiento agresivo⁵.
Desde el punto de vista molecular, los carcinoides típicos y atípicos suelen expresar densidades elevadas de receptores de somatostatina, especialmente SSTR2, circunstancia que favorece su detección mediante técnicas gammagráficas. Por el contrario, los tumores neuroendocrinos de alto grado suelen mostrar menor expresión de estos receptores y mayor actividad metabólica glucolítica, por lo que pueden ser mejor evaluados mediante PET con ¹⁸F-FDG⁶.
Fundamentos de la gammagrafía con receptores de somatostatina:
La gammagrafía con receptores de somatostatina se basa en la administración intravenosa de análogos de somatostatina marcados con radionúclidos emisores gamma. El radiofármaco más utilizado históricamente ha sido el ¹¹¹In-pentetreótido, conocido comercialmente como OctreoScan®. Tras su administración, el compuesto se une a los receptores de somatostatina presentes en las células tumorales y permite visualizar las áreas de captación mediante cámaras gamma planares o sistemas SPECT/TC⁷.
La técnica suele realizarse entre las 4 y 24 horas posteriores a la administración del radiofármaco. Las imágenes obtenidas proporcionan información funcional acerca de la distribución de los receptores de somatostatina en el organismo, permitiendo detectar lesiones primarias y metastásicas que pueden pasar desapercibidas en las técnicas anatómicas convencionales⁷.
La incorporación de la modalidad híbrida SPECT/TC ha supuesto una mejora significativa respecto a la gammagrafía convencional, ya que permite fusionar información funcional y anatómica, incrementando la precisión en la localización de las lesiones y reduciendo los hallazgos ambiguos³.
Utilidad diagnóstica en los tumores neuroendocrinos pulmonares:
La principal indicación de la gammagrafía con receptores de somatostatina en los tumores neuroendocrinos pulmonares es la caracterización de lesiones sospechosas de origen neuroendocrino y la valoración de la extensión de la enfermedad⁴.
En los carcinoides pulmonares típicos, la elevada expresión de receptores de somatostatina favorece una intensa captación del radiofármaco, permitiendo identificar tanto el tumor primario como posibles adenopatías mediastínicas o metástasis a distancia. Diversos estudios han demostrado que la sensibilidad diagnóstica de esta técnica es especialmente elevada en tumores bien diferenciados3,8.
Asimismo, la gammagrafía resulta útil en la detección de recidivas tras tratamiento quirúrgico. La capacidad para identificar focos tumorales funcionalmente activos puede facilitar el diagnóstico precoz de recurrencias antes de que existan cambios anatómicos evidentes en otras modalidades de imagen4.
Otra aplicación relevante consiste en la selección de pacientes candidatos a terapias dirigidas con análogos de somatostatina o terapia con radionúclidos dirigida a receptores peptídicos (PRRT). La demostración de una captación significativa del radiofármaco constituye un marcador indirecto de expresión de receptores y predice una posible respuesta terapéutica favorable1.
Entre las principales ventajas de esta técnica destaca su capacidad para proporcionar información funcional complementaria a la imagen anatómica convencional. Mientras que la TC identifica alteraciones estructurales, la gammagrafía permite evaluar características biológicas relacionadas con la expresión de receptores celulares3.
La exploración corporal completa facilita la detección simultánea de lesiones primarias y metastásicas, contribuyendo a una estadificación más precisa de la enfermedad. Además, permite valorar la heterogeneidad de expresión de receptores entre diferentes focos tumorales, aspecto de interés pronóstico y terapéutico4.
Otro beneficio importante es su utilidad en situaciones donde la biopsia resulta compleja o conlleva riesgos significativos. Aunque no sustituye al diagnóstico histológico, puede aportar información relevante para orientar el manejo clínico y la planificación de estudios complementarios8.
A pesar de sus ventajas, la gammagrafía con receptores de somatostatina presenta limitaciones importantes. La resolución espacial de la gammagrafía convencional y del SPECT es inferior a la obtenida mediante PET/TC, lo que dificulta la detección de lesiones pequeñas, especialmente aquellas menores de un centímetro7.
Asimismo, pueden producirse falsos negativos en tumores con baja expresión de receptores de somatostatina, como algunos carcinoides atípicos o carcinomas neuroendocrinos de alto grado. Del mismo modo, ciertos procesos inflamatorios o granulomatosos pueden ocasionar captaciones inespecíficas y generar falsos positivos3.
Otra limitación radica en la duración del procedimiento. La necesidad de adquirir imágenes en diferentes momentos tras la administración del radiofármaco implica exploraciones prolongadas que pueden resultar incómodas para el paciente7.
Comparación con PET/TC con análogos de somatostatina:
Durante la última década, la PET/TC con ⁶⁸Ga-DOTATATE, ⁶⁸Ga-DOTATOC o ⁶⁸Ga-DOTANOC ha desplazado progresivamente a la gammagrafía convencional en el estudio de los tumores neuroendocrinos. Estos radiofármacos presentan mayor afinidad por los receptores de somatostatina y se benefician de la superior resolución espacial de la PET2,7.
Numerosos estudios han demostrado una sensibilidad y especificidad superiores de la PET/TC respecto al OctreoScan® para la detección de tumores neuroendocrinos pulmonares. Además, la PET permite reducir la dosis de radiación, acortar la duración del procedimiento y mejorar la identificación de lesiones pequeñas o localizadas en regiones anatómicamente complejas2,8.
No obstante, la gammagrafía continúa teniendo utilidad en hospitales donde la PET con análogos marcados con galio-68 no está disponible. En estos contextos sigue siendo una herramienta diagnóstica válida y coste-efectiva para la evaluación de pacientes con sospecha de tumores neuroendocrinos pulmonares7.
Papel actual en la práctica clínica:
Las guías internacionales actuales recomiendan la imagen de receptores de somatostatina como parte esencial de la evaluación de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados. En los centros con disponibilidad tecnológica, la PET/TC con análogos de somatostatina constituye el método de elección. Sin embargo, la gammagrafía con ¹¹¹In-pentetreótido sigue siendo una alternativa aceptable cuando la PET no puede realizarse1,2,6.
La integración de la información clínica, histopatológica, anatómica y funcional permite optimizar la estadificación, seleccionar estrategias terapéuticas individualizadas y mejorar el seguimiento de estos pacientes. En consecuencia, la imagen basada en receptores de somatostatina continúa desempeñando un papel central en el manejo multidisciplinario de los tumores neuroendocrinos pulmonares1,4.
CONCLUSIÓN
La gammagrafía con receptores de somatostatina ha desempeñado un papel fundamental en el diagnóstico y manejo de los tumores neuroendocrinos pulmonares, especialmente de los carcinoides típicos y atípicos. Su capacidad para detectar la expresión de receptores de somatostatina ha permitido mejorar la localización tumoral, la estadificación y la selección de tratamientos dirigidos.
Aunque la PET/TC con análogos de somatostatina marcados con galio-68 ha demostrado un rendimiento diagnóstico superior y constituye actualmente la técnica de referencia, la gammagrafía convencional continúa siendo una alternativa útil en numerosos centros sanitarios.
La evolución de las técnicas de imagen molecular confirma la importancia de la caracterización funcional de estos tumores y refuerza el papel de la medicina nuclear en el abordaje integral de los pacientes con neoplasias neuroendocrinas pulmonares.
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