Virus del papiloma humano (VPH). Artículo monográfico

AUTORES

1. Helena Francés Romero. Enfermera en el Hospital de Barbastro (Huesca), España.
2. Raquel Bosque Cavero. Enfermera en el Hospital de Barbastro (Huesca), España.
3. José Antonio Lizana López. Enfermero en Hospital de Barbastro (Huesca), España.
4. Laura Palacio Cereza. Enfermera en el Hospital de Barbastro (Huesca), España.
5. Jorge Domper Sierra. Enfermero en Hospital de Barbastro (Huesca), España.
6. Raúl Peruga Cera. Enfermero en Hospital de Barbastro (Huesca), España.

RESUMEN

El virus del papiloma humano (VPH) es una infección de transmisión sexual muy común; la mayoría de las personas sexualmente activas lo contraerán en algún momento, usualmente sin presentar síntomas. Afecta la piel, los genitales y la garganta. El VPH suele desaparecer por sí solo, pero algunas cepas causan verrugas genitales o cáncer. La vacuna contra el VPH previene estos cánceres, no contiene virus vivos ni ADN, por lo que no puede causar la enfermedad. No trata infecciones ya existentes, sino que previene el desarrollo de ciertos tipos de cáncer. Actualmente, solo existe una prueba de detección para el cáncer de cuello uterino, el más común asociado al VPH. Esta permite identificar cambios celulares antes de que evolucionen a cáncer, lo que la convierte en una herramienta clave de prevención. Otros cánceres relacionados con el VPH incluyen los de ano, vulva, vagina, pene y garganta.

PALABRAS CLAVE

Virus papiloma humano, vacunación, neoplasia del cuello uterino.

ABSTRACT

Human papillomavirus (HPV) is a very common sexually transmitted infection; most sexually active people will contract it at some point, usually without symptoms. It affects the skin, genitals, and throat. HPV usually clears up on its own, but some strains cause genital warts or cancer. The HPV vaccine prevents these cancers; it does not contain live virus or DNA, so it cannot cause the disease. It does not treat existing infections, but rather prevents the development of certain types of cancer. Currently, there is only one screening test for cervical cancer, the most common HPV-associated cancer. This test can identify cell changes before they progress to cancer, making it a key prevention tool. Other HPV-related cancers include those of the anus, vulva, vagina, penis, and throat.

KEY WORDS

Human papillomavirus, vaccination, uterine cervical neoplasms.

DESARROLLO DEL TEMA

El VPH es un virus ADN de doble cadena que infecta epitelios cutáneos y mucosos, siendo la infección de transmisión sexual más común en todo el mundo. Aunque la mayoría de las infecciones se resuelven espontáneamente, las infecciones persistentes causadas por tipos de alto riesgo (como VPH-16 y VPH-18) son necesarias en el desarrollo de cáncer cervical y otras neoplasias anogenitales y orofaríngeas.

Epidemiología:

El Virus del Papiloma Humano (VPH) es la infección de transmisión sexual más común a nivel mundial. Hay una estimación de que más del 80 % de las personas sexualmente activas se infectarán del virus al menos una vez en su vida¹. Aunque la mayoría de las infecciones se resuelven espontáneamente, un porcentaje persiste, especialmente en mujeres jóvenes, fumadoras, inmunosuprimidas o con coinfecciones².

Hoy en día hay más de 200 tipos de VPH identificados; alrededor de 40 afectan el epitelio anogenital y se clasifican como; alto riesgo oncogénico (como VPH-16, 18, 31, 33, 45) o bajo riesgo oncogénico (como VPH-6 y 11). Los tipos 16 y 18 son responsables de alrededor del 70 % de los casos de cáncer de cuello de útero³.

Además del cáncer cervical, el VPH es también causa de cáncer anal, peneano, vulvar, vaginal y orofaríngeo. Aproximadamente alrededor del 5 % de todos los cánceres humanos son atribuibles al VPH⁴.

Patogenia molecular:

El VPH es un virus ADN de doble cadena circular, epiteliótropo, que infecta las células basales del epitelio mediante microlesiones. Al inicio de la infección, el virus mantiene su genoma en forma episomal. A medida que progres, puede integrarse en el ADN de la célula huésped⁵.

Las oncoproteínas E6 yE7, expresadas por tipos de alto riesgo, son fundamentales en la oncogénesis. E6 promueve la degradación de p53, inhibiendo la apoptosis y permitiendo la acumulación de mutaciones; E7 inactiva pRb, liberando E2F y forzando la proliferación celular⁶. Esta acción conjunta favorece la progresión desde lesiones precursoras hacia el cáncer.

La integración del genoma viral en células epiteliales cervicales y la sobreexpresión sostenida de E6/E7 son eventos clave en la transformación maligna⁷. Como consecuencia, se han desarrollado biomarcadores como p16INK4a, cuya sobreexpresión se correlaciona con actividad oncogénica del virus y es útil en diagnóstico citológico e histológico⁸.

Manifestaciones clínicas:

Las infecciones por VPH pueden ser subclínicas, benignas uoncológicas. La mayoría son transitorias y asintomáticas. Sin embargo, algunos genotipos persisten y conducen a lesiones intraepiteliales o tumores.

• Los tipos de bajo riesgo, como el 6 y el 11, están asociados a condilomas acuminados (verrugas genitales), lesiones anogenitales benignas y papilomatosis respiratoria recurrente⁹.
• Los tipos de alto riesgo, como el 16 y el 18, están implicados en la aparición de lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado (HSIL) y cáncer cervical invasivo¹⁰.

La progresión sigue una secuencia bien caracterizada:

• Infección inicial → Lesión intraepitelial de bajo grado (CIN1) → resolución o persistencia.
• Persistencia viral → CIN2/CIN3 → Cáncer invasivo en un periodo de entre 5 y 15 años si no se interviene³.

El VPH también se asocia con el cáncer orofaríngeo (principalmente en amígdalas y base de lengua), siendo VPH-16 el genotipo más frecuente en esta localización^4,10.

Diagnóstico y cribado:

El cribado es fundamental para detectar lesiones precursoras antes de éstas perduren en el tiempo y que evolucionen a cáncer. Existen distintos métodos:

a) Citología cervical (Papanicolaou)

Consiste en el análisis morfológico de las células cervicales. Ha sido el estándar durante décadas y sigue siendo útil, aunque su sensibilidad es limitada (~55 %) y depende de la calidad de la muestra¹. Se clasifica según el sistema Bethesda y es más eficaz cuando se combina con otros métodos.

b) Detección de ADN del VPH:

Las pruebas moleculares para detectar ADN de VPH de alto riesgo han demostrado mayor sensibilidad (~95 %) que la citología para CIN2+^2,11. Es el método de elección como cribado primario en mujeres mayores de 30 años, espaciando los controles si el resultado es negativo.

c) Biomarcadores moleculares:

La expresión de p16INK4a y Ki-67 en la misma célula es un marcador de displasia asociada al VPH⁸. Además, los ensayos de ARN mensajero de E6/E7 ofrecen mayor especificidad, ya que además de presencia de ADN viral, indican una actividad transformante¹¹.

d) Autóctona y acceso en poblaciones vulnerables:

La recogida de muestras por las propias mujeres ha mostrado resultados comparables al muestreo clínico y mejora la cobertura de cribado en poblaciones marginadas¹². Esta técnica se perfila como una solución útil en campañas poblacionales amplias.

Prevención: vacunas y calendario en Aragón:

La vacunación representa la estrategia más efectiva para prevenir infecciones por VPH oncogénicos y sus consecuencias.

a) Tipos de vacunas:

En la actualidad disponemos de tres vacunas profilácticas:

• Bivalente (Cervarix®): frente a VPH-16 y 18.
• Tetravalente (Gardasil®): VPH-6, 11, 16 y 18.
• Nonavalente (Gardasil 9®): amplía cobertura frente a 9 genotipos (incluye 31, 33, 45, 52, 58), con un potencial preventivo de hasta el 90 % de cánceres cervicales⁶.

Todas son vacunas de partículas similares al virus (VLP), sin material genético viral, por lo que no pueden causar infección.

b) Efectividad y seguridad:

La vacunación ha demostrado una reducción significativa de la infección por tipos vacunales, aparición de lesiones CIN2+ y verrugas genitales en poblaciones vacunadas. Un metaanálisis de 2019 mostró una disminución del 83 % en la prevalencia de VPH-16 y 18 entre adolescentes vacunadas.
Las reacciones adversas son infrecuentes y leves, destacando reacciones locales y fiebre transitoria^6,7.

c) Calendario vacunal de Aragón:

Según la Orden SAN/1023/2024 y la Circular DGSP 03/2024, el Gobierno de Aragón ha adaptado su programa de vacunación contra el VPH a las nuevas evidencias científicas y recomendaciones internacionales^9,10:

• Se administra una sola dosis a personas hasta 25 años de edad, nacidas desde el 1 de enero de 1999, independientemente del sexo.
• Se amplía la vacunación sistemática a varones nacidos desde el 1 de enero de 2006.
• Se mantiene el esquema clásico de 2 o 3 dosis en mayores de 25 años o personas inmunocomprometidas.
• Se recomienda revacunación en mujeres tratadas por lesiones CIN2+.

Esta estrategia cumple con las recomendaciones de la OMS para la eliminación del cáncer de cuello uterino (objetivos 90-70-90 para 2030), y promueve un enfoque igualitario e inclusivo en salud pública.

CONCLUSIÓN

La literatura científica reciente subraya avances en la comprensión y control del VPH: desde la base molecular hasta intervenciones de salud pública. La introducción del calendario de vacunación de Aragón, con dosis única hasta los 25 años e inclusión progresiva de varones nacidos desde 2006, representa un paso significativo hacia la cobertura universal y equitativa. Sin embargo, persisten retos: ampliar la cobertura vacunal, desarrollar vacunas terapéuticas, asegurar el acceso en zonas de menores recursos, y mantener objetivos globales de eliminación establecidos por la OMS.

Con una implementación efectiva del calendario de vacunación, cribado y tratamiento, Aragón puede alcanzar las metas del 90-70-90 para 2030 y acercarse a la eliminación del cáncer cervical como problema de salud pública.

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