AUTORES:
- Sara Fernández Mezquita. Graduada en Enfermería. Hospital Ernest Lluch Martín. Calatayud (Zaragoza).
- Jorge Sánchez Melús. Facultativo Especialista de Área. Servicio de Urgencias en el Hospital Ernest Lluch Martín. Calatayud (Zaragoza).
- Silvia Aguila Sánchez. Graduada en Enfermería. Hospital Royo Villanova. Zaragoza.
- Marina García Aivar. Graduada en Enfermería. Hospital Ernest Lluch Martín. Calatayud (Zaragoza).
- Marta Navarro Moros. Graduada en Enfermería. Hospital Ernest Lluch Martín. Calatayud (Zaragoza).
RESUMEN
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno hereditario del tejido conectivo relacionado con las mutaciones de los genes del colágeno tipo I. Es considerada una enfermedad rara debido a su baja incidencia (1: 10.000 a 1:15.000 recién nacidos). El diagnóstico de la OI es mayoritariamente clínico, encontrándo múltiples fracturas. Analíticamente se realiza la secuenciación de los genes COLIA1 y COLIA2 buscando las mutaciones autosómicas relacionadas con esta enfermedad. La clínica es muy amplia y varía dependiendo del tipo de OI presente, predominando las manifestaciones osteoarticulares, dentinogénesis imperfecta, escleróticas de color azulado, hiperextensión de las rodillas e hiperlaxitud ligamentosa y articular. Con respecto al tratamiento la terapia más usada es la administración de bifosfonatos que disminuyen el dolor óseo y la incidencia de fracturas debido a su inhibición de la resorción ósea.
PALABRAS CLAVE
Osteogénesis imperfecta.
ABSTRACT
Osteogénesis imperfect (OI) is an inherited connective tissue disorder related to mutations in type I collagen genes. It is considered a rare disease due to its low incidence (1: 10,000 to 1:15,000 newborns). The diagnosis of OI is mostly clinical, finding multiple fractures. Analytically, sequencing of COLIA1 and COLIA2 genes is performed looking for autosomal mutations related to this disease. The clinical manifestations are very broad and vary depending on the type of OI present, predominantly osteoarticular manifestations, dentinogenesis imperfect, bluish sclera, hyperextension of the knees and ligament and joint hyper laxity. Regarding treatment, the most commonly used therapy is the administration of bisphosphonates, which reduce bone pain and the incidence of fractures due to their inhibition of bone resorption.
KEY WORDS
Imperfect osteogenesis.
DESARROLLO DEL TEMA
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno hereditario del tejido conectivo generalmente relacionado con mutaciones de los genes del colágeno tipo I1.
Por su baja incidencia (1:10.000 a 1:15.000 recién nacidos) pertenece al grupo de las enfermedades raras. Tradicionalmente se consideró una displasia ósea autosómica dominante debido a mutaciones de los genes que codifican el colágeno tipo I, pero con el descubrimiento de nuevos genes causantes, muchos de ellos recesivos, indican una fisiopatología predominante relacionada con los trastornos del colágeno. El colágeno tipo I es un componente de la matriz extracelular del tejido conectivo, cuya función es proporcionar soporte y resistencia a los tejidos. La mayoría de casos de OI se originan por mutaciones heterocigóticas en uno de los genes que codifican las cadenas peptídicas del procolágeno I (COL1A1, colágeno tipo I α-1 y COL1A2, colágeno tipo I, α-2)1.
CLASIFICACIÓN:
En 1979 Sillence et al., observaron las características clínicas y el patrón hereditario de una amplia cantidad de pacientes australianos con OI y los clasificaron inicialmente en 4 tipos2,3,4:
TIPO I: Herencia autosómica dominante. Es el tipo más frecuente. Caracterizado por osteoporosis generalizada con escleras azules. Es una manifestación leve de la enfermedad, donde las fracturas son ocasionales y las deformidades escasas.
TIPO II: Es la más letal. Alta mortalidad perinatal con múltiples fracturas a nivel de cráneo y tórax en el útero y durante el parto con malformaciones graves.
TIPO III: Herencia autosómica dominante. Severa fragilidad ósea, con múltiples fracturas y numerosas deformidades. Escleras azules al nacer que se van volviendo más blancas en la adolescencia.
TIPO IV: Herencia autosómica dominante. La severidad es algo mayor que el tipo I, escleras blancas. La osteoporosis y la fragilidad ósea son variables.
En los últimos años, con el reconocimiento de nuevos genes implicados, se han ido añadiendo nuevos grupos a la clasificación:
TIPO V: Herencia autosómica dominante. Se caracteriza por desarrollar callos hipertróficos tras una fractura y bandas metafisiarias hiperdensas.
TIPO VI: Presenta un defecto de mineralización. Tienen fracturas frecuentes, compresión vertebral y deformidad de huesos largos. Densidad mineral ósea disminuida. Abundante osteoide con ausencia de hipocalcemia, hipofosfatemia o hipovitaminosis D.
TIPO VII: Acortamiento rizomélico de extremidades y coxa vara.
Con respecto a la expectativa de vida, los pacientes con OI de tipo I, tienen una esperanza de vida normal. Las fracturas comienzan cuando el niño empieza a caminar presentando fragilidad ósea durante toda la vida. Hacia la adolescencia las fracturas disminuye volviendo a aumentar hacia la menopausia en el caso de las mujeres. En los pacientes que presentan OI del tipo II, la esperanza de vida del recién nacido depende de la integridad del tórax y cráneo. Los huesos están severamente osteoporóticos, deformados y sin hueso cortical. El resto de tipos tienen una buena expectativa de vida siempre que se les administre el tratamiento adecuado4.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
De entre todas las manifestaciones clínicas de la OI predominan las de tipo osteoarticular, manifestado por fragilidad esquelética, múltiples fracturas, fracturas producidas en el período fetal en la OI de tipo II, pérdida de audición, dentinogénesis imperfecta, escleróticas de color azulado, baja talla, complicaciones neurológicas, respiratorias y cardiovasculares. A largo plazo puede aparecer artritis y escoliosis. Presentan hiperextensión de las rodillas con o sin genu varo o valgo. Aparece hiperlaxitud ligamentosa y articular que causa luxaciones de codo y hombro5.
DIAGNÓSTICO:
El diagnóstico es fundamentalmente clínico, tras la aparición de múltiples fracturas, ligamentos laxos, huesos wormianos y vertebras aplanadas. En las pruebas de imagen se aprecia osteopenia u osteoporosis. El diagnóstico genético se basa en la secuenciación de los genes COL1A1 y el COL1A2, buscando las mutaciones autosómicas dominantes propias de la enfermedad. Si salen normales, se procede a la secuenciación de los otros 17 genes relacionados con los diferentes tipos de OI5.
TRATAMIENTO:
Desde el punto de vista terapéutico, el objetivo va encaminado a mejorar la capacidad funcional de los pacientes con osteogénesis imperfecta, incluyendo las siguientes terapias:
CIRUGÍA ORTOPÉDICA: En el momento de la fractura es muy importante la correcta inmovilización con la alineación del hueso afectado. La consolidación de las fracturas en este tipo de pacientes no suele estar comprometida, por lo que la inmovilización debe mantenerse el mínimo tiempo necesario para evitar la osteopenia y el consecuente riesgo de padecer una nueva fractura aumentada en estos pacientes. En ocasiones para corregir las deformidades óseas existentes se utilizan clavos intramedulares3, 6.
REHABILITACIÓN: Es uno de los pilares más importantes en el manejo de estos pacientes, proporcionando una ayuda vital para la recuperación de las fracturas y para alcanzar la máxima independencia funcional en las actividades básicas de la vida diaria (ABVD). Tiene un papel muy importante para la recuperación de las distintas intervenciones quirúrgicas, iniciando el tratamiento rehabilitador de la forma más precoz posible.
BIFOSFONATOS: Los bifosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato que se unen al hueso inhibiendo la resorción ósea, aumentando así la densidad ósea. Disminuyen el dolor óseo y la incidencia de fracturas, aumentando el nivel de deambulación, aumenta el tamaño de los cuerpos vertebrales y el engrosamiento del hueso cortical. Antes de la administración de bifosfonatos hay que comprobar que los niveles de cálcico, vitamina D y función renal estén en rangos correctos.
Se ha descrito en adultos la aparición de osteonecrosis de mandíbula, por lo que es importante la realización de una correcta higiene oral y revisiones odontológicas frecuentes. Por último, los bifosfonatos tienen un riesgo potencial de esofagitis, que disminuye si se toman en ayunas, con abundante agua y manteniendo durante 30 minutos posteriores a la ingesta una posición erguida3-4.
NUEVAS TERAPIAS: Las investigaciones recientes han permitido ir incorporando nuevos tratamientos como el Denosumab; un anticuerpo monoclonal con una potente acción antirresortiva a través de la inhibición del RANKL, tiene indicación en el tratamiento de la osteoporosis en el adulto, y se está ensayando en pacientes pediátricos. Su administración es subcutánea. Otra línea de tratamiento que se está utilizando es la potenciación de la formación ósea a través de la activación osteoblástica utilizándose en adultos la Teriparatida, un análogo de la PTH con un elevado efecto anabólico3-4.
CONCLUSIONES
Aunque el abanico de síntomas de ésta enfermedad es muy amplio, se caracteriza fundamentalmente por las alteraciones osteoarticulares, siendo las principales responsables de la pérdida de autonomía de estos pacientes. Aunque el tratamiento actual disponible proporciona, si se administra de manera correcta y multidisciplinar, una buena calidad de vida y una esperanza de vida normal en aquellos pacientes con OI leve o moderada, se están llevando a cabo numerosos estudios con tratamientos experimentales que pretenden mejorar aún más su calidad de vida.
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