- Marta Fernández Marín. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Hospital Nuestra Señora de Gracia, Zaragoza.
- Marta Iglesias Belles. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Hospital Nuestra Señora de Gracia, Zaragoza.
- Olaia Grijalbo Barcenilla. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza.
- Joan Marín Egea. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza.
- Valvanera Uterga Rodríguez. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Clínica Veterinaria Albeitar, Zaragoza.
- Aroa Calvo Sanjuan. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza.
RESUMEN
La fibrosis quística FQ es una enfermedad genética hereditaria, de tipo autosómico recesivo, causada por mutaciones en el gen CFTR, ubicado en el cromosoma 7. Este gen produce una proteína que regula el transporte de cloro y sodio en las células, y cuando falla, se generan secreciones muy espesas que afectan a varios órganos, sobre todo pulmones y sistema digestivo. La mutación más común es la delta F508, que provoca pérdida de la enzima fenilalanina y suele estar asociada con insuficiencia pancreática. La enfermedad aparece cuando una persona hereda las dos copias defectuosas del gen, una de cada progenitor . Esto altera la composición del moco, volviéndolo pegajoso, lo que favorece infecciones respiratorias recurrentes, inflamación y daño progresivo en distintos órganos. Los síntomas más frecuentes son tos persistente, dificultad para respirar, infecciones pulmonares, problemas digestivos por mala absorción de nutrientes, retraso en el crecimiento, piel con sabor salado, complicaciones hepáticas y, en hombres, infertilidad. El diagnóstico se basa en pruebas genéticas, test del sudor, niveles altos de cloruro , pruebas prenatales en casos de sospecha y cribado neonatal mediante la detección del tripsinógeno inmunorreactivo. Aunque no existe una cura definitiva, los tratamientos actuales han mejorado mucho la esperanza de vida, que ahora supera los 40 años. Estos incluyen medicamentos como antibióticos, broncodilatadores, mucolíticos, enzimas pancreáticas y fármacos específicos para corregir la función del CFTR. También se usan terapias respiratorias, drenaje postural y fisioterapia para ayudar a limpiar las vías aéreas.
PALABRAS CLAVE
Fibrosis quística, gen CFTR, mutación, proteínas reguladoras de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística, tracto respiratorio, infecciones respiratorias, sistema digestivo, insuficiencia pancreática, prueba del sudor, terapia respiratoria, antibióticos, fisioterapia torácica, esperanza de vida.
ABSTRACT
Cystic fibrosis CF is a hereditary genetic disease, autosomal recessive in nature, caused by mutations in the CFTR gene located on chromosome 7. This gene produces a protein that regulates the transport of chloride and sodium in cells, and when it fails, very thick secretions are generated that affect several organs, especially the lungs and the digestive system. The most common mutation is delta F508, which causes the loss of the amino acid phenylalanine and is usually associated with pancreatic insufficiency. The disease occurs when a person inherits two defective copies of the gene, one from each parent . This alters the composition of mucus, making it sticky, which promotes recurrent respiratory infections, inflammation, and progressive damage to different organs. The most frequent symptoms are persistent cough, difficulty breathing, lung infections, digestive problems due to poor absorption of nutrients, delayed growth, salty-tasting skin, liver complications, and, in men, infertility. Diagnosis is based on genetic testing, the sweat test high chloride levels , prenatal tests in suspected cases, and neonatal screening through the detection of immunoreactive trypsinogen. Although there is no definitive cure, current treatments have greatly improved life expectancy, which now exceeds 40 years. These include medications such as antibiotics, bronchodilators, mucolytics, pancreatic enzymes, and specific drugs designed to correct CFTR function. Respiratory therapies, postural drainage, and physiotherapy are also used to help clear the airways.
KEY WORDS
Cystic fibrosis, CFTR gene, mutation, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator proteins, respiratory tract, respiratory tract infections, digestive system, pancreatic insufficiency, sweat test, respiratory therapy, anti-bacterial agents, physical therapy modalities, life expectancy.
DESARROLLO DEL TEMA
Tipo de afectación que ocurre en el ADN para que se cause dicha enfermedad.
La fibrosis quística FQ es un trastorno multisistémico, autosómico recesivo que afecta principalmente a niños y a adultos jóvenes. La FQ es una enfermedad monogénica causada por mutaciones en el gen CFTR regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística, en inglés del cromosoma 7, afectando múltiples partes de nuestro organismo ya que es la proteína que funciona como canal de cloruro. Este canal se encarga de mantener el equilibrio entre sal y agua dentro de las células por lo que, al estar defectuoso, ese equilibrio se ve perturbado y causa la deshidratación de secreciones y la pérdida excesiva de sal en el sudor.
A día de hoy se han descubierto más de 1.500 mutaciones en el gen CFTR, siendo la delta F508 la más común, la cual representa un 70% de mutaciones encontradas. La mutación F508 surge por una deleción de 3 pares de bases en la secuencia nucleotídica del gen CFTR, causando la pérdida del aminoácido Fenilalanina en la posición 508. Los pacientes con esta mutación tienden a sufrir insuficiencia pancreática, lo que significa que las enzimas pancreáticas no pueden llegar al intestino delgado para digerir los alimentos.
Desarrollo de la enfermedad patogénesis:
Herencia Genética:
La fibrosis quística es causada por la herencia de dos copias defectuosas del gen CFTR, esto hace que se produzca una proteína CFTR defectuosa o insuficiente. Como resultado, el transporte de iones a través de las membranas celulares se ve alterado, lo que afecta la composición del moco.
Los portadores con una copia defectuosa generalmente no muestran síntomas, pero si ambos padres son portadores, existe un 25% de probabilidad de que su descendencia desarrolle fibrosis quística.
Producción de Moco Anormal:
La proteína CFTR participa en el transporte de iones de cloro y sodio a través de las membranas celulares Estos iones son esenciales para la formación de un tipo de moco delgado y fluido que actúa como lubricante en varias superficies internas del cuerpo, incluyendo los pulmones y el sistema digestivo. por lo que afecta la función de las células que producen moco, sudor y jugos digestivos. El moco se vuelve espeso y pegajoso, obstruyendo los conductos y dificultando la expulsión de bacterias y otros desechos1.
Patogenia:
La fibrosis quística es una enfermedad que comienza con una mutación genética y provoca la formación de un moco muy espeso que ocasiona infecciones respiratorias recurrentes, inflamación crónica y problemas en varios órganos. Sus síntomas suelen aparecer desde la infancia, con infecciones frecuentes y dificultades digestivas que pueden afectar al crecimiento. Durante la niñez y la adolescencia, las infecciones respiratorias crónicas dañan progresivamente los pulmones, aumentando la tos, la producción de esputo y la dificultad para respirar. En la adultez, la función pulmonar puede deteriorarse aún más, llegando a complicaciones como la insuficiencia respiratoria, que en algunos casos requiere tratamientos intensivos o incluso un trasplante de pulmón. Además, la enfermedad no solo afecta a los pulmones, también compromete órganos como el páncreas, el hígado y los intestinos, pudiendo causar diabetes relacionada con la FQ o problemas hepáticos como la cirrosis biliar. Afortunadamente, en los últimos años ha habido importantes avances en los tratamientos y en el desarrollo de terapias farmacológicas que mejoran la calidad y la esperanza de vida. Es fundamental recordar que la progresión de la fibrosis quística varía entre personas, pero un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado pueden marcar una gran diferencia en la vida de quienes la padecen2.
La enfermedad puede manifestarse de muchas formas porque afecta a distintos sistemas del cuerpo, y la intensidad de los síntomas varía en cada persona. A nivel respiratorio, lo más frecuente es la tos persistente con esputo espeso y pegajoso, infecciones repetidas como neumonías o bronquitis y dificultad para respirar, que con el tiempo pueden derivar en complicaciones pulmonares como la insuficiencia respiratoria o la aparición de los llamados “dedos en palillo de tambor”, que se deben a la falta de oxígeno. También son comunes los problemas digestivos, como dificultad para digerir los alimentos, malabsorción de nutrientes y la insuficiencia pancreática, que provoca una mala absorción de grasas y proteínas, generando heces grasosas, malolientes, dolor abdominal y distensión. En los niños, estas dificultades suelen reflejarse en un retraso en el crecimiento, bajo peso y una talla por debajo de lo esperado para la edad. Otro signo característico es la piel con sabor salado y la sudoración excesiva, sobre todo al hacer ejercicio. Además, algunas personas pueden desarrollar problemas hepáticos como cirrosis biliar, complicaciones endocrinas como la diabetes relacionada con la FQ debido al daño pancreático, e incluso complicaciones reproductivas, siendo la infertilidad masculina muy frecuente por la obstrucción de los conductos deferentes. También aparecen síntomas relacionados con los senos paranasales, como congestión nasal crónica e infecciones repetitivas en esta zona3.
Cómo se diagnostica:
El diagnóstico de fibrosis quística se basa en las manifestaciones pulmonares típicas, las manifestaciones del tracto gastrointestinal, los antecedentes familiares y los resultados positivos de las pruebas del sudor.
Los requisitos para un diagnóstico de fibrosis quística incluyen pruebas genéticas positivas o resultados positivos de la prueba de cloruro en el sudor >60 mEq/L y uno de los siguientes:
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica típica.
- Insuficiencia pancreática exocrina documentada.
- Historia familiar positiva generalmente hermano afectado.
Pruebas en portadores prenatales:
La prueba de fibrosis quística a prenatales se da cuando se tiene sospecha de que el progenitor es portador de esta enfermedad en función de los hallazgos ecográficos del íleo meconial, el análisis CFTR no invasivo implica una técnica para recuperar ADN de células obtenidas mediante cepillado bucal. Las pruebas de detección no detectan todas las mutaciones posibles, y varios tipos detectan sólo algunas de las mutaciones genéticas más comunes. Por lo tanto, es probable que la prueba de falsos negativos y falsos positivos.
Pruebas en neonatales:
En los recién nacidos se realizan con las pruebas de tripsinógeno inmunorreactivo, la presencia de esta proteína suele ser elevada en recién nacidos que padecen fibrosis quística. Que esta prueba de positivo equivale a que se repitan las pruebas y/o se hagan pruebas de ADN.
Prueba de cloruro en el sudor:
La prueba del sudor es la herramienta más utilizada para el diagnóstico, esta mide la cantidad de cloruro en el sudor cantidad de sal esto funciona debido a que las personas que padecen esta enfermedad tienen niveles más altos de cloruro sal en su sudor4.
Posibles tratamientos:
Las personas que padecen esta enfermedad han tenido una esperanza de vida de 20-25 años, sin embargo, gracias al avance de la medicina su esperanza de vida se ha multiplicado por dos, llegando a tener una media de 40-45 años o incluso más.
En el momento que se confirma el padecimiento de esta enfermedad, se inicia el tratamiento. En primer lugar, el paciente debe someterse a una investigación para poder iniciar la terapia posteriormente a un seguimiento periódico para evaluar su situación. Los tratamientos utilizados pueden ser desde fisioterapia y drenajes hasta el uso de medicamentos, todo dependiendo de la investigación previamente hecha.
Medicamentos:
El tratamiento suele incluir una combinación de medicamentos que ayudan a controlar los síntomas y las complicaciones. Entre ellos se encuentran los suplementos de enzimas pancreáticas para mejorar la digestión, junto con multivitaminas que apoyan la nutrición. Para el sistema respiratorio se utilizan mucolíticos, que fluidifican el moco, antibióticos en diferentes presentaciones nebulizados, inhalados, orales o intravenosos para tratar infecciones, además de broncodilatadores y agentes antiinflamatorios que ayudan a mejorar la respiración y reducir la inflamación. También se emplean fármacos para tratar complicaciones específicas, como la insulina en casos de diabetes relacionada con la FQ o los bifosfonatos para problemas óseos. En los últimos años, se han desarrollado medicamentos más avanzados, como ivacaftor, lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor/ivacaftor, diseñados para corregir las alteraciones en el transporte de cloruro causadas por la mutación genética.
Terapias:
Las terapias para la fibrosis quística están orientadas principalmente a mantener las vías respiratorias lo más limpias posible y a prevenir complicaciones. Para ello, suele ser necesario aumentar la frecuencia de las técnicas de limpieza pulmonar, como la fisioterapia torácica y el drenaje postural, que ayudan a movilizar y expulsar las secreciones. En muchos casos se combina con un broncodilatador inhalado, especialmente cuando hay hiperreactividad bronquial, ya que facilita la apertura de las vías respiratorias y potencia el efecto del aclaramiento mucoso. También puede ser necesario ajustar las dosis de los agentes mucolíticos para fluidificar mejor el moco y, cuando aparecen infecciones, se recurre al uso de antibióticos orales para tratarlas y evitar que dañen aún más los pulmones1,3,4.
CONCLUSIONES
La fibrosis quística es un claro ejemplo de cómo una alteración genética puede desencadenar un gran número de complicaciones en distintos órganos del cuerpo. El fallo en el gen CFTR, encargado de regular el transporte de iones, provoca secreciones espesas que afectan principalmente a los pulmones y al sistema digestivo, dando lugar a síntomas y complicaciones que acompañan al paciente a lo largo de toda su vida.
Los avances en la investigación y en la medicina han supuesto una mejora significativa en la calidad y esperanza de vida de quienes padecen esta enfermedad. Si hace unas décadas la supervivencia apenas alcanzaba los 20 años, hoy en día se ha duplicado gracias a la combinación de medicamentos específicos, terapias respiratorias y un seguimiento clínico más especializado.
Más allá de la parte clínica, la fibrosis quística también tiene un fuerte impacto social y emocional. Las limitaciones en el contacto entre pacientes, los cuidados constantes y la necesidad de explicar síntomas tan característicos como la “piel salada” muestran la dimensión humana de esta patología.
En conclusión, la fibrosis quística pone de manifiesto la importancia de la genética en la salud, pero también el enorme valor de la investigación biomédica y la atención sanitaria especializada. Aunque todavía no existe una cura definitiva, cada avance representa una oportunidad para mejorar la vida de las personas afectadas y ofrece una perspectiva de esperanza para el futuro.
BIBLIOGRAFÍA
- Cystic fibrosis [Internet]. The Cystic Fibrosis Center at Stanford. [citado el 22 de agosto de 2025]. Disponible en: https://med.stanford.edu/cfcenter/education/spanish/genetics.html
- Cystic fibrosis foundation [Internet]. Cff.org. [citado el 22 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.cff.org/
- Barrio Gómez de Agüero MI, García Hernández G, Gartner S, Grupo de Trabajo de Fibrosis Quística. Protocolo de diagnóstico y seguimiento de los pacientes con fibrosis quística. An Pediatr Barc [Internet]. 2009;71 3 :250–64. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2009.06.020
- Eleni G. Cystic fibrosis imaging [Internet]. Medscape.com. Medscape; 2021 [citado el 22 de agosto de 2025]. Disponible en: https://emedicine.medscape.com/article/354931-overview
