Enfermedad de Lyme: desafíos diagnósticos, controversias terapéuticas y avances en la investigación

AUTORES

1. Patricia Gutiérrez Cortés. Técnico de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
2. Judith García Henríquez. Técnico de Anatomía Patológica y Citodiagnóstico. Aragón, España.
3. María Teresa Pérez Fraigedo. Técnico de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
4. Miriam Traid Pérez. Técnico de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
5. Cristina Fabra García. Técnico de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
6. Cristina Foncillas Sousa. Técnico de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.

RESUMEN

La enfermedad de Lyme, la zoonosis transmitida por garrapatas más común en el hemisferio norte presenta un desafío creciente para la salud pública. Causada por la espiroqueta Borrelia burgdorferi sensu lato, su incidencia ha aumentado debido a factores climáticos y ecológicos. La enfermedad se manifiesta en un espectro clínico que va desde el eritema migratorio localizado hasta complicaciones neurológicas, cardíacas y articulares tardías. Sin embargo, el diagnóstico sigue siendo un reto, dependiendo en gran medida de pruebas serológicas indirectas con limitaciones de sensibilidad en las fases tempranas. Esta revisión bibliográfica analiza el estado actual del conocimiento sobre la enfermedad de Lyme, abordando su epidemiología, sus manifestaciones clínicas y los métodos diagnósticos estándar. Se discuten en profundidad las controversias en torno al Síndrome de la Enfermedad de Lyme Post-Tratamiento (PTLDS) y los avances recientes en el desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y vacunas. Concluimos que, aunque el tratamiento antibiótico es eficaz para la mayoría de los pacientes con infección aguda, se necesita urgentemente una mayor investigación para mejorar el diagnóstico temprano y comprender la patogénesis de los síntomas persistentes.

PALABRAS CLAVE

Enfermedad de Lyme, Borrelia burgdorferi, diagnóstico, garrapatas, eritema migratorio, síndrome post-tratamiento.

ABSTRACT

Lyme disease, the most common tick-borne zoonosis in the Northern Hemisphere, presents a growing public health challenge. Caused by the spirochete Borrelia burgdorferi sensu lato, its incidence has increased due to climatic and ecological factors. The disease manifests across a clinical spectrum ranging from localized erythema migrans to late neurological, cardiac, and joint complications. However, diagnosis remains a challenge, largely relying on indirect serological tests with limited sensitivity in the early stages. This literature review analyzes the current state of knowledge on Lyme disease, addressing its epidemiology, clinical manifestations, and standard diagnostic methods. The controversies surrounding Post-Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS) and recent advances in the development of new diagnostic methods and vaccines are discussed in depth. We conclude that while antibiotic treatment is effective for most patients with acute infection, further research is urgently needed to improve early diagnosis and understand the pathogenesis of persistent symptoms.

KEY WORDS

Lyme disease, Borrelia burgdorferi, diagnosis, ticks, erythema migrans, post-treatment syndrome.

INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Lyme, también conocida como borreliosis de Lyme, es una enfermedad infecciosa causada por bacterias del complejo Borrelia burgdorferi sensu lato, que se transmiten a los humanos a través de la picadura de garrapatas infectadas del género Ixodes¹. Descrita por primera vez en la década de 1970 en Lyme, Connecticut (EE. UU.), su reconocimiento y área de distribución geográfica se han expandido drásticamente, convirtiéndose en un importante problema de salud pública en Norteamérica, Europa y Asia.

La expansión de las poblaciones de garrapatas, impulsada por el cambio climático y los cambios en el uso del suelo, ha contribuido a un aumento constante de la incidencia de la enfermedad². La enfermedad de Lyme es un ejemplo clásico de «Una Sola Salud» (One Health), donde la salud humana está intrínsecamente ligada a la salud de los animales y del ecosistema. A pesar de ser conocida desde hace décadas, la enfermedad sigue planteando importantes desafíos diagnósticos debido a la naturaleza inespecífica de muchos de sus síntomas y a las limitaciones de las pruebas de laboratorio actuales. Además, la existencia y el manejo de los síntomas crónicos tras el tratamiento, a menudo denominados Síndrome de la Enfermedad de Lyme Post-Tratamiento (PTLDS), son objeto de una intensa controversia científica y social.

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisión es realizar una síntesis actualizada de la evidencia científica sobre la enfermedad de Lyme. Los objetivos específicos son:

1. Describir las características epidemiológicas, el ciclo de transmisión y las manifestaciones clínicas de la enfermedad en sus diferentes etapas.
2. Analizar las herramientas diagnósticas actuales, destacando sus fortalezas y limitaciones.
3. Revisar las pautas de tratamiento estándar y discutir la controversia en torno al PTLDS.
4. Presentar los avances más recientes en la investigación, incluyendo nuevas tecnologías diagnósticas y el desarrollo de vacunas.

METODOLOGÍA

Se ha realizado una revisión bibliográfica narrativa. Se consultaron las bases de datos PubMed, Scopus y Google Scholar para identificar artículos relevantes publicados entre enero de 2018 y agosto de 2025. Los términos de búsqueda en inglés incluyeron: «Lyme disease», «Lyme borreliosis», «Borrelia burgdorferi«, «Ixodes«, «erythema migrans», «Lyme diagnosis», «two-tier testing», «Post-Treatment Lyme Disease Syndrome», «PTLDS», y «Lyme vaccine». Se seleccionaron guías de práctica clínica de sociedades científicas, revisiones sistemáticas, metaanálisis y estudios originales de alta relevancia para proporcionar una visión integral y actual del tema.

RESULTADOS

Ciclo de Transmisión y Manifestaciones Clínicas:

La enfermedad de Lyme se mantiene en un ciclo enzoótico entre las garrapatas Ixodes y pequeños mamíferos o aves, que actúan como reservorios. Los humanos son huéspedes accidentales. La transmisión de Borrelia generalmente requiere que la garrapata permanezca adherida durante 36-48 horas³. La enfermedad se divide clásicamente en tres etapas:

• Enfermedad localizada temprana: Ocurre días o semanas después de la picadura. El signo más característico es el eritema migratorio (EM), una lesión cutánea anular en expansión, presente en el 70-80% de los pacientes. Puede acompañarse de síntomas pseudogripales.
• Enfermedad diseminada temprana: Semanas o meses después, la bacteria puede diseminarse. Las manifestaciones pueden incluir lesiones de EM múltiples, parálisis del nervio facial (parálisis de Bell), meningitis linfocítica, radiculoneuritis, bloqueo auriculoventricular (carditis de Lyme) y dolor musculoesquelético migratorio.
• Enfermedad diseminada tardía: Meses o años después, las manifestaciones más comunes son la artritis intermitente o crónica, que afecta principalmente a grandes articulaciones como la rodilla, y manifestaciones neurológicas sutiles como la encefalopatía leve o la polineuropatía.

El Desafío del Diagnóstico:

El diagnóstico de la enfermedad de Lyme es clínico, especialmente en presencia de un EM típico. Sin embargo, en ausencia de esta lesión, el diagnóstico se vuelve complejo. El estándar de oro para el diagnóstico de laboratorio es un algoritmo serológico de dos pasos⁴:

1. Un inmunoensayo enzimático (EIA o ELISA) sensible como prueba de cribado.
2. Si el primer paso es positivo o equívoco, se realiza una prueba de Western blot (inmunotransferencia) más específica para confirmar la presencia de anticuerpos IgM e IgG contra Borrelia.

Este método tiene limitaciones importantes: los anticuerpos pueden tardar varias semanas en desarrollarse, lo que lleva a falsos negativos en la fase temprana de la enfermedad. Además, los anticuerpos pueden persistir durante años tras una infección curada, lo que complica el diagnóstico en áreas endémicas.

Tratamiento y la Controversia del PTLDS:

La mayoría de los casos de enfermedad de Lyme se curan con un ciclo de 2 a 4 semanas de antibióticos orales, como doxiciclina, amoxicilina o cefuroxima. Los casos con afectación neurológica o cardíaca grave pueden requerir tratamiento intravenoso con ceftriaxona⁵.

A pesar de un tratamiento adecuado, un 10-20% de los pacientes refieren síntomas persistentes como fatiga, dolor musculoesquelético y dificultades cognitivas durante meses o años. Esta condición, denominada Síndrome de la Enfermedad de Lyme Post-Tratamiento (PTLDS), es el epicentro de la controversia. Su patogénesis es desconocida, barajándose hipótesis como la persistencia de antígenos, la autoinmunidad post-infecciosa o un estado de inflamación crónica. Múltiples ensayos clínicos aleatorizados no han demostrado que los tratamientos antibióticos prolongados ofrezcan beneficios superiores al placebo para el PTLDS, pero sí aumentan el riesgo de efectos adversos graves⁶.

DISCUSIÓN-CONCLUSIONES

La enfermedad de Lyme es un problema de salud pública complejo y en expansión. Si bien el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad en su fase aguda están bien establecidos, persisten importantes lagunas de conocimiento. El principal desafío sigue siendo el diagnóstico temprano y fiable. La dependencia de la serología tardía deja una ventana de incertidumbre en la que la enfermedad puede progresar. La investigación se centra activamente en el desarrollo de pruebas directas que detecten antígenos del patógeno o ácidos nucleicos, lo que podría revolucionar el diagnóstico temprano.

La controversia sobre el PTLDS subraya la necesidad de una investigación rigurosa sobre los mecanismos subyacentes a los síntomas persistentes. Es crucial diferenciar esta condición de una infección activa para evitar el uso inadecuado y peligroso de antibióticos a largo plazo. El enfoque actual para los pacientes con PTLDS se centra en el manejo sintomático, similar al de otras enfermedades crónicas como la fibromialgia.

En el frente de la prevención, hay un optimismo renovado con el desarrollo de nuevas vacunas. La vacuna VLA15 (Pfizer/Valneva), actualmente en ensayos de fase III, se dirige a la proteína de superficie externa A (OspA) de Borrelia y podría ser una herramienta fundamental para la prevención en áreas de alta endemia⁷.

En conclusión, para abordar eficazmente la enfermedad de Lyme se requiere un enfoque multifacético que incluya una mejor vigilancia epidemiológica, la educación pública sobre la prevención de picaduras de garrapatas, el desarrollo de herramientas diagnósticas de nueva generación y una investigación continua sobre la patogénesis de sus secuelas a largo plazo.

BIBLIOGRAFÍA

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4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Two-step Laboratory Testing Process. [Internet]. 2022 [cited 2025 Aug 28]. Available from: https://www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/labtest/twostep/index.html
5. Lantos PM, Rumbaugh J, Bockenstedt LK, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA), American Academy of Neurology (AAN), and American College of Rheumatology (ACR): 2020 Guidelines for the Prevention, Diagnosis and Treatment of Lyme Disease. Clin Infect Dis. 2021;72(1):e1-e48.
6. Berende A, ter Hofstede HJM, Vos FJ, et al. Effect of prolonged antibiotic treatment on persistent symptoms associated with Lyme borreliosis. N Engl J Med. 2016;374(13):1209-1220.
7. Valneva and Pfizer. Valneva and Pfizer Report Positive Phase 2 Pediatric Data for Lyme Disease Vaccine Candidate VLA15. [Internet]. 2024 [cited 2025 Aug 28]. Available from: https://valneva.com/press-release/valneva-and-pfizer-report-positive-phase-2-pediatric-data-for-lyme-disease-vaccine-candidate-vla15/