Actualización del tratamiento farmacológico de la dermatitis atópica. Trabajo monográfico

AUTORES

1. Irene Aguilo Lafarga. Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital San Jorge de Huesca, Huesca, España.
2. Elena Herranz Bayo. Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital San Jorge de Huesca, Huesca, España.
3. Esteban Estupiñán Valido. Servicio de Medicina Preventiva, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.
4. Amaya Medrano Pardo. Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
5. Juan José Perales Afán. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.

RESUMEN

La dermatitis atópica (DA) es una patología inflamatoria crónica de la piel que se caracteriza por una alteración en la función de la barrera epidérmica, una respuesta inmunológica exacerbada de tipo Th2 y la influencia de factores genéticos y ambientales¹. En los últimos años, su abordaje terapéutico ha experimentado avance debido al desarrollo de tratamientos dirigidos, que han superado las limitaciones asociadas a los inmunosupresores convencionales². Fármacos biológicos como dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab y nemolizumab, junto con los inhibidores de las vías JAK, han demostrado eficacia clínica al bloquear interleucinas clave y vías intracelulares implicadas en la fisiopatología de la enfermedad¹. Estos avances han permitido implementar estrategias terapéuticas más seguras, específicas y adaptadas a las necesidades individuales de cada paciente³. En este trabajo se pretende resaltar, además, la relevancia de un enfoque integral en el tratamiento de la DA, que combine intervenciones tópicas, sistémicas y medidas educativas orientadas al paciente, con el fin de lograr un control sostenido y efectivo de la enfermedad.

PALABRAS CLAVE

Dermatitis atópica, terapia farmacológica dirigida, terapias biológicas, inhibidores JAK.

ABSTRACT

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin condition characterized by impaired epidermal barrier function, an exacerbated Th2-type immune response, and the influence of genetic and environmental factors¹. In recent years, its therapeutic approach has advanced due to the development of targeted treatments that have overcome the limitations associated with conventional immunosuppressants². Biological drugs such as dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab, and nemolizumab, together with JAK pathway inhibitors, have demonstrated clinical efficacy by blocking key interleukins and intracellular pathways involved in the pathophysiology of the disease¹. These advances have enabled the implementation of safer, more specific therapeutic strategies tailored to the individual needs of each patient³. This paper also aims to highlight the importance of a comprehensive approach to AD treatment, combining topical and systemic interventions with patient-oriented educational measures, in order to achieve sustained and effective control of the disease.

KEY WORDS

Atopic dermatitis, targeted drug therapy, biological therapies, JAK inhibitors.

DESARROLLO DEL TEMA

La DA es una enfermedad inflamatoria crónica y recurrente de la piel, caracterizada por picazón intensa, eccema y alteración importante de la función barrera de la piel². Es una de las enfermedades cutáneas más comunes en todo el mundo, y se estima que tiene una prevalencia del 15 al 25 % en niños y del 3 al 7 % en adultos, lo cual supone un gran problema tanto para la calidad de vida como para los costos en salud¹.

La DA surge de la interacción entre una barrera epidérmica disfuncional, una respuesta inmunitaria tipo Th2 exagerada y factores genéticos y ambientales predisponentes⁴. Las deficiencias en proteínas estructurales como la filagrina, las alteraciones en los lípidos y en las proteínas que facilitan las uniones celulares debilitan la función barrera, favoreciendo la pérdida de agua a través de la piel y facilitando la entrada de alérgenos y patógenos, lo que desencadena inflamación y picor crónico^1,4.

Desde el punto de vista inmunológico, predomina una respuesta tipo Th2, impulsada por las citoquinas IL-4 e IL-13, con producción de IgE y activación de eosinófilos. La disbiosis microbiana, con el crecimiento excesivo de Staphylococcus aureus, empeora la inflamación y la neuroinflamación inducida por citoquinas pruritogénicas perpetúa el ciclo de picor-rascado, cerrando un círculo patogénico que mantiene y agrava la enfermedad⁴.

La variedad en su presentación clínica, la evolución impredecible de la enfermedad y su frecuente asociación con otras afecciones atópicas, como el asma y la rinitis alérgica, resaltan la importancia de un enfoque terapéutico integral y altamente personalizado.

El manejo de la DA ha cambiado significativamente en la última década; esto se debe al desarrollo de nuevas terapias dirigidas que se suman a los tratamientos convencionales⁵. En la actualidad, el tratamiento óptimo sigue siendo una combinación estratégica de medidas generales, terapias tópicas y sistémicas, y educación del paciente para un control sostenido de los síntomas y la prevención de recaídas^6,7.

Esta revisión resume los puntos clave del enfoque actual de la dermatitis atópica, centrándose en los avances terapéuticos recientes y en las principales consideraciones clínicas para una atención efectiva y centrada en el paciente.

Tratamiento actual:

El tratamiento de la DA ha experimentado una transformación notable con las terapias dirigidas que actúan sobre vías inmunológicas específicas⁸. Los casos de DA moderada a grave, que anteriormente se trataban con inmunosupresores inespecíficos como la ciclosporina o los corticosteroides sistémicos, ahora cuentan con alternativas más precisas que bloquean elementos clave de la inflamación tipo Th2 como las interleucinas IL-4, IL-13 e IL-31, así como la vía de señalización intracelular JAK-STAT⁶. Estas mejoras han permitido una mayor eficacia y un mejor perfil de seguridad a medio plazo en los tratamientos más recientes^2,9.

Entre los agentes más relevantes, dupilumab ha marcado un hito como el primer anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de la DA moderada a grave en adultos, adolescentes y niños^10,11. Bloquea el receptor IL-4Rα, inhibiendo así la señalización de IL-4 e IL-13, dos citoquinas clave en la cascada Th2, implicadas en la inflamación, deterioro de la barrera cutánea, producción de IgE y prurito¹². Su eficacia se ha demostrado con una mejora sostenida en puntuaciones clínicas como el EASI, el alivio del prurito y la calidad de vida^10,11. En esta misma línea terapéutica, tralokinumab y lebrikizumab, que actúan exclusivamente contra IL-13, también han mostrado beneficios al reducir la inflamación tipo Th2 y favorecer la reparación de la barrera epidérmica^13,14.

Otra diana terapéutica relevante es el receptor de IL-31, una citoquina clave en el prurito y la inflamación¹. Nemolizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra este receptor, que en estudios de fase avanzada ha mostrado una reducción rápida e intensa del prurito junto con una mejoría significativa de las lesiones cutáneas, y a día de hoy en España se encuentra en el estudio de financiación^15,16.

Por su parte, los inhibidores de la vía JAK-STAT ofrecen un enfoque más amplio, ya que interfieren con la señalización intracelular de varias citoquinas implicadas en la DA⁵. Upadacitinib y abrocitinib, inhibidores selectivos de JAK1, y baricitinib, un inhibidor dual de JAK1/2, son medicamentos aprobados para la DA de intensidad moderada a grave en distintos grupos etarios^17–19. Las principales ventajas de estos fármacos radican en la rapidez de acción y la intensidad de la respuesta clínica, aunque se requiere una monitorización cuidadosa por el posible riesgo de trombosis, dislipidemias e infecciones⁶.

Combinadas con estas posibilidades, se están investigando nuevas moléculas que actúan sobre otras vías inmunológicas como TSLP, OX40/OX40L, IL-22 o IL-17, y podrían estar destinadas a subfenotipos específicos de DA, como aquellos con predominio de inflamación tipo Th17/Th22 o curso crónico^2,9. En este contexto, los inhibidores tópicos u orales de PDE4 aportan beneficios al aumentar los niveles de AMPc y reducir la producción de citoquinas proinflamatorias, posicionándolos como una opción válida en DA leve a moderada y como coadyuvantes en estrategias terapéuticas combinadas⁷.

La elección del tratamiento debe basarse en un enfoque individualizado que tenga en cuenta la edad del paciente, las comorbilidades asociadas, el perfil de seguridad del fármaco, la necesidad de una respuesta rápida, la vía de administración preferida (subcutánea u oral) y el acceso o financiación disponible^6,8. En pacientes con un fenotipo tipo 2 bien definido, caracterizado por niveles elevados de IgE, antecedentes de atopia o asma, suelen priorizarse los anticuerpos contra IL-4/IL-13 o IL-13; en situaciones en las que se requiere un control sintomático rápido o un alivio intenso del prurito, los inhibidores orales de JAK ocupan una posición destacada entre las alternativas⁶. En cualquier caso, el tratamiento sistémico debe formar parte de una estrategia terapéutica global, que incluya medidas tópicas adecuadas y el mantenimiento de la integridad de la barrera cutánea⁷.

CONCLUSIÓN

La comprensión de la dermatitis atópica ha avanzado significativamente, pasando de un enfoque centrado en el control sintomático a una perspectiva basada en sus mecanismos fisiopatológicos subyacentes. La identificación de dianas inmunológicas específicas ha facilitado el desarrollo de terapias dirigidas que ofrecen mayores niveles de eficacia y seguridad, modificando sustancialmente el abordaje clínico de los casos de moderada a alta gravedad⁴. Sin embargo, el manejo óptimo de esta enfermedad requiere una estrategia integral que combine intervenciones farmacológicas, medidas generales de cuidado cutáneo y una educación continua del paciente^6–8. Con el reconocimiento progresivo de nuevos fenotipos y vías inflamatorias involucradas, el panorama terapéutico de la dermatitis atópica se orienta hacia una medicina personalizada y estratificada, capaz de abordar la heterogeneidad clínica y biológica propia de esta compleja enfermedad inflamatoria^4,5,9.

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